• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    十味益脾顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究

    2020-10-20 05:25:19張?chǎng)?/span>盧新義馬久太李百華韓東杜疏煬陳英劉峰
    中國(guó)藥房 2020年18期
    關(guān)鍵詞:萊菔子芥子硫氰酸

    張?chǎng)? 盧新義 馬久太 李百華 韓東 杜疏煬 陳英 劉峰

    摘 要 目的:為提升十味益脾顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。方法:按2015年版《中國(guó)藥典》(四部)通則相關(guān)方法,采用顯微鑒別法鑒別六神曲和雞內(nèi)金藥材,薄層色譜法(TLC)鑒別山楂和萊菔子藥材,高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定萊菔子中芥子堿硫氰酸鹽的含量。結(jié)果:十味益脾顆粒中六神曲(種皮柵狀細(xì)胞和種皮石細(xì)胞)和雞內(nèi)金(不規(guī)則碎塊)的顯微特征明顯;山楂、萊菔子藥材與熊果酸、芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品和萊菔子對(duì)照藥材在相應(yīng)位置處顯相同的熒光斑點(diǎn)。芥子堿硫氰酸檢測(cè)進(jìn)樣量的線性范圍為23.27~9 574.42 ng(r=1.000 0),檢測(cè)限為0.50 μg/mL、定量限為1.68 μg/mL;精密度、重復(fù)性、中間精密度、穩(wěn)定性(24 h)試驗(yàn)的RSD均小于1.5%,平均回收率為99.40%~100.89%(RSD為0.18%~0.49%,n=3)。3批十味益脾顆粒中芥子堿硫氰酸鹽的含量為0.086 4~0.220 6 mg/g,平均值為0.168 4 mg/g。結(jié)論:成功建立十味益脾顆粒中六神曲、雞內(nèi)金、山楂、萊菔子藥材的鑒別方法和萊菔子中芥子堿硫氰酸鹽的含量測(cè)定方法;該品含萊菔子以芥子堿硫氰酸鹽(C16H24NO5·SCN)計(jì)不得少于0.16 mg/g。

    關(guān)鍵詞 十味益脾顆粒;山楂;萊菔子;熊果酸;芥子堿硫氰酸鹽;顯微鑒別;薄層鑒別;含量測(cè)定;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

    中圖分類(lèi)號(hào) R284.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408(2020)18-2214-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.18.07

    ABSTRACT? ?OBJECTIVE: To provide reference for the improvement of quality standards of Shiwei yipi granules. METHODS: According to the general rules of 2015 edition of Chinese Pharmacopeia (part Ⅳ), microscopic identification was used to identify Massa Medicata Fermentata and Galli Gigerii Endothelium Corneum; TLC method was used to qualitatively identify Crataegi Fructus and Semen Raphani; the content of sinapine thiocyanate in Semen Raphani was determined by HPLC. RESULTS: The microscopic characteristics were obvious for Massa Medicata Fermentata? (palisade cells of testa and stone cells of testa) and Galli Gigerii Endothelium Corneum (irregular fragments). The same fluorescent spots of Crataegi Fructus and Semen Raphani were displayed at the same position of ursolic acid,sinapine thiocyanate control and Semen Raphani reference substance. The linear range of sinapine thiocyanate was 23.27-9 574.42 ng (r=1.000 0). The LOD and LOQ were of 0.50 μg/mL and 1.68 μg/mL, respectively. RSDs of precision, repeatability, intermediate precision and stability tests (24 h) were all less than 1.5%. The average recoveries were 99.40%-100.89% (RSDs were 0.18%-0.49%, n=3). The contents of sinapine thiocyanate in 3 batches of Shiwei yipi granules were 0.086 4-0.220 6 mg/g, the? average was 0.168 4 mg/g. CONCLUSIONS: The identification method of Massa Medicata Fermentata, Galli Gigerii Endothelium Corneum, Crataegi Fructus and Semen Raphani in Shiwei yipi granules as well as the method for content determination of sinapine thiocyanate in Semen Raphani are established successfully. The content of Semen Raphani in the Shiwei yipi granules is no less than 0.16 mg/g calculated by sinapine thiocyanate (C16H24NO5·SCN).

    KEYWORDS? ?Shiwei yipi granules; Crataegi Fructus; Semen Raphani; Ursolic acid; Sinapine thiocyanate; Microscopic identification; TLC; Content determination; Quality standard

    十味益脾顆粒是山東步長(zhǎng)制藥有限公司國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)創(chuàng)制新藥,由山藥、雞內(nèi)金、薏苡仁、蓮子、茯苓、大棗、山楂、六神曲、麥芽和萊菔子組成[1]。方中山楂、麥芽、雞內(nèi)金、六神曲均為消食要藥,其中山楂主消肉食并止瀉痢[2];麥芽主消米面、諸果食積,且能升發(fā)脾胃之氣[3];雞內(nèi)金有消食化石之功效,為消化瘀積之要藥,又善治脾胃之虛弱[4];六神曲為行氣調(diào)中消食開(kāi)胃之佳品[5],上述四者同為君藥,其余山藥、薏苡仁、蓮子、茯苓、大棗、萊菔子等均為臣藥,諸藥合用共奏補(bǔ)脾益氣、健胃消食之功效[1]。

