• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    十味益脾顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究

    2020-10-20 05:25:19張?chǎng)?/span>盧新義馬久太李百華韓東杜疏煬陳英劉峰
    中國(guó)藥房 2020年18期
    關(guān)鍵詞:萊菔子芥子硫氰酸

    張?chǎng)? 盧新義 馬久太 李百華 韓東 杜疏煬 陳英 劉峰

    摘 要 目的:為提升十味益脾顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。方法:按2015年版《中國(guó)藥典》(四部)通則相關(guān)方法,采用顯微鑒別法鑒別六神曲和雞內(nèi)金藥材,薄層色譜法(TLC)鑒別山楂和萊菔子藥材,高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定萊菔子中芥子堿硫氰酸鹽的含量。結(jié)果:十味益脾顆粒中六神曲(種皮柵狀細(xì)胞和種皮石細(xì)胞)和雞內(nèi)金(不規(guī)則碎塊)的顯微特征明顯;山楂、萊菔子藥材與熊果酸、芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品和萊菔子對(duì)照藥材在相應(yīng)位置處顯相同的熒光斑點(diǎn)。芥子堿硫氰酸檢測(cè)進(jìn)樣量的線性范圍為23.27~9 574.42 ng(r=1.000 0),檢測(cè)限為0.50 μg/mL、定量限為1.68 μg/mL;精密度、重復(fù)性、中間精密度、穩(wěn)定性(24 h)試驗(yàn)的RSD均小于1.5%,平均回收率為99.40%~100.89%(RSD為0.18%~0.49%,n=3)。3批十味益脾顆粒中芥子堿硫氰酸鹽的含量為0.086 4~0.220 6 mg/g,平均值為0.168 4 mg/g。結(jié)論:成功建立十味益脾顆粒中六神曲、雞內(nèi)金、山楂、萊菔子藥材的鑒別方法和萊菔子中芥子堿硫氰酸鹽的含量測(cè)定方法;該品含萊菔子以芥子堿硫氰酸鹽(C16H24NO5·SCN)計(jì)不得少于0.16 mg/g。

    關(guān)鍵詞 十味益脾顆粒;山楂;萊菔子;熊果酸;芥子堿硫氰酸鹽;顯微鑒別;薄層鑒別;含量測(cè)定;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

    中圖分類(lèi)號(hào) R284.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408(2020)18-2214-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.18.07

    ABSTRACT? ?OBJECTIVE: To provide reference for the improvement of quality standards of Shiwei yipi granules. METHODS: According to the general rules of 2015 edition of Chinese Pharmacopeia (part Ⅳ), microscopic identification was used to identify Massa Medicata Fermentata and Galli Gigerii Endothelium Corneum; TLC method was used to qualitatively identify Crataegi Fructus and Semen Raphani; the content of sinapine thiocyanate in Semen Raphani was determined by HPLC. RESULTS: The microscopic characteristics were obvious for Massa Medicata Fermentata? (palisade cells of testa and stone cells of testa) and Galli Gigerii Endothelium Corneum (irregular fragments). The same fluorescent spots of Crataegi Fructus and Semen Raphani were displayed at the same position of ursolic acid,sinapine thiocyanate control and Semen Raphani reference substance. The linear range of sinapine thiocyanate was 23.27-9 574.42 ng (r=1.000 0). The LOD and LOQ were of 0.50 μg/mL and 1.68 μg/mL, respectively. RSDs of precision, repeatability, intermediate precision and stability tests (24 h) were all less than 1.5%. The average recoveries were 99.40%-100.89% (RSDs were 0.18%-0.49%, n=3). The contents of sinapine thiocyanate in 3 batches of Shiwei yipi granules were 0.086 4-0.220 6 mg/g, the? average was 0.168 4 mg/g. CONCLUSIONS: The identification method of Massa Medicata Fermentata, Galli Gigerii Endothelium Corneum, Crataegi Fructus and Semen Raphani in Shiwei yipi granules as well as the method for content determination of sinapine thiocyanate in Semen Raphani are established successfully. The content of Semen Raphani in the Shiwei yipi granules is no less than 0.16 mg/g calculated by sinapine thiocyanate (C16H24NO5·SCN).

    KEYWORDS? ?Shiwei yipi granules; Crataegi Fructus; Semen Raphani; Ursolic acid; Sinapine thiocyanate; Microscopic identification; TLC; Content determination; Quality standard

    十味益脾顆粒是山東步長(zhǎng)制藥有限公司國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)創(chuàng)制新藥,由山藥、雞內(nèi)金、薏苡仁、蓮子、茯苓、大棗、山楂、六神曲、麥芽和萊菔子組成[1]。方中山楂、麥芽、雞內(nèi)金、六神曲均為消食要藥,其中山楂主消肉食并止瀉痢[2];麥芽主消米面、諸果食積,且能升發(fā)脾胃之氣[3];雞內(nèi)金有消食化石之功效,為消化瘀積之要藥,又善治脾胃之虛弱[4];六神曲為行氣調(diào)中消食開(kāi)胃之佳品[5],上述四者同為君藥,其余山藥、薏苡仁、蓮子、茯苓、大棗、萊菔子等均為臣藥,諸藥合用共奏補(bǔ)脾益氣、健胃消食之功效[1]。

