嘉興地區(qū)甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)患者尿碘濃度及其與甲狀腺乳頭狀癌的關(guān)系

王胤達 馮聯(lián)忠

甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid cancer，PTC）是一種來源于甲狀腺上皮細胞的惡性腫瘤，是最常見的甲狀腺惡性腫瘤之一[1-2]。隨著醫(yī)學技術(shù)的不斷發(fā)展，甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率及PTC發(fā)病率不斷升高[3-4]。碘是人體合成甲狀腺激素的重要原料，碘的攝入量高低與PTC的發(fā)生、發(fā)展有著密不可分的關(guān)系。但不同地區(qū)人群的碘攝入量存在差異，而目前國內(nèi)對碘攝入量與PTC關(guān)系的臨床研究較少，且所在地區(qū)分布不一。本研究以嘉興地區(qū)人群代表沿海富碘攝入地區(qū)，探討甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)患者尿碘濃度及其與PTC的關(guān)系，為PTC的預測以及指導患者合理控制攝碘量提供理論依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2014年4月至2016年8月在嘉興市第二醫(yī)院行甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)的298例患者為研究對象，所有患者來自嘉興市區(qū)及市轄的五縣地區(qū)。其中男56例（18.8%），女 242 例（81.2%）；年齡 17～82[50（43，56）]歲；術(shù)后病理學診斷為甲狀腺良性結(jié)節(jié)155例，PTC143例。入組標準：（1）在嘉興地區(qū)生活10年以上：（2）經(jīng)本院B超檢查確診有甲狀腺結(jié)節(jié)。排除標準：（1）半年內(nèi)使用過含碘藥物者，包括碘海醇等含碘對比劑等；（2）孕婦；（3）糖尿病患者；（4）腎功能異常者[5]。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過，所有患者知情同意。

1.2 方法 收集患者性別、年齡，入院時促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAB）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAB）、尿碘濃度等檢測結(jié)果，術(shù)后病理學診斷結(jié)果（依據(jù)第7版國際抗癌聯(lián)盟和美國癌癥聯(lián)合會指南[6]）。尿碘濃度檢測：留取患者術(shù)前清晨空腹尿樣，按100∶1加入70%濃鹽酸；尿碘濃度檢測采用砷鈰催化分光光度法（中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準方法 WS/T07-2006）[5，7]。根據(jù) 2007 年 WHO、聯(lián)合國兒童基金會、國際控制碘缺乏病理事會頒布了基于尿碘中位數(shù)的碘營養(yǎng)狀況評價標準分為4個等級：＜100 μg/L 為碘缺乏；100～＜200 μg/L 為碘足量；200～300 μg/L 為碘過量；＞300 μg/L 為碘超過量[8]。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。不符合正態(tài)分布的計量資料用M（P25，P75）表示；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。繪制ROC曲線，分析尿碘濃度對PTC的診斷效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)患者尿碘濃度 298例甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)患者，碘缺乏10例（3.4%），碘足量48例（16.1%），碘過量28例（9.4%），碘超過量212例（71.1%）。155例甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者尿碘濃度為390.18（217.10，390.18）μg/L，143例 PTC患者尿碘濃度為 1 001.76（350.22，1 720.14）μg/L。

2.2 甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性與患者臨床特征的關(guān)系 甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性與患者年齡、TGAB、TPOAB、尿碘濃度等有關(guān)，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；與性別、TSH無關(guān)（均P ＞0.05），見表 1。

2.3 尿碘濃度對PTC的診斷效能 尿碘濃度診斷PTC的AUC為0.659，截斷值為1 058.27 μg/L，靈敏度為0.469，特異度為 0.800，見圖 1。

2.4 PTC患者尿碘濃度與臨床特征的關(guān)系143例PTC患者尿碘濃度＜1 058.27 μg/L 124 例，≥1 058.27 μg/L 31例。尿碘濃度與PTC患者腫瘤個數(shù)相關(guān)（P＜0.05）；與年齡、性別、TSH、TGAB、TPOAB、腫瘤直徑、腺體外浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、pTNM分期等均無關(guān)（均P＞0.05），見表2。

3 討論

適當?shù)牡鈹z入量對維持人體正常生理功能有著重要的作用。然而，碘攝入量不足或過量與甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展有著密不可分的關(guān)系[9-10]。人體內(nèi)80%～90%的碘通過腎臟經(jīng)尿排出，對于一個代謝穩(wěn)定的成人來說，每日經(jīng)尿排出的碘基本上等于碘攝入量，因此尿碘濃度可以在一定程度上反映一個人的碘攝入量[11]。而且尿碘檢測為無創(chuàng)檢查，標本留取與檢測較為簡易。嘉興屬于富碘地區(qū)，本研究檢測了嘉興地區(qū)298例甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)患者的尿碘濃度，發(fā)現(xiàn)碘超過量占71.1%，但也有3.4%的患者碘缺乏。近年來研究表明，長期缺碘是濾泡性甲狀腺癌發(fā)病的危險因素[12]。另有研究顯示，碘缺乏地區(qū)人群濾泡狀甲狀腺癌發(fā)病率高于碘充足區(qū)，而碘充足區(qū)PTC發(fā)病率高于碘缺乏區(qū)[13]。李霞等[14]研究發(fā)現(xiàn)碘攝入量高與甲狀腺腫瘤發(fā)病呈正相關(guān)。Zhou等[15]研究發(fā)現(xiàn)，碘攝入過量是甲狀腺良性腫瘤和PTC發(fā)病的危險因素。亦有研究表明，較高的碘攝入量是甲狀腺BRAF基因突變的危險因素[16]。而BRAF基因突變與PTC的發(fā)生、復發(fā)、甲狀腺周圍侵襲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和晚期腫瘤分期等顯著相關(guān)[2，16-19]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性與患者年齡、TGAB、TPOAB、尿碘濃度等有關(guān)，差異均有統(tǒng)計學意義。

表1 甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性與患者臨床特征的關(guān)系（例）

圖1 尿碘濃度診斷甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的ROC曲線

表2 PTC患者尿碘濃度與臨床特征的關(guān)系（例）

2017年Kim等[8]研究發(fā)現(xiàn)，韓國尿碘濃度＜300 μg/L、≥2 500 μg/L的患者甲狀腺癌發(fā)病風險均明顯升高。本研究發(fā)現(xiàn)尿碘濃度≥1 058.27 μg/L可作為嘉興地區(qū)甲狀腺結(jié)節(jié)患者PTC發(fā)病的預測指標，其靈敏度為0.469，特異度為0.800，具有一定的輔助診斷價值。同時，PTC患者高尿碘濃度與腫瘤個數(shù)有關(guān)。與Kim等研究結(jié)果不同的是，本研究未發(fā)現(xiàn)低碘攝入與甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān)，原因可能與樣本量較小以及種族、飲食習慣差異有關(guān)，但具體原因仍需要進一步研究證實。

綜上所述，對甲狀腺結(jié)節(jié)患者進行術(shù)前尿碘濃度測定可以輔助診斷PTC。對于嘉興地區(qū)甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)患者，尿碘濃度≥1 058.27μg/L可作為PTC的預測指標，且PTC患者的尿碘濃度與腫瘤個數(shù)有關(guān)。對于尿碘濃度≥1 058.27 μg/L的甲狀腺結(jié)節(jié)患者，應警惕結(jié)節(jié)惡性的可能。但本研究也存在一定的局限性：（1）嘉興地區(qū)雖為富碘地區(qū)，但由于人群飲食習慣的復雜性，對碘攝入量的精確計算存在一定困難；（2）本研究為回顧性分析，比較了甲狀腺良性