    目前,按原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1],十味益脾顆粒中麥芽通過(guò)顯微鑒別進(jìn)行控制,山藥、蓮子通過(guò)薄層色譜(TLC)鑒別進(jìn)行控制,山楂以熊果酸的含量進(jìn)行控制。但由于上述質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于簡(jiǎn)單,難以全面反映和控制十味益脾顆粒的質(zhì)量。萊菔子作為十味益脾顆粒處方中的臣藥,處方量為165/2 075 g,具有降氣除脹、化痰消食的作用[6-7],其主要含有芥子堿、萊菔素、芥酸等成分,其中芥子堿硫氰酸鹽具有降壓、消食除脹、潤(rùn)腸通便等作用,是萊菔子發(fā)揮藥效的關(guān)鍵成分[8-11]。鑒于此,本文在前期研究[12-13]和現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,參考文獻(xiàn)方法[14-16],建立了十味益脾顆粒中六神曲和雞內(nèi)金藥材的顯微鑒別法,山楂和萊菔子藥材的TLC鑒別法,萊菔子中芥子堿硫氰酸鹽含量測(cè)定的高效液相色譜法(HPLC),旨在為十味益脾顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高和改進(jìn)提供依據(jù)。

    1 材料

    1.1 儀器

    1260型HPLC儀,包括Agilent Chemstation C.01.07 SR2 [255]色譜工作站(美國(guó)Agilent公司);e2695型HPLC儀(美國(guó)Waters公司);DM3000型生物顯微鏡(德國(guó)Leica公司);SK8200Hp型科導(dǎo)超聲儀(上海五久自動(dòng)化設(shè)備有限公司);ML204T型萬(wàn)分之一、XPE205型十萬(wàn)分之一電子分析天平(瑞士Mettler Toledo公司)。

    1.2 藥品與試劑

    十味益脾顆粒(山東步長(zhǎng)制藥有限公司,批號(hào):190501、181101、180401,規(guī)格:每袋裝5 g);熊果酸對(duì)照品(批號(hào):110742-200517,純度:100%)、萊菔子對(duì)照藥材(批號(hào):121074-201805,供鑒別使用)、芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品(批號(hào):111702-201605,純度:98.3%)均購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院;乙腈(美國(guó)Fisher公司,色譜純);磷酸二氫鉀(阿法埃莎天津化學(xué)有限公司);硅膠G薄層板(德國(guó)Merck公司、青島海洋化工廠、煙臺(tái)化學(xué)工業(yè)研究所);甲苯、乙酸乙酯、甲醇、環(huán)己烷、甲酸、硫酸、乙醇等(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑上海有限公司)均為分析純,水為超純水。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 六神曲、雞內(nèi)金藥材的顯微鑒別

    取3個(gè)批次的十味益脾顆粒,研成粉末,取少許置于載玻片上,使用水合氯醛進(jìn)行透化,加稀甘油后裝蓋玻片,置于顯微鏡下觀察,結(jié)果見(jiàn)圖1。其中,圖1A為六神曲中的種皮柵狀細(xì)胞,胞腔內(nèi)含淡紅棕色物;圖1B為六神曲中的種皮石細(xì)胞,數(shù)個(gè)相連或單個(gè)散在,呈類(lèi)圓形、貝殼形、類(lèi)多角形,紋孔甚密,二者可共同作為炒六神曲藥材的專(zhuān)屬性顯微鑒別特征[17]。圖1C為雞內(nèi)金中不規(guī)則的無(wú)色或棕黃色碎塊,其溝紋樣可以作為雞內(nèi)金藥材的專(zhuān)屬性顯微鑒別特征[4]。

    2.2 山楂藥材的TLC鑒別

    取3個(gè)批次的十味益脾顆粒,研成粉末,各取15 g,分別加入乙酸乙酯30 mL,超聲(功率:500 W,頻率:53 kHz,下同)處理30 min,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)蛹状? mL使溶解,作為供試品溶液。另取熊果酸對(duì)照品,加甲醇溶解稀釋制成每1 mL含熊果酸0.2 mg的溶液。取處方量的1/10,按照十味益脾顆粒處方工藝制備模擬陽(yáng)性樣品和缺山楂藥材的陰性樣品,再按上述供試品溶液制備方法制成模擬陽(yáng)性樣品溶液和陰性樣品溶液。按照2015年版《中國(guó)藥典》(四部)中TLC法[18],吸取上述溶液5~8 μL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(20 ∶ 4 ∶ 0.5,V/V/V)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,噴灑10%硫酸乙醇試液,在105 ℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,分別置于日光和紫外光燈(365 nm)下檢視。結(jié)果,供試品和模擬陽(yáng)性樣品在與熊果酸對(duì)照品相應(yīng)位置處顯相同的熒光斑點(diǎn),且陰性樣品無(wú)干擾,詳見(jiàn)圖2。

