表皮細(xì)胞生長因子與肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合速度的相關(guān)性

姚飛 凌怡庭 陳振偉 邱敏 沈桂鑫 胡畢文 李森娟 曹晨曦

隨著人們生活節(jié)奏的加快、生活壓力的增大以及不健康飲食，肛瘺發(fā)病率呈上升趨勢。目前臨床上治療肛瘺首選手術(shù)方式，但術(shù)后創(chuàng)面易受糞便污染，愈合速度緩慢。因此，亟需尋找一種加快肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的方法。李志斌等[1]使用含人表皮細(xì)胞生長因子（epidermal growth factor，EGF）的凝膠涂抹患者痔術(shù)后創(chuàng)面，發(fā)現(xiàn)可以加快創(chuàng)面愈合，減少出血，減輕疼痛。盧朋松等[2]使用EGF凝膠制劑治療深Ⅱ度燒傷，發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面愈合時間較短?？梢?，EGF具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。筆者在肛瘺治療中采用了重組人EGF，觀察了EGF與肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合速度的相關(guān)性以及重組人EGF的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年9月至2019年9月嘉興市第二醫(yī)院收治的79例單純性肛瘺術(shù)后創(chuàng)面難愈患者為研究對象，其中男 43例，女 36例；年齡（37.4±17.7）歲；術(shù)后第1天拍照測得創(chuàng)面面積（5.02±0.58）cm2。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受本院同一治療組實(shí)施的單純性肛瘺手術(shù)，術(shù)后定期在本院門診換藥（2～3 d/次）；（2）術(shù)前或術(shù)后行腸鏡和（或）小腸CT檢查，排除炎癥性腸?。ㄈ鐫冃越Y(jié)腸炎、克羅恩病等）；（3）具有較好的依從性，接受定期門診隨訪或電話隨訪。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過，所有患者知情同意。

1.2 創(chuàng)面重組人EGF治療 肛瘺術(shù)后第4周患者創(chuàng)面仍未完全愈合28例，為慢愈合組；剩余51例為一般愈合組。對慢愈合組28例患者予以重組人EGF噴涂創(chuàng)面，睡前1次/d，治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 測定并觀察患者肛瘺術(shù)后第1、2、3、4、5、6周創(chuàng)面EGF水平及創(chuàng)面愈合速度。（1）創(chuàng)面EGF水平：使用棉簽定期采集創(chuàng)面滲出液，浸入2 ml的0.9%氯化鈉溶液中，使用光譜分析儀（美國Thermo Fisher公司）、ELISA試劑盒（上海嵐派生物科技有限公司）測定創(chuàng)面EGF水平。（2）創(chuàng)面愈合速度：使用數(shù)碼相機(jī)定期對患者創(chuàng)面進(jìn)行拍照，采用PHOTOSHOP CS軟件計(jì)算創(chuàng)面面積，創(chuàng)面愈合速度=前1周面積-后1周面積，單位cm2/周。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；EGF表達(dá)水平與創(chuàng)面愈合速度的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肛瘺術(shù)后第1～4周創(chuàng)面EGF水平與愈合速度的相關(guān)性 79例患者肛瘺術(shù)后第1～4周創(chuàng)面EGF水平與創(chuàng)面愈合速度均呈正相關(guān)（均P＜0.05），見表1。

表1 肛瘺術(shù)后第1～4周創(chuàng)面EGF水平與愈合速度的相關(guān)性

2.2 肛瘺術(shù)后第4周不同愈合情況患者創(chuàng)面EGF水平及愈合速度比較 慢愈合組創(chuàng)面EGF水平、愈合速度分別為（1.12±0.39）μg/L、（0.53±0.39）cm2/周，明顯低于一般愈合組的（1.97±0.47）μg/L、（0.67±0.27）cm2/周，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.3 慢愈合組患者經(jīng)重組人EGF治療前后創(chuàng)面愈合速度變化 慢愈合組患者經(jīng)重組人EGF治療后，第5～6周創(chuàng)面愈合速度為（0.71±0.27）cm2/周，較前 4周（0.53±0.19）cm2/周明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

肛瘺是肛腸科的常見疾病，目前首選手術(shù)治療[3]。術(shù)中正確處理內(nèi)口、徹底清除病變組織、通暢引流是肛瘺手術(shù)成功、減少術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵[4]。臨床上為了達(dá)到徹底清創(chuàng)引流的目的，會破壞病灶周圍較多組織，導(dǎo)致肛瘺術(shù)后愈合時間較長。目前關(guān)于肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合問題，臨床上仍缺乏有效的措施[5]。

EGF是一類廣泛存在于人和動物體內(nèi)、能促進(jìn)多類表皮細(xì)胞群增殖和組織生長的多肽[4]，屬于erb-β酪氨酸激酶受體家族中的一員。近年來研究表明，EGF能明顯加快創(chuàng)面愈合[6-8]。肛瘺術(shù)后創(chuàng)面通常是開放的，導(dǎo)致創(chuàng)面修復(fù)的分子環(huán)境中EGF無法達(dá)到最合適的水平，無法滿足刺激細(xì)胞增殖和肉芽組織生長的需要[9-10]。本研究通過測定79例肛瘺患者術(shù)后前4周創(chuàng)面EGF水平和創(chuàng)面愈合速度發(fā)現(xiàn)，兩者呈正相關(guān)，且慢愈合組患者創(chuàng)面EGF水平明顯低于一般愈合組患者。有文獻(xiàn)證實(shí)，外用重組人EGF能促進(jìn)多種組織創(chuàng)面的愈合，包括大面積植皮后創(chuàng)面、燒傷創(chuàng)面、慢性難愈合性潰瘍創(chuàng)面等[9-11]。本研究發(fā)現(xiàn)慢愈合組患者經(jīng)重組人EGF治療后，肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合速度增加。因此，使用外源性EGF為創(chuàng)面修復(fù)提供足夠的生長因子，從而提高創(chuàng)面的修復(fù)速度，具有重要的臨床意義。

綜上所述，肛瘺術(shù)后創(chuàng)面EGF水平與愈合速度呈正相關(guān)；涂抹重組人EGF能加快創(chuàng)面愈合，值得在臨床推廣應(yīng)用。