    目前,按原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1],十味益脾顆粒中麥芽通過(guò)顯微鑒別進(jìn)行控制,山藥、蓮子通過(guò)薄層色譜(TLC)鑒別進(jìn)行控制,山楂以熊果酸的含量進(jìn)行控制。但由于上述質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于簡(jiǎn)單,難以全面反映和控制十味益脾顆粒的質(zhì)量。萊菔子作為十味益脾顆粒處方中的臣藥,處方量為165/2 075 g,具有降氣除脹、化痰消食的作用[6-7],其主要含有芥子堿、萊菔素、芥酸等成分,其中芥子堿硫氰酸鹽具有降壓、消食除脹、潤(rùn)腸通便等作用,是萊菔子發(fā)揮藥效的關(guān)鍵成分[8-11]。鑒于此,本文在前期研究[12-13]和現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,參考文獻(xiàn)方法[14-16],建立了十味益脾顆粒中六神曲和雞內(nèi)金藥材的顯微鑒別法,山楂和萊菔子藥材的TLC鑒別法,萊菔子中芥子堿硫氰酸鹽含量測(cè)定的高效液相色譜法(HPLC),旨在為十味益脾顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高和改進(jìn)提供依據(jù)。

    1 材料

    1.1 儀器

    1260型HPLC儀,包括Agilent Chemstation C.01.07 SR2 [255]色譜工作站(美國(guó)Agilent公司);e2695型HPLC儀(美國(guó)Waters公司);DM3000型生物顯微鏡(德國(guó)Leica公司);SK8200Hp型科導(dǎo)超聲儀(上海五久自動(dòng)化設(shè)備有限公司);ML204T型萬(wàn)分之一、XPE205型十萬(wàn)分之一電子分析天平(瑞士Mettler Toledo公司)。

    1.2 藥品與試劑

    十味益脾顆粒(山東步長(zhǎng)制藥有限公司,批號(hào):190501、181101、180401,規(guī)格:每袋裝5 g);熊果酸對(duì)照品(批號(hào):110742-200517,純度:100%)、萊菔子對(duì)照藥材(批號(hào):121074-201805,供鑒別使用)、芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品(批號(hào):111702-201605,純度:98.3%)均購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院;乙腈(美國(guó)Fisher公司,色譜純);磷酸二氫鉀(阿法埃莎天津化學(xué)有限公司);硅膠G薄層板(德國(guó)Merck公司、青島海洋化工廠、煙臺(tái)化學(xué)工業(yè)研究所);甲苯、乙酸乙酯、甲醇、環(huán)己烷、甲酸、硫酸、乙醇等(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑上海有限公司)均為分析純,水為超純水。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 六神曲、雞內(nèi)金藥材的顯微鑒別

    取3個(gè)批次的十味益脾顆粒,研成粉末,取少許置于載玻片上,使用水合氯醛進(jìn)行透化,加稀甘油后裝蓋玻片,置于顯微鏡下觀察,結(jié)果見(jiàn)圖1。其中,圖1A為六神曲中的種皮柵狀細(xì)胞,胞腔內(nèi)含淡紅棕色物;圖1B為六神曲中的種皮石細(xì)胞,數(shù)個(gè)相連或單個(gè)散在,呈類(lèi)圓形、貝殼形、類(lèi)多角形,紋孔甚密,二者可共同作為炒六神曲藥材的專(zhuān)屬性顯微鑒別特征[17]。圖1C為雞內(nèi)金中不規(guī)則的無(wú)色或棕黃色碎塊,其溝紋樣可以作為雞內(nèi)金藥材的專(zhuān)屬性顯微鑒別特征[4]。

    2.2 山楂藥材的TLC鑒別

    取3個(gè)批次的十味益脾顆粒,研成粉末,各取15 g,分別加入乙酸乙酯30 mL,超聲(功率:500 W,頻率:53 kHz,下同)處理30 min,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)蛹状? mL使溶解,作為供試品溶液。另取熊果酸對(duì)照品,加甲醇溶解稀釋制成每1 mL含熊果酸0.2 mg的溶液。取處方量的1/10,按照十味益脾顆粒處方工藝制備模擬陽(yáng)性樣品和缺山楂藥材的陰性樣品,再按上述供試品溶液制備方法制成模擬陽(yáng)性樣品溶液和陰性樣品溶液。按照2015年版《中國(guó)藥典》(四部)中TLC法[18],吸取上述溶液5~8 μL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(20 ∶ 4 ∶ 0.5,V/V/V)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,噴灑10%硫酸乙醇試液,在105 ℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,分別置于日光和紫外光燈(365 nm)下檢視。結(jié)果,供試品和模擬陽(yáng)性樣品在與熊果酸對(duì)照品相應(yīng)位置處顯相同的熒光斑點(diǎn),且陰性樣品無(wú)干擾,詳見(jiàn)圖2。

    2.3 萊菔子藥材的TLC鑒別

    取3個(gè)批次的十味益脾顆粒,研成粉末,各取10 g,分別加甲醇50 mL,超聲處理30 min,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)铀?0 mL使溶解,再用水飽和的正丁醇振搖萃取2次,每次20 mL,合并正丁醇液,蒸干,殘?jiān)蛹状? mL使溶解,作為供試品溶液。另取萊菔子對(duì)照藥材1 g,按上述供試品溶液制備方法制成對(duì)照藥材溶液。再取芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品,加甲醇溶解稀釋制成每1 mL含1 mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。取處方量的1/10,按照十味益脾顆粒處方工藝制備模擬陽(yáng)性樣品和缺萊菔子藥材的陰性樣品,按上述供試品溶液制備方法制成模擬陽(yáng)性樣品溶液和陰性樣品溶液。按照2015年版《中國(guó)藥典》(四部)中TLC法[18],吸取上述溶液各3 μL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以乙酸乙酯-甲酸-水(10 ∶ 2 ∶ 3,V/V/V)的上層溶液為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,置于紫外光燈(365 nm)下檢視。結(jié)果,供試品和模擬陽(yáng)性樣品在與萊菔子對(duì)照藥材和芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品相應(yīng)位置處顯相同的熒光斑點(diǎn),且陰性樣品無(wú)干擾,詳見(jiàn)圖3。