    2.3 萊菔子藥材的TLC鑒別

    取3個(gè)批次的十味益脾顆粒,研成粉末,各取10 g,分別加甲醇50 mL,超聲處理30 min,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)铀?0 mL使溶解,再用水飽和的正丁醇振搖萃取2次,每次20 mL,合并正丁醇液,蒸干,殘?jiān)蛹状? mL使溶解,作為供試品溶液。另取萊菔子對(duì)照藥材1 g,按上述供試品溶液制備方法制成對(duì)照藥材溶液。再取芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品,加甲醇溶解稀釋制成每1 mL含1 mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。取處方量的1/10,按照十味益脾顆粒處方工藝制備模擬陽(yáng)性樣品和缺萊菔子藥材的陰性樣品,按上述供試品溶液制備方法制成模擬陽(yáng)性樣品溶液和陰性樣品溶液。按照2015年版《中國(guó)藥典》(四部)中TLC法[18],吸取上述溶液各3 μL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以乙酸乙酯-甲酸-水(10 ∶ 2 ∶ 3,V/V/V)的上層溶液為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,置于紫外光燈(365 nm)下檢視。結(jié)果,供試品和模擬陽(yáng)性樣品在與萊菔子對(duì)照藥材和芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品相應(yīng)位置處顯相同的熒光斑點(diǎn),且陰性樣品無(wú)干擾,詳見(jiàn)圖3。

    2.4 萊菔子藥材中芥子堿硫氰酸鹽的含量測(cè)定

    2.4.1 色譜條件 色譜柱:Waters Xterra-RP C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);流動(dòng)相:乙腈-0.08 mol/L磷酸二氫鉀溶液(10 ∶ 90,V/V);流速:1.0 mL/min;檢測(cè)波長(zhǎng):326 nm,柱溫:30 ℃,進(jìn)樣量:10 μL。

    2.4.2 系列對(duì)照品溶液的制備 稱(chēng)取芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品適量,精密稱(chēng)定,置于10 mL量瓶中,加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度,制成質(zhì)量濃度分別為2.33、7.76、28.85、86.17、287.23、957.44 μg/mL的系列對(duì)照品溶液。

    2.4.3 供試品溶液的制備 取十味益脾顆粒,研成粉末,取約5 g,精密稱(chēng)定,置于具塞錐形瓶中,精密加入70%甲醇50 mL,稱(chēng)定質(zhì)量,超聲處理30 min,取出放涼,再次稱(chēng)定質(zhì)量,用70%甲醇補(bǔ)足減失質(zhì)量,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液用0.45 μm濾膜濾過(guò),即得供試品溶液。

    2.4.4 陰性樣品溶液的制備 取處方量的1/10,按照十味益脾顆粒處方工藝,制備缺萊菔子藥材的陰性樣品,再按照“2.4.3”項(xiàng)下方法制成陰性樣品溶液。

    2.4.5 專(zhuān)屬性考察 分別取“2.4.2”“2.4.3”“2.4.4”項(xiàng)下對(duì)照品溶液(28.85 μg/mL)、供試品溶液(批號(hào):190501)和陰性樣品溶液,按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄色譜圖。結(jié)果,陰性樣品對(duì)芥子堿硫氰酸鹽的含量測(cè)定無(wú)干擾,理論板數(shù)按芥子堿硫氰酸鹽峰計(jì)不低于8 000,詳見(jiàn)圖4。

    2.4.6 線性關(guān)系、檢測(cè)限、定量限考察 精密吸取“2.4.2”項(xiàng)下的系列對(duì)照品溶液,按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積。各樣品平行進(jìn)樣2次。以峰面積的平均值為縱坐標(biāo)(y)、進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)(x,ng)進(jìn)行回歸分析,得回歸方程為y=3.296 2x+22.047(r=1.000 0)。結(jié)果顯示,芥子堿硫氰酸鹽檢測(cè)進(jìn)樣量的線性范圍為23.27~9 574.42 ng。以信噪比3 ∶ 1得檢測(cè)限為0.50 μg/mL,以信噪比10 ∶ 1得定量限為1.68? μg/mL。

    2.4.7 精密度試驗(yàn) 分別精密吸取質(zhì)量濃度為28.85 μg/mL的對(duì)照品溶液,按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件重復(fù)測(cè)定峰面積6次。結(jié)果,峰面積的RSD為0.24%(n=6),表明儀器的精密度良好。

    2.4.8 重復(fù)性試驗(yàn) 精密稱(chēng)取批號(hào)為190501的十味益脾顆粒5.0 g,共6份,按照“2.4.3”項(xiàng)下方法制成供試品溶液,再按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積并按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算含量。結(jié)果,芥子堿硫氰酸鹽的平均含量為0.225 8 mg/g,RSD為0.29%(n=6),表明該方法的重復(fù)性良好。

    2.4.9 中間精密度試驗(yàn) 按“2.4.8”項(xiàng)下方法,由同一實(shí)驗(yàn)室的不同分析人員在不同時(shí)間分別制備十味益脾顆粒(批號(hào):190501)供試品溶液6份,并按“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件以不同儀器測(cè)定其中芥子堿硫氰酸鹽的含量。結(jié)果,芥子堿硫氰酸鹽的平均含量為0.221 2 mg/g,RSD為1.15%(n=6),表明該方法的中間精密度良好。

    2.4.10 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取“2.4.8”項(xiàng)下的供試品溶液(批號(hào):190501),分別于室溫下放置0、1、2、4、8、12、16、20、24 h時(shí)按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積。結(jié)果,芥子堿硫氰酸鹽峰面積的RSD為0.57%(n=9),表明該溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

    2.4.11 加樣回收率試驗(yàn) 精密稱(chēng)取批號(hào)為190501的十味益脾顆粒粉末2.5 g,共9份,置于具塞錐形瓶中,分別精密加入質(zhì)量濃度為304.73 μg/mL的芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品溶液1、2、3 mL,每個(gè)量3份,然后按照“2.4.3”項(xiàng)下方法制成供試品溶液,再按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積并計(jì)算加樣回收率,結(jié)果見(jiàn)表1。

    2.4.12 系統(tǒng)耐用性考察 取“2.4.3”項(xiàng)下的供試品溶液(批號(hào):190501),按“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,分別考察不同檢測(cè)波長(zhǎng)(324、326、328 nm)、不同流速(0.8、1.0、1.2 mL/min)、不同柱溫(20、30、40 ℃)、不同色譜柱(Waters XTERRA? RP、Agilent Eclipse XDB、CAPCELL PAK MG Ⅱ、Shimadzu Shim-pack GIS和Welch Ultimate? XB-C18)對(duì)芥子堿硫氰酸鹽含量的影響。結(jié)果,芥子堿硫氰酸鹽含量的RSD分別為0.92%、0.93%、1.05%、1.22%(n=3或n=5),表明該方法耐用性良好。

    2.4.13 樣品含量測(cè)定 取3個(gè)批次的十味益脾顆粒樣品,按照“2.4.3”項(xiàng)下方法制成供試品溶液,每批平行制備2份,再按照“2.4.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,記錄峰面積并按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算含量,結(jié)果見(jiàn)表2。3批樣品中芥子堿硫氰酸鹽的平均含量為0.168 4 mg/g。

    3 討論

    3.1 顯微鑒別的藥材選擇

    在十味益脾顆粒的生產(chǎn)工藝中,有3味藥材是經(jīng)粉碎后入藥,分別是麥芽、六神曲和雞內(nèi)金,現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)[1]中僅對(duì)麥芽藥材進(jìn)行了顯微鑒別。顯微鑒別是中藥粉末的專(zhuān)屬性鑒別方法,具有操作簡(jiǎn)單、專(zhuān)屬性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn),常用于處方工藝中藥材的粉末鑒別控制,同時(shí)也有助于研究者優(yōu)化其生產(chǎn)工藝,因此筆者在現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上增加了六神曲和雞內(nèi)金藥材的顯微鑒別,從而保證藥品的質(zhì)量。

    3.2 TLC鑒別的藥材選擇

    由于十味益脾顆粒的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)[1]中僅有山藥和蓮子的TLC鑒別,同時(shí)除了方中對(duì)麥芽進(jìn)行顯微鑒別以外,其余藥材均未有質(zhì)量控制的方法,因此本課題組在前期的預(yù)試驗(yàn)中分別對(duì)茯苓、薏苡仁、山楂、雞內(nèi)金、大棗、萊菔子等藥材進(jìn)行了TLC鑒別考察。結(jié)果發(fā)現(xiàn),茯苓、薏苡仁、大棗等藥材的TLC鑒別陰性樣品均有較大的干擾,且無(wú)法通過(guò)調(diào)整展開(kāi)劑、顯色劑和供試品的制備方法等予以排除,故未列入正文;本課題組只發(fā)現(xiàn)山楂、萊菔子藥材的TLC鑒別具有專(zhuān)屬性強(qiáng)、斑點(diǎn)顯色清晰、分離良好的特點(diǎn),故增加了山楂和萊菔子藥材的TLC鑒別進(jìn)行質(zhì)量控制,從而完善十味益脾顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

    3.3 色譜條件的選擇

    芥子堿硫氰酸鹽是萊菔子藥材中的主要活性成分,具有下氣、降壓和消食的作用,2015年版《中國(guó)藥典》(一部)對(duì)其測(cè)定主要是采用苯基柱進(jìn)行測(cè)定[4]。由于苯基柱的適用范圍較窄,且耐用性較差,因此選擇通用的C18柱進(jìn)行分析測(cè)定具有更廣泛的適用性。在色譜條件的選擇時(shí),本課題組分別對(duì)流動(dòng)相的組成及比例進(jìn)行了考察,曾采用乙腈-3%冰醋酸溶液(15 ∶ 85,V/V)、甲醇-1%冰醋酸溶液(30 ∶ 70,V/V)、乙腈-0.08 mol/L磷酸二氫鉀溶液(10 ∶ 90,V/V)進(jìn)行洗脫。結(jié)果發(fā)現(xiàn),以乙腈-0.08 mol/L磷酸二氫鉀溶液(10 ∶ 90,V/V)為流動(dòng)相時(shí),芥子堿硫氰酸鹽的色譜峰峰形良好且對(duì)稱(chēng),基線噪音小。同時(shí),還采用正交法對(duì)提取溶劑(甲醇、70%甲醇、20%甲醇)、提取時(shí)間(20、30、40 min)及超聲功率(150、250、500 W)進(jìn)行篩選。結(jié)果發(fā)現(xiàn),提取時(shí)間和超聲功率對(duì)芥子堿硫氰酸鹽的測(cè)定無(wú)顯著影響,而提取溶劑影響較大;最終選擇最優(yōu)提取條件:75%甲醇作為提取溶劑、超聲功率為500 W、提取時(shí)間為30 min。