    2.4 萊菔子藥材中芥子堿硫氰酸鹽的含量測(cè)定

    2.4.1 色譜條件 色譜柱:Waters Xterra-RP C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);流動(dòng)相:乙腈-0.08 mol/L磷酸二氫鉀溶液(10 ∶ 90,V/V);流速:1.0 mL/min;檢測(cè)波長(zhǎng):326 nm,柱溫:30 ℃,進(jìn)樣量:10 μL。

    2.4.2 系列對(duì)照品溶液的制備 稱(chēng)取芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品適量,精密稱(chēng)定,置于10 mL量瓶中,加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度,制成質(zhì)量濃度分別為2.33、7.76、28.85、86.17、287.23、957.44 μg/mL的系列對(duì)照品溶液。

    2.4.3 供試品溶液的制備 取十味益脾顆粒,研成粉末,取約5 g,精密稱(chēng)定,置于具塞錐形瓶中,精密加入70%甲醇50 mL,稱(chēng)定質(zhì)量,超聲處理30 min,取出放涼,再次稱(chēng)定質(zhì)量,用70%甲醇補(bǔ)足減失質(zhì)量,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液用0.45 μm濾膜濾過(guò),即得供試品溶液。

    2.4.4 陰性樣品溶液的制備 取處方量的1/10,按照十味益脾顆粒處方工藝,制備缺萊菔子藥材的陰性樣品,再按照“2.4.3”項(xiàng)下方法制成陰性樣品溶液。

    2.4.5 專(zhuān)屬性考察 分別取“2.4.2”“2.4.3”“2.4.4”項(xiàng)下對(duì)照品溶液(28.85 μg/mL)、供試品溶液(批號(hào):190501)和陰性樣品溶液,按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄色譜圖。結(jié)果,陰性樣品對(duì)芥子堿硫氰酸鹽的含量測(cè)定無(wú)干擾,理論板數(shù)按芥子堿硫氰酸鹽峰計(jì)不低于8 000,詳見(jiàn)圖4。

    2.4.6 線性關(guān)系、檢測(cè)限、定量限考察 精密吸取“2.4.2”項(xiàng)下的系列對(duì)照品溶液,按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積。各樣品平行進(jìn)樣2次。以峰面積的平均值為縱坐標(biāo)(y)、進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)(x,ng)進(jìn)行回歸分析,得回歸方程為y=3.296 2x+22.047(r=1.000 0)。結(jié)果顯示,芥子堿硫氰酸鹽檢測(cè)進(jìn)樣量的線性范圍為23.27~9 574.42 ng。以信噪比3 ∶ 1得檢測(cè)限為0.50 μg/mL,以信噪比10 ∶ 1得定量限為1.68? μg/mL。

    2.4.7 精密度試驗(yàn) 分別精密吸取質(zhì)量濃度為28.85 μg/mL的對(duì)照品溶液,按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件重復(fù)測(cè)定峰面積6次。結(jié)果,峰面積的RSD為0.24%(n=6),表明儀器的精密度良好。

    2.4.8 重復(fù)性試驗(yàn) 精密稱(chēng)取批號(hào)為190501的十味益脾顆粒5.0 g,共6份,按照“2.4.3”項(xiàng)下方法制成供試品溶液,再按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積并按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算含量。結(jié)果,芥子堿硫氰酸鹽的平均含量為0.225 8 mg/g,RSD為0.29%(n=6),表明該方法的重復(fù)性良好。

    2.4.9 中間精密度試驗(yàn) 按“2.4.8”項(xiàng)下方法,由同一實(shí)驗(yàn)室的不同分析人員在不同時(shí)間分別制備十味益脾顆粒(批號(hào):190501)供試品溶液6份,并按“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件以不同儀器測(cè)定其中芥子堿硫氰酸鹽的含量。結(jié)果,芥子堿硫氰酸鹽的平均含量為0.221 2 mg/g,RSD為1.15%(n=6),表明該方法的中間精密度良好。

    2.4.10 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取“2.4.8”項(xiàng)下的供試品溶液(批號(hào):190501),分別于室溫下放置0、1、2、4、8、12、16、20、24 h時(shí)按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積。結(jié)果,芥子堿硫氰酸鹽峰面積的RSD為0.57%(n=9),表明該溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

    2.4.11 加樣回收率試驗(yàn) 精密稱(chēng)取批號(hào)為190501的十味益脾顆粒粉末2.5 g,共9份,置于具塞錐形瓶中,分別精密加入質(zhì)量濃度為304.73 μg/mL的芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品溶液1、2、3 mL,每個(gè)量3份,然后按照“2.4.3”項(xiàng)下方法制成供試品溶液,再按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積并計(jì)算加樣回收率,結(jié)果見(jiàn)表1。