    3.4 芥子堿硫氰酸鹽溶劑的選擇

    2015年版《中國(guó)藥典》(一部)萊菔子項(xiàng)下中芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品的溶劑為甲醇[4]。但是本課題組在前期的預(yù)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),如果采用甲醇作為提取溶劑,芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品會(huì)出現(xiàn)雙色譜峰,且有干擾峰出現(xiàn),推測(cè)可能是由于芥子堿硫氰酸鹽存在兩種形式,即芥子堿和硫氰酸鹽形式;也可能是由于對(duì)照品溶劑的pH值不同所導(dǎo)致。因此,改用流動(dòng)相溶解對(duì)照品,發(fā)現(xiàn)對(duì)照品色譜峰峰形改善,無(wú)拖尾,無(wú)干擾峰出現(xiàn),因此本文采用流動(dòng)相作為芥子堿硫氰酸鹽對(duì)照品的稀釋溶劑。

    3.5 萊菔子藥材驗(yàn)證

    2015年版《中國(guó)藥典》(一部)萊菔子藥材中規(guī)定,按照干燥品計(jì)算,含芥子堿以芥子堿硫氰酸鹽計(jì),不得少于0.40%[4]。取萊菔子藥材按照本文所建立的方法進(jìn)行測(cè)定,結(jié)果按干燥品計(jì)算,芥子堿硫氰酸鹽的含量為0.432 6%,結(jié)果符合《中國(guó)藥典》規(guī)定。

    3.6 限度確定

    本研究結(jié)果表明,3批十味益脾顆粒中芥子堿硫氰酸鹽的含量分別為0.220 6、0.086 4、0.198 1 mg/g,平均含量為0.168 4 mg/g。根據(jù)芥子堿硫氰酸鹽轉(zhuǎn)移率=成藥中芥子堿硫氰酸鹽的含量/(萊菔子中芥子堿硫氰酸鹽的含量×萊菔子的處方量)×100%計(jì)算得芥子堿硫氰酸鹽的轉(zhuǎn)移率最低為25.12%,最高為64.14%,平均值為48.95%。為了保證藥品質(zhì)量,本研究暫將芥子堿硫氰酸鹽的限度定為萊菔子最低含量×處方量×平均轉(zhuǎn)移率=0.155 6 mg/g;綜合考慮,十味益脾顆粒含萊菔子以芥子堿硫氰酸鹽(C16H24NO5·SCN)計(jì)不得少于0.16 mg/g。由于本次研究樣品量偏少,后期會(huì)進(jìn)一步探索研究多批次樣品的含量測(cè)定,從而保證限度制定的合理性。

    綜上所述,本研究成功建立了十味益脾顆粒中六神曲、雞內(nèi)金、山楂、萊菔子藥材的鑒別方法和萊菔子中芥子堿硫氰酸鹽的含量測(cè)定方法。該品含萊菔子以芥子堿硫氰酸鹽(C16H24NO5·SCN)計(jì)不得少于0.16 mg/g。

    參考文獻(xiàn)

    [ 1 ] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn):YBZ00382008? [S].2008-02-04.

    [ 2 ] 于蓓蓓,閆雪生,孫丹丹.山楂藥理作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中南藥學(xué),2015,13(7):79-82.

    [ 3 ] 李毅,楊敏,王穎,等.消食藥三仙用法初探[J].華西醫(yī)學(xué),2010,25(8):1574-1576.

    [ 4 ] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:一部[S]. 2015年版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:193、272、1096.

    [ 5 ] 唐莉.神曲消食口服液聯(lián)合甘草鋅顆粒治療小兒厭食癥的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2019,34(11):3310- 3313.

    [ 6 ] 唐健元,張磊,彭成,等.萊菔子行氣消食的機(jī)制研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2003,11(5):287-289.

    [ 7 ] 葛亞如,郭煒,董文亮,等.萊菔子降壓機(jī)制研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展[C]//中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第14次中醫(yī)方劑學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì).北京:中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì),2014.

    [ 8 ] 張茜,周洪雷,李民,等.萊菔子化學(xué)成分研究[J].山東中醫(yī)雜志,2018,37(8):684-687.

    [ 9 ] 馬東.中藥萊菔子的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2014,30(20):5-6.

    [10] 張茜,趙冉,周洪雷,等.萊菔子化學(xué)成分研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2018,20(4):137-140.

    [11] 王國(guó)青,趙云麗,王晶晶,等. HPLC法測(cè)定十味益脾顆粒中綠原酸和芥子堿硫氰酸鹽的含量[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,29(4):280-283.

    [12] 王曉梅,張建,陳英,等.十味益脾顆粒矯味的模糊數(shù)學(xué)綜合評(píng)價(jià)[J].世界中醫(yī)藥,2019,14(1):83-85、91.

    [13] 王曉梅,單娜,陳英,等.十味益脾顆粒矯味研究及處方研究[J].海峽藥學(xué),2018,30(2):1-3.

    [14] 田其學(xué),陳玲瓏,張艷.復(fù)方血脂片中山楂、麥芽與萊菔子的薄層色譜鑒別[J].湖南中醫(yī)雜志,2016,32(6):179- 181.

    [15] 劉起華,張萱,文謹(jǐn).白芥子不同炮制品中芥子堿硫氰酸鹽含量測(cè)定[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2007,14(11):46-47.

    [16] 蔣海強(qiáng),丁臻,周洪雷.高效液相色譜測(cè)定萊菔子總堿中芥子堿硫氰酸鹽含量[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(17):78-80.

    [17] 陜西省食品藥品監(jiān)督管理局.陜西省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn):2冊(cè)[S]. 2009年版.西安:陜西科學(xué)技術(shù)出版社,2009:135.

    [18] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:四部[S]. 2015年版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:57.

    (收稿日期:2020-06-30 修回日期:2020-08-03)

    (編輯:鄒麗娟)

    猜你喜歡
    萊菔子芥子硫氰酸
    萊菔子熱奄包外敷神闕穴聯(lián)合按摩療法治療胃腸脹氣的臨床觀察
    廢水中硫氰酸鹽的微生物降解研究進(jìn)展
    離子色譜法測(cè)定PM2.5中草甘膦、硫氰酸鹽和高氯酸鹽
    80%異硫氰酸烯丙酯母藥HPLC法分析
    多出來(lái)的空間
    故事會(huì)(2019年1期)2019-01-11 01:18:42
    材料作文“芥子之燈”導(dǎo)寫(xiě)
    再遇芥子園——《芥子園畫(huà)傳》與當(dāng)代名家對(duì)話展
    寶藏(2017年2期)2017-03-20 13:16:28
    午后綻放的芥子花
    治排尿功能障礙
    婦女生活(2015年7期)2015-07-20 05:42:36
    治咳嗽痰喘
    婦女生活(2015年7期)2015-07-20 05:42:36
    亚洲高清免费不卡视频| a级一级毛片免费在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产亚洲5aaaaa淫片| www.色视频.com| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 天堂俺去俺来也www色官网| 久久久久精品性色| 亚洲真实伦在线观看| 久久久久久九九精品二区国产| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产 一区精品| 精品国产三级普通话版| 一级毛片 在线播放| 国产视频首页在线观看| 亚洲精品色激情综合| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲综合精品二区| 国产 精品1| a级毛色黄片| 丝瓜视频免费看黄片| 欧美一级a爱片免费观看看| 中国美白少妇内射xxxbb| 黄色一级大片看看| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 91久久精品电影网| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲av成人精品一二三区| 一级a做视频免费观看| 久久精品久久精品一区二区三区| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产黄色视频一区二区在线观看| 成人二区视频| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产成年人精品一区二区| 午夜亚洲福利在线播放| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲av欧美aⅴ国产| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 成人国产av品久久久| 久久99热6这里只有精品| 免费黄网站久久成人精品| 免费人成在线观看视频色| 久久精品国产亚洲av涩爱| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 免费高清在线观看视频在线观看| 久久久久久久久大av| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 日韩一区二区三区影片| 最近最新中文字幕大全电影3| 插逼视频在线观看| 国产精品一及| 日韩欧美精品免费久久| 又爽又黄a免费视频| 九九在线视频观看精品| 我的女老师完整版在线观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 日日啪夜夜爽| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产精品久久久久久精品电影| 丰满少妇做爰视频| 国产综合懂色| 国产成人91sexporn| 毛片一级片免费看久久久久| 免费黄网站久久成人精品| .国产精品久久| 亚洲国产精品专区欧美| 一区二区三区乱码不卡18| 精品人妻一区二区三区麻豆| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 日韩精品有码人妻一区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲图色成人| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲精品乱久久久久久| 免费观看的影片在线观看| 黄色欧美视频在线观看| 成人毛片60女人毛片免费| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲人成网站在线观看播放| av在线观看视频网站免费| 色视频在线一区二区三区| 欧美成人精品欧美一级黄| 色综合色国产| 美女国产视频在线观看| 日韩免费高清中文字幕av| 在线观看一区二区三区激情| 永久网站在线| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 久久人人爽人人片av| 国产伦理片在线播放av一区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲精品456在线播放app| 岛国毛片在线播放| 精品一区二区免费观看| 美女cb高潮喷水在线观看| 中文字幕久久专区| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久久精品欧美日韩精品| 女人被狂操c到高潮| 久久鲁丝午夜福利片| 一区二区av电影网| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 日本一本二区三区精品| 午夜福利高清视频| 听说在线观看完整版免费高清| 香蕉精品网在线| 国产高清不卡午夜福利| xxx大片免费视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| 尾随美女入室| 日本午夜av视频| 国产成人a∨麻豆精品| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产精品一区二区性色av| 91久久精品国产一区二区三区| 99热这里只有是精品在线观看| 免费大片黄手机在线观看| 99久久精品热视频| 午夜福利视频1000在线观看| 午夜免费观看性视频| 国产黄频视频在线观看| 欧美zozozo另类| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲av欧美aⅴ国产| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产高清不卡午夜福利| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 最近的中文字幕免费完整| 在线精品无人区一区二区三 | 久久韩国三级中文字幕| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产精品爽爽va在线观看网站| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲成人av在线免费| 国产av不卡久久| 人妻系列 视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 久久精品夜色国产| 免费大片黄手机在线观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 成人高潮视频无遮挡免费网站| 日韩伦理黄色片| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久精品国产自在天天线| 婷婷色综合www| 看黄色毛片网站| 欧美bdsm另类| 日本一二三区视频观看| 国产精品国产av在线观看| 日本午夜av视频| 禁无遮挡网站| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲欧洲国产日韩| 在线 av 中文字幕| 一个人看视频在线观看www免费| 亚洲国产精品专区欧美| 人妻少妇偷人精品九色| 内射极品少妇av片p| 七月丁香在线播放| 国产中年淑女户外野战色| 国产毛片a区久久久久| 精品午夜福利在线看| 性色av一级| 