    2.4.12 系統(tǒng)耐用性考察 取“2.4.3”項(xiàng)下的供試品溶液(批號(hào):190501),按“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,分別考察不同檢測(cè)波長(zhǎng)(324、326、328 nm)、不同流速(0.8、1.0、1.2 mL/min)、不同柱溫(20、30、40 ℃)、不同色譜柱(Waters XTERRA? RP、Agilent Eclipse XDB、CAPCELL PAK MG Ⅱ、Shimadzu Shim-pack GIS和Welch Ultimate? XB-C18)對(duì)芥子堿硫氰酸鹽含量的影響。結(jié)果,芥子堿硫氰酸鹽含量的RSD分別為0.92%、0.93%、1.05%、1.22%(n=3或n=5),表明該方法耐用性良好。

    2.4.13 樣品含量測(cè)定 取3個(gè)批次的十味益脾顆粒樣品,按照“2.4.3”項(xiàng)下方法制成供試品溶液,每批平行制備2份,再按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積并按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算含量,結(jié)果見(jiàn)表2。3批樣品中芥子堿硫氰酸鹽的平均含量為0.168 4 mg/g。

    3 討論

    3.1 顯微鑒別的藥材選擇

    在十味益脾顆粒的生產(chǎn)工藝中,有3味藥材是經(jīng)粉碎后入藥,分別是麥芽、六神曲和雞內(nèi)金,現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)[1]中僅對(duì)麥芽藥材進(jìn)行了顯微鑒別。顯微鑒別是中藥粉末的專(zhuān)屬性鑒別方法,具有操作簡(jiǎn)單、專(zhuān)屬性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn),常用于處方工藝中藥材的粉末鑒別控制,同時(shí)也有助于研究者優(yōu)化其生產(chǎn)工藝,因此筆者在現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上增加了六神曲和雞內(nèi)金藥材的顯微鑒別,從而保證藥品的質(zhì)量。

    3.2 TLC鑒別的藥材選擇

    由于十味益脾顆粒的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)[1]中僅有山藥和蓮子的TLC鑒別,同時(shí)除了方中對(duì)麥芽進(jìn)行顯微鑒別以外,其余藥材均未有質(zhì)量控制的方法,因此本課題組在前期的預(yù)試驗(yàn)中分別對(duì)茯苓、薏苡仁、山楂、雞內(nèi)金、大棗、萊菔子等藥材進(jìn)行了TLC鑒別考察。結(jié)果發(fā)現(xiàn),茯苓、薏苡仁、大棗等藥材的TLC鑒別陰性樣品均有較大的干擾,且無(wú)法通過(guò)調(diào)整展開(kāi)劑、顯色劑和供試品的制備方法等予以排除,故未列入正文;本課題組只發(fā)現(xiàn)山楂、萊菔子藥材的TLC鑒別具有專(zhuān)屬性強(qiáng)、斑點(diǎn)顯色清晰、分離良好的特點(diǎn),故增加了山楂和萊菔子藥材的TLC鑒別進(jìn)行質(zhì)量控制,從而完善十味益脾顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

    3.3 色譜條件的選擇

    芥子堿硫氰酸鹽是萊菔子藥材中的主要活性成分,具有下氣、降壓和消食的作用,2015年版《中國(guó)藥典》(一部)對(duì)其測(cè)定主要是采用苯基柱進(jìn)行測(cè)定[4]。由于苯基柱的適用范圍較窄,且耐用性較差,因此選擇通用的C18柱進(jìn)行分析測(cè)定具有更廣泛的適用性。在色譜條件的選擇時(shí),本課題組分別對(duì)流動(dòng)相的組成及比例進(jìn)行了考察,曾采用乙腈-3%冰醋酸溶液(15 ∶ 85,V/V)、甲醇-1%冰醋酸溶液(30 ∶ 70,V/V)、乙腈-0.08 mol/L磷酸二氫鉀溶液(10 ∶ 90,V/V)進(jìn)行洗脫。結(jié)果發(fā)現(xiàn),以乙腈-0.08 mol/L磷酸二氫鉀溶液(10 ∶ 90,V/V)為流動(dòng)相時(shí),芥子堿硫氰酸鹽的色譜峰峰形良好且對(duì)稱(chēng),基線噪音小。同時(shí),還采用正交法對(duì)提取溶劑(甲醇、70%甲醇、20%甲醇)、提取時(shí)間(20、30、40 min)及超聲功率(150、250、500 W)進(jìn)行篩選。結(jié)果發(fā)現(xiàn),提取時(shí)間和超聲功率對(duì)芥子堿硫氰酸鹽的測(cè)定無(wú)顯著影響,而提取溶劑影響較大;最終選擇最優(yōu)提取條件:75%甲醇作為提取溶劑、超聲功率為500 W、提取時(shí)間為30 min。

    3.4 芥子堿硫氰酸鹽溶劑的選擇

    2015年版《中國(guó)藥典》(一部)萊菔子項(xiàng)下中芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品的溶劑為甲醇[4]。但是本課題組在前期的預(yù)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),如果采用甲醇作為提取溶劑,芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品會(huì)出現(xiàn)雙色譜峰,且有干擾峰出現(xiàn),推測(cè)可能是由于芥子堿硫氰酸鹽存在兩種形式,即芥子堿和硫氰酸鹽形式;也可能是由于對(duì)照品溶劑的pH值不同所導(dǎo)致。因此,改用流動(dòng)相溶解對(duì)照品,發(fā)現(xiàn)對(duì)照品色譜峰峰形改善,無(wú)拖尾,無(wú)干擾峰出現(xiàn),因此本文采用流動(dòng)相作為芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品的稀釋溶劑。