亚洲成人av在线免费| 激情五月婷婷亚洲| 欧美 日韩 精品 国产| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 亚洲国产精品成人久久小说| 99re6热这里在线精品视频| 我的女老师完整版在线观看| 国产乱来视频区| 波野结衣二区三区在线| 九色成人免费人妻av| 超碰97精品在线观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | av免费在线看不卡| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 亚洲精品aⅴ在线观看| 综合色丁香网| 亚洲人成网站高清观看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 一级毛片我不卡| 国产精品国产av在线观看| 亚洲国产av新网站| 国产精品一区www在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 少妇的逼好多水| 亚洲国产成人一精品久久久| 日韩欧美 国产精品| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲在线观看片| 亚洲欧美精品自产自拍| 91久久精品国产一区二区三区| 直男gayav资源| 日韩av在线免费看完整版不卡| 丝袜美腿在线中文| 欧美潮喷喷水| 看非洲黑人一级黄片| av女优亚洲男人天堂| 中文资源天堂在线| 成人国产av品久久久| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产在视频线精品| 搞女人的毛片| 国产av不卡久久| 亚洲人成网站在线播| 日韩欧美 国产精品| 久久韩国三级中文字幕| 另类亚洲欧美激情| 亚洲欧洲国产日韩| 欧美xxxx性猛交bbbb| av天堂中文字幕网| av在线天堂中文字幕| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 欧美zozozo另类| 成人美女网站在线观看视频| 免费高清在线观看视频在线观看| 嫩草影院入口| 人妻 亚洲 视频| 日本wwww免费看| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产黄片视频在线免费观看| 日韩视频在线欧美| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产成人aa在线观看| 18+在线观看网站| 91aial.com中文字幕在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产成人a区在线观看| 久久久久久九九精品二区国产| 国产成人精品婷婷| 亚洲欧美清纯卡通| 精品久久久噜噜| 精品人妻偷拍中文字幕| 在线观看国产h片| 美女高潮的动态| 亚洲欧美日韩东京热| 街头女战士在线观看网站| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲人成网站在线播| 高清午夜精品一区二区三区| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲av成人精品一区久久| 国产精品久久久久久久电影| 高清av免费在线| 国产亚洲一区二区精品| 免费av不卡在线播放| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 又黄又爽又刺激的免费视频.| eeuss影院久久| 秋霞在线观看毛片| 身体一侧抽搐| 毛片一级片免费看久久久久| 色5月婷婷丁香| 国产男女内射视频| 高清在线视频一区二区三区| 日本色播在线视频| 久久人人爽人人片av| 国产精品一区二区性色av| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产 精品1| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 欧美激情在线99| 中国美白少妇内射xxxbb| 一边亲一边摸免费视频| 涩涩av久久男人的天堂| 午夜福利高清视频| 亚洲最大成人手机在线| 成年版毛片免费区| 一级片'在线观看视频| av卡一久久| 在线观看免费高清a一片| 又爽又黄a免费视频| 1000部很黄的大片| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 韩国av在线不卡| 女人久久www免费人成看片| 中国三级夫妇交换| 午夜爱爱视频在线播放| 亚洲最大成人中文| 中国三级夫妇交换| 国产乱来视频区| 亚洲成色77777| 大码成人一级视频| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产精品99久久久久久久久| 少妇丰满av| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产永久视频网站| 久久99热这里只频精品6学生| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 69人妻影院| 极品少妇高潮喷水抽搐| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 天美传媒精品一区二区| 久久久a久久爽久久v久久| freevideosex欧美| 国产免费一区二区三区四区乱码| 免费人成在线观看视频色| 日韩欧美精品v在线| 久久午夜福利片| 国产又色又爽无遮挡免| 美女主播在线视频| 精品一区二区三区视频在线| 色5月婷婷丁香| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 黄色欧美视频在线观看| 免费高清在线观看视频在线观看| 青春草亚洲视频在线观看| 欧美3d第一页| www.av在线官网国产| 欧美精品国产亚洲| 少妇熟女欧美另类| 亚洲最大成人中文| 又大又黄又爽视频免费| 亚洲,一卡二卡三卡| 高清毛片免费看| 一区二区三区精品91| 亚洲综合精品二区| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 水蜜桃什么品种好| 中国美白少妇内射xxxbb| 3wmmmm亚洲av在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 午夜福利视频1000在线观看| av线在线观看网站| 日韩av在线免费看完整版不卡| 午夜福利视频精品| 久久久欧美国产精品| 久久久久久久久大av| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 高清欧美精品videossex| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 九色成人免费人妻av| 亚洲成人一二三区av| 亚洲成色77777| 在线观看三级黄色| 日本黄色片子视频| 亚洲经典国产精华液单| 国国产精品蜜臀av免费| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 一个人看视频在线观看www免费| xxx大片免费视频| 美女视频免费永久观看网站| 成年女人看的毛片在线观看| 久久综合国产亚洲精品| 99热这里只有是精品50| 交换朋友夫妻互换小说| 国产成人a∨麻豆精品| 波多野结衣巨乳人妻| 免费电影在线观看免费观看| 免费黄频网站在线观看国产| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲av国产av综合av卡| 国产精品一二三区在线看| 亚洲真实伦在线观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久国产乱子免费精品| 极品教师在线视频| 视频区图区小说| 日本三级黄在线观看| 亚洲伊人久久精品综合| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产精品人妻久久久影院| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 97超碰精品成人国产| 国产精品精品国产色婷婷| 国产伦理片在线播放av一区| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | av国产免费在线观看| 成年av动漫网址| 26uuu在线亚洲综合色| 中文字幕免费在线视频6| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲av在线观看美女高潮| 一级毛片 在线播放| 免费少妇av软件| 精品久久国产蜜桃| 国产精品不卡视频一区二区| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产精品.