    3.5 萊菔子藥材驗(yàn)證

    2015年版《中國(guó)藥典》(一部)萊菔子藥材中規(guī)定,按照干燥品計(jì)算,含芥子堿以芥子堿硫氰酸鹽計(jì),不得少于0.40%[4]。取萊菔子藥材按照本文所建立的方法進(jìn)行測(cè)定,結(jié)果按干燥品計(jì)算,芥子堿硫氰酸鹽的含量為0.432 6%,結(jié)果符合《中國(guó)藥典》規(guī)定。

    3.6 限度確定

    本研究結(jié)果表明,3批十味益脾顆粒中芥子堿硫氰酸鹽的含量分別為0.220 6、0.086 4、0.198 1 mg/g,平均含量為0.168 4 mg/g。根據(jù)芥子堿硫氰酸鹽轉(zhuǎn)移率=成藥中芥子堿硫氰酸鹽的含量/(萊菔子中芥子堿硫氰酸鹽的含量×萊菔子的處方量)×100%計(jì)算得芥子堿硫氰酸鹽的轉(zhuǎn)移率最低為25.12%,最高為64.14%,平均值為48.95%。為了保證藥品質(zhì)量,本研究暫將芥子堿硫氰酸鹽的限度定為萊菔子最低含量×處方量×平均轉(zhuǎn)移率=0.155 6 mg/g;綜合考慮,十味益脾顆粒含萊菔子以芥子堿硫氰酸鹽(C16H24NO5·SCN)計(jì)不得少于0.16 mg/g。由于本次研究樣品量偏少,后期會(huì)進(jìn)一步探索研究多批次樣品的含量測(cè)定,從而保證限度制定的合理性。

    綜上所述,本研究成功建立了十味益脾顆粒中六神曲、雞內(nèi)金、山楂、萊菔子藥材的鑒別方法和萊菔子中芥子堿硫氰酸鹽的含量測(cè)定方法。該品含萊菔子以芥子堿硫氰酸鹽(C16H24NO5·SCN)計(jì)不得少于0.16 mg/g。

    參考文獻(xiàn)

    [ 1 ] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn):YBZ00382008? [S].2008-02-04.

    [ 2 ] 于蓓蓓,閆雪生,孫丹丹.山楂藥理作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中南藥學(xué),2015,13(7):79-82.

    [ 3 ] 李毅,楊敏,王穎,等.消食藥三仙用法初探[J].華西醫(yī)學(xué),2010,25(8):1574-1576.

    [ 4 ] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:一部[S]. 2015年版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:193、272、1096.

    [ 5 ] 唐莉.神曲消食口服液聯(lián)合甘草鋅顆粒治療小兒厭食癥的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2019,34(11):3310- 3313.

    [ 6 ] 唐健元,張磊,彭成,等.萊菔子行氣消食的機(jī)制研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2003,11(5):287-289.

    [ 7 ] 葛亞如,郭煒,董文亮,等.萊菔子降壓機(jī)制研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展[C]//中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第14次中醫(yī)方劑學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì).北京:中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì),2014.

    [ 8 ] 張茜,周洪雷,李民,等.萊菔子化學(xué)成分研究[J].山東中醫(yī)雜志,2018,37(8):684-687.

    [ 9 ] 馬東.中藥萊菔子的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2014,30(20):5-6.

    [10] 張茜,趙冉,周洪雷,等.萊菔子化學(xué)成分研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2018,20(4):137-140.

    [11] 王國(guó)青,趙云麗,王晶晶,等. HPLC法測(cè)定十味益脾顆粒中綠原酸和芥子堿硫氰酸鹽的含量[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,29(4):280-283.

    [12] 王曉梅,張建,陳英,等.十味益脾顆粒矯味的模糊數(shù)學(xué)綜合評(píng)價(jià)[J].世界中醫(yī)藥,2019,14(1):83-85、91.

    [13] 王曉梅,單娜,陳英,等.十味益脾顆粒矯味研究及處方研究[J].海峽藥學(xué),2018,30(2):1-3.

    [14] 田其學(xué),陳玲瓏,張艷.復(fù)方血脂片中山楂、麥芽與萊菔子的薄層色譜鑒別[J].湖南中醫(yī)雜志,2016,32(6):179- 181.

    [15] 劉起華,張萱,文謹(jǐn).白芥子不同炮制品中芥子堿硫氰酸鹽含量測(cè)定[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2007,14(11):46-47.

    [16] 蔣海強(qiáng),丁臻,周洪雷.高效液相色譜測(cè)定萊菔子總堿中芥子堿硫氰酸鹽含量[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(17):78-80.

    [17] 陜西省食品藥品監(jiān)督管理局.陜西省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn):2冊(cè)[S]. 2009年版.西安:陜西科學(xué)技術(shù)出版社,2009:135.

    [18] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:四部[S]. 2015年版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:57.

    (收稿日期:2020-06-30 修回日期:2020-08-03)

    (編輯:鄒麗娟)

    猜你喜歡
    萊菔子芥子硫氰酸
    萊菔子熱奄包外敷神闕穴聯(lián)合按摩療法治療胃腸脹氣的臨床觀察
    廢水中硫氰酸鹽的微生物降解研究進(jìn)展
    離子色譜法測(cè)定PM2.5中草甘膦、硫氰酸鹽和高氯酸鹽
    80%異硫氰酸烯丙酯母藥HPLC法分析
    多出來(lái)的空間
    故事會(huì)(2019年1期)2019-01-11 01:18:42
    材料作文“芥子之燈”導(dǎo)寫(xiě)
    再遇芥子園——《芥子園畫(huà)傳》與當(dāng)代名家對(duì)話展
    寶藏(2017年2期)2017-03-20 13:16:28
    午后綻放的芥子花
    治排尿功能障礙
    婦女生活(2015年7期)2015-07-20 05:42:36
    治咳嗽痰喘
    婦女生活(2015年7期)2015-07-20 05:42:36
    国产精品一区二区三区四区免费观看 | 国产av一区在线观看免费| 亚洲一区高清亚洲精品| 99热这里只有是精品在线观看| av黄色大香蕉| 一级av片app| av在线老鸭窝| 精品福利观看| 深夜a级毛片| 床上黄色一级片| 久久久久九九精品影院| 别揉我奶头 嗯啊视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 熟女电影av网| 免费av毛片视频| 如何舔出高潮| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 欧美日本视频| 2021天堂中文幕一二区在线观| 九色成人免费人妻av| 日韩高清综合在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| av在线亚洲专区| 男女啪啪激烈高潮av片| 极品教师在线视频| 久久久久久久久久成人| 日韩人妻高清精品专区| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 一本一本综合久久| 亚洲三级黄色毛片| 男女啪啪激烈高潮av片| 床上黄色一级片| 午夜精品在线福利| 成人美女网站在线观看视频| 全区人妻精品视频| 欧美精品国产亚洲| 国产美女午夜福利| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲精品国产成人久久av| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产亚洲欧美98| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 深夜a级毛片| 成人漫画全彩无遮挡| 最近视频中文字幕2019在线8| 夜夜爽天天搞| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲精品日韩av片在线观看| 97碰自拍视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 国产片特级美女逼逼视频| aaaaa片日本免费| 九九爱精品视频在线观看| 中文字幕久久专区| 色5月婷婷丁香| 欧美一区二区精品小视频在线| 中文字幕av成人在线电影| 亚洲内射少妇av| 最近在线观看免费完整版| 久久久a久久爽久久v久久| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 熟女电影av网| 最新中文字幕久久久久| 97热精品久久久久久| 久久久久精品国产欧美久久久| 黄色一级大片看看| 亚洲综合色惰| 国产片特级美女逼逼视频| 中文字幕久久专区| 亚洲精品一区av在线观看| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲人与动物交配视频| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产精品人妻久久久久久| 人妻夜夜爽99麻豆av| 变态另类丝袜制服| 国产人妻一区二区三区在| 免费一级毛片在线播放高清视频| 三级国产精品欧美在线观看| 精品久久久久久久久av| 51国产日韩欧美| 国产伦精品一区二区三区四那| 久久精品国产清高在天天线| 欧美色视频一区免费| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 1000部很黄的大片| 嫩草影院精品99| 最近的中文字幕免费完整| 赤兔流量卡办理| 嫩草影视91久久| 亚洲无线在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 黄色配什么色好看| 亚洲18禁久久av| 一个人免费在线观看电影| 人妻夜夜爽99麻豆av| 极品教师在线视频| 欧美极品一区二区三区四区| 国产乱人偷精品视频| 久久草成人影院| 色尼玛亚洲综合影院| 久久久久久久久中文| 成人亚洲欧美一区二区av| 在线观看av片永久免费下载| 国产成人91sexporn| 两个人视频免费观看高清| 久久久国产成人精品二区| 国产成人一区二区在线| 大型黄色视频在线免费观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产精品一区二区三区四区久久| 天美传媒精品一区二区| 亚洲欧美日韩高清专用| 特大巨黑吊av在线直播| 99热精品在线国产| 日本免费一区二区三区高清不卡| 婷婷精品国产亚洲av在线| 97超视频在线观看视频| 禁无遮挡网站| 青春草视频在线免费观看| 日韩精品青青久久久久久| av在线天堂中文字幕| 成人鲁丝片一二三区免费| 白带黄色成豆腐渣| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲久久久久久中文字幕| 中文亚洲av片在线观看爽| 精品午夜福利在线看| 国产精品一区www在线观看| 永久网站在线| 成人特级av手机在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 欧美高清性xxxxhd video| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 夜夜爽天天搞| 亚洲无线在线观看| 日韩高清综合在线| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产成人精品久久久久久| 我的女老师完整版在线观看| 91在线精品国自产拍蜜月| 热99re8久久精品国产| 午夜福利成人在线免费观看| 欧美潮喷喷水| 伦理电影大哥的女人| 男人舔奶头视频| av免费在线看不卡| 日韩欧美三级三区| 日韩成人av中文字幕在线观看 | av.在线天堂| 国产不卡一卡二| 欧美性感艳星| 国产亚洲欧美98| 赤兔流量卡办理| 成人三级黄色视频| 国内精品宾馆在线| 国产欧美日韩精品一区二区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 三级经典国产精品| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产精品,欧美在线| 国产高清有码在线观看视频| 99热全是精品| 免费观看精品视频网站| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 在线观看66精品国产| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲精品久久国产高清桃花| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 久久鲁丝午夜福利片| 国产精品一及| 成年版毛片免费区| 国产成年人精品一区二区| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 伊人久久精品亚洲午夜| 日韩中字成人| 国产欧美日韩一区二区精品| 婷婷亚洲欧美| 中文字幕熟女人妻在线| 精品久久久久久久久久久久久| 国产精品不卡视频一区二区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久亚洲国产成人精品v| 国产高清激情床上av| 国产精品一区www在线观看| 不卡视频在线观看欧美| 久久精品影院6| 久久久久性生活片| 久久精品91蜜桃| 中国国产av一级| 免费观看在线日韩| av免费在线看不卡| 如何舔出高潮| 免费观看在线日韩| 欧美在线一区亚洲| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 日韩制服骚丝袜av| 老司机午夜福利在线观看视频| 久久精品91蜜桃| 免费看美女性在线毛片视频| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产亚洲精品av在线| 欧美不卡视频在线免费观看| 超碰av人人做人人爽久久| 日本精品一区二区三区蜜桃| 成人漫画全彩无遮挡| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 欧美一级a爱片免费观看看| 小说图片视频综合网站| 久久精品国产自在天天线| 岛国在线免费视频观看| 国产亚洲欧美98| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产三级在线视频| 淫秽高清视频在线观看| 秋霞在线观看毛片| 免费人成在线观看视频色| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美性猛交黑人性爽| 欧美激情在线99| 久久99热6这里只有精品| 内射极品少妇av片p| 色5月婷婷丁香| 一本一本综合久久| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 禁无遮挡网站| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲欧美日韩东京热| 天堂影院成人在线观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产高清视频在线观看网站| 少妇人妻精品综合一区二区 | 69av精品久久久久久| 亚洲不卡免费看| 插逼视频在线观看| 久久精品国产清高在天天线| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 女人十人毛片免费观看3o分钟| 校园春色视频在线观看| 亚洲色图av天堂| 天美传媒精品一区二区| 少妇人妻精品综合一区二区 | 欧美国产日韩亚洲一区| 精品不卡国产一区二区三区| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲精品国产av成人精品 | 免费人成视频x8x8入口观看| 在线播放无遮挡| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲第一电影网av| 一a级毛片在线观看| 午夜激情欧美在线| 麻豆久久精品国产亚洲av| 欧美在线一区亚洲| 97超碰精品成人国产| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲国产精品久久男人天堂| 一个人免费在线观看电影| 国产69精品久久久久777片| 精品一区二区三区人妻视频| 午夜福利视频1000在线观看| 欧美最新免费一区二区三区| 岛国在线免费视频观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 91久久精品国产一区二区三区| av在线老鸭窝| 色吧在线观看| 精品久久久久久成人av| 精品久久久久久久久亚洲| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 久久久久国产网址| 成人漫画全彩无遮挡| 中文字幕久久专区| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 日韩欧美国产在线观看| 久久这里只有精品中国| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 色哟哟·www| 久久久欧美国产精品| 国产成人freesex在线 | 一夜夜www| 色av中文字幕| h日本视频在线播放| 亚州av有码| av女优亚洲男人天堂| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 婷婷色综合大香蕉| 国产精品久久视频播放| 亚洲av熟女| 欧美zozozo另类| 夜夜夜夜夜久久久久| 一个人看视频在线观看www免费| 午夜a级毛片| 亚洲精品久久国产高清桃花| 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚洲精品在线观看二区| 69人妻影院| 精品人妻视频免费看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产伦在线观看视频一区| a级毛片免费高清观看在线播放| 午夜久久久久精精品| 五月伊人婷婷丁香| 成年免费大片在线观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 老司机影院成人| 中文亚洲av片在线观看爽| 卡戴珊不雅视频在线播放| 91狼人影院| 国产精品三级大全| 国产在线精品亚洲第一网站| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲精品久久国产高清桃花| 美女黄网站色视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 亚洲五月天丁香| 大香蕉久久网| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产成人freesex在线 | 亚洲一区二区三区色噜噜| 久久午夜福利片| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 六月丁香七月| 女同久久另类99精品国产91| 天美传媒精品一区二区| 亚洲图色成人| 中文亚洲av片在线观看爽| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 精品国内亚洲2022精品成人| 波多野结衣高清无吗| а√天堂www在线а√下载| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲一区高清亚洲精品| 日本-黄色视频高清免费观看| 免费大片18禁| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 久久亚洲精品不卡| 狠狠狠狠99中文字幕| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 三级国产精品欧美在线观看| 日本免费a在线| 男女那种视频在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 麻豆国产av国片精品| 高清午夜精品一区二区三区 | 99久久九九国产精品国产免费| 一夜夜www| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 一级a爱片免费观看的视频| 国产亚洲欧美98| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 99久久精品一区二区三区| 亚洲精品色激情综合| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久久久久久久大av| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲av.av天堂| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产精品,欧美在线| 国产 一区 欧美 日韩| 一进一出好大好爽视频| 精品久久久久久久久久免费视频| а√天堂www在线а√下载| 亚洲无线观看免费| 岛国在线免费视频观看| 亚洲专区国产一区二区| 99riav亚洲国产免费| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产老妇女一区| 美女内射精品一级片tv| 熟女电影av网| 亚洲国产色片| 中文字幕av成人在线电影| 少妇人妻精品综合一区二区 | 免费大片18禁| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 国产精品一区www在线观看| 亚洲四区av| 精品一区二区三区视频在线| 国产成人freesex在线 | 