久久久| av国产久精品久网站免费入址| 国产有黄有色有爽视频| 国产淫片久久久久久久久| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲精品第二区| 亚洲自拍偷在线| 国产一级毛片在线| 亚洲欧洲国产日韩| 国产色爽女视频免费观看| 国产av不卡久久| 午夜免费男女啪啪视频观看| 视频中文字幕在线观看| 久久久久久久久久久免费av| 日本一二三区视频观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 狂野欧美激情性bbbbbb| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 秋霞伦理黄片| 一级二级三级毛片免费看| 久久鲁丝午夜福利片| 欧美成人一区二区免费高清观看| 大话2 男鬼变身卡| 欧美xxxx性猛交bbbb| 欧美日韩在线观看h| 高清日韩中文字幕在线| 成人综合一区亚洲| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 精品午夜福利在线看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| a级毛片免费高清观看在线播放| 夜夜爽夜夜爽视频| 久久久久久伊人网av| 高清毛片免费看| 五月伊人婷婷丁香| 三级国产精品片| 国产精品一区二区性色av| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲,欧美,日韩| 国产视频首页在线观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产成人91sexporn| 嘟嘟电影网在线观看| 午夜日本视频在线| 亚洲av免费高清在线观看| 色综合色国产| 免费大片18禁| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 大片电影免费在线观看免费| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产 一区精品| 久久精品国产亚洲网站| 22中文网久久字幕| 好男人在线观看高清免费视频| 久久久久久久久久人人人人人人| 国精品久久久久久国模美| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 99热这里只有是精品50| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 蜜桃久久精品国产亚洲av| 黑人高潮一二区| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日日摸夜夜添夜夜爱| 成年女人看的毛片在线观看| 青春草国产在线视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲精品国产成人久久av| 久久久久国产网址| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲欧美日韩无卡精品| 在线观看人妻少妇| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 久久久久久久久久久免费av| 简卡轻食公司| 精品久久久久久久久亚洲| 真实男女啪啪啪动态图| 一级二级三级毛片免费看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 男人爽女人下面视频在线观看| 一区二区三区精品91| 久久久久久久久久久丰满| 亚洲欧洲日产国产| 少妇高潮的动态图| 在线免费十八禁| 免费观看a级毛片全部| 中文在线观看免费www的网站| 男女国产视频网站| 伦理电影大哥的女人| av女优亚洲男人天堂| 哪个播放器可以免费观看大片| av在线app专区| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲色图av天堂| 麻豆成人午夜福利视频| 日韩中字成人| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 偷拍熟女少妇极品色| 国产老妇女一区| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国内揄拍国产精品人妻在线| 内地一区二区视频在线| 国产成人免费观看mmmm| 国产高清三级在线| 欧美精品国产亚洲| 可以在线观看毛片的网站| 国国产精品蜜臀av免费| 久久这里有精品视频免费| 久久精品综合一区二区三区| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 99久久人妻综合| 少妇人妻久久综合中文| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲国产最新在线播放| 十八禁网站网址无遮挡 | 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 国产伦理片在线播放av一区| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 激情五月婷婷亚洲| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产综合精华液| 国产一区二区三区综合在线观看 | 精品国产乱码久久久久久小说| 99热这里只有精品一区| 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲国产精品国产精品| 一本色道久久久久久精品综合| 日韩一区二区视频免费看| 欧美少妇被猛烈插入视频| 亚洲最大成人中文| 简卡轻食公司| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产精品国产av在线观看| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 亚洲av国产av综合av卡| 国产大屁股一区二区在线视频| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲av一区综合| 国产有黄有色有爽视频| 干丝袜人妻中文字幕| 精品午夜福利在线看| 看免费成人av毛片| 狂野欧美激情性bbbbbb| 精品国产乱码久久久久久小说| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 一本色道久久久久久精品综合| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 亚洲第一区二区三区不卡| 国产一级毛片在线| 日韩av免费高清视频| 伦理电影大哥的女人| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲综合色惰| 国产精品99久久久久久久久| 国产淫片久久久久久久久| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 免费看不卡的av| 美女cb高潮喷水在线观看| 免费观看a级毛片全部| 秋霞伦理黄片| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 少妇裸体淫交视频免费看高清| 在线看a的网站| 国产精品蜜桃在线观看| 欧美另类一区| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产精品三级大全| 免费av不卡在线播放| 国产69精品久久久久777片| 久久久国产一区二区| 国产精品一区二区在线观看99| 韩国高清视频一区二区三区| 欧美精品国产亚洲| 成人亚洲精品一区在线观看 | 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲最大成人av| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 欧美成人精品欧美一级黄| 97在线视频观看| 国产精品久久久久久久电影| 国产精品蜜桃在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产v大片淫在线免费观看| 欧美另类一区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 亚洲av福利一区| 久久久久久久久久久免费av| 人妻系列 视频| 国产成人精品婷婷| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 又爽又黄无遮挡网站| 久久久久久久午夜电影|