亚洲国产精品国产精品| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 深夜精品福利| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 日本色播在线视频| 成年女人看的毛片在线观看| 听说在线观看完整版免费高清| 国产色爽女视频免费观看| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲国产精品成人久久小说 | 欧美三级亚洲精品| 欧美在线一区亚洲| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 国产一区二区三区在线臀色熟女| 免费在线观看影片大全网站| 国产麻豆成人av免费视频| 日韩精品青青久久久久久| 日本黄色片子视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产 一区精品| 最近中文字幕高清免费大全6| av在线老鸭窝| 免费看a级黄色片| 国产亚洲精品久久久com| 国产探花极品一区二区| 国产男人的电影天堂91| 精品久久久久久成人av| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 日日撸夜夜添| 久久久久性生活片| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲高清免费不卡视频| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 久久中文看片网| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲精品亚洲一区二区| 成人av在线播放网站| 午夜福利在线在线| 国产91av在线免费观看| 国产精品一及| 成人精品一区二区免费| 一区二区三区四区激情视频 | 丰满饥渴人妻一区二区三| 成人毛片a级毛片在线播放| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产一区二区三区av在线| 亚洲精品日本国产第一区| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 久久韩国三级中文字幕| 五月开心婷婷网| 一级二级三级毛片免费看| 色5月婷婷丁香| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 99热国产这里只有精品6| 国产精品久久久久久久久免| 一区二区av电影网| 欧美精品高潮呻吟av久久| 一边亲一边摸免费视频| 91精品一卡2卡3卡4卡| 久久久久久久精品精品| 免费av不卡在线播放| 亚洲综合精品二区| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲精品第二区| 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲欧洲日产国产| av卡一久久| 午夜视频国产福利| 久久久久久久久久久久大奶| 国产成人精品一,二区| 美女大奶头黄色视频| av国产精品久久久久影院| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 在线观看av片永久免费下载| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲成人一二三区av| 国产精品一区二区性色av| 免费大片18禁| 中国美白少妇内射xxxbb| 久久精品久久精品一区二区三区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 三上悠亚av全集在线观看 | 欧美3d第一页| 亚洲伊人久久精品综合| 久久久精品免费免费高清| 中国国产av一级| 国产成人freesex在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产免费福利视频在线观看| av国产久精品久网站免费入址| 久久99一区二区三区| 亚洲欧美日韩另类电影网站| av免费观看日本| 涩涩av久久男人的天堂| 男女边吃奶边做爰视频| 色5月婷婷丁香| 在线观看免费高清a一片| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 一级黄片播放器| 欧美bdsm另类| 欧美97在线视频| 18禁在线播放成人免费| 亚洲成色77777| 久久久久网色| 国产一区二区三区av在线| 91成人精品电影| 久久久精品94久久精品| av有码第一页| 日韩欧美精品免费久久| 伊人亚洲综合成人网| 丝袜在线中文字幕| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 熟女av电影| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 丰满迷人的少妇在线观看| 99久久精品一区二区三区| 国产男女内射视频| 免费黄频网站在线观看国产| 男女边摸边吃奶| 在线天堂最新版资源| 免费av中文字幕在线| 乱人伦中国视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国模一区二区三区四区视频| 国产日韩欧美在线精品| 精品久久久久久久久亚洲| 久久99热6这里只有精品| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 能在线免费看毛片的网站| 少妇高潮的动态图| 99九九线精品视频在线观看视频| 久久精品国产亚洲av涩爱| 午夜福利影视在线免费观看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 18禁动态无遮挡网站| xxx大片免费视频| 亚洲,欧美,日韩| 一级毛片我不卡| 天天操日日干夜夜撸| 香蕉精品网在线| 国产精品人妻久久久影院| kizo精华| 在线观看免费高清a一片| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产深夜福利视频在线观看| 久久久精品94久久精品| h日本视频在线播放| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精品偷伦视频观看了| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 一级a做视频免费观看| 精品酒店卫生间| 国产老妇伦熟女老妇高清| 少妇被粗大猛烈的视频| 秋霞伦理黄片| av在线播放精品| 永久免费av网站大全| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 黄色怎么调成土黄色| 国产av码专区亚洲av| 色视频www国产| 桃花免费在线播放| 亚洲性久久影院| 亚洲四区av| 国产熟女午夜一区二区三区 | 国产免费一级a男人的天堂| 91精品国产九色| 一边亲一边摸免费视频| 久久女婷五月综合色啪小说| 一级黄片播放器| 亚洲精品乱久久久久久| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 女性被躁到高潮视频| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲综合精品二区| 只有这里有精品99| 亚洲av综合色区一区| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 欧美日韩av久久| 我的老师免费观看完整版| 日本黄色片子视频| 中国三级夫妇交换| 伊人久久精品亚洲午夜| 婷婷色综合www| 亚洲天堂av无毛| 老女人水多毛片| 黄色怎么调成土黄色| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产精品一区二区在线不卡| 全区人妻精品视频| 婷婷色av中文字幕| 一边亲一边摸免费视频| 亚洲成人av在线免费| 国产69精品久久久久777片| 国产男人的电影天堂91| 国产成人精品福利久久| 国产 精品1| 久久久久久久久大av| 亚洲在久久综合| 少妇 在线观看| 色吧在线观看| 亚洲国产日韩一区二区| 韩国av在线不卡| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产成人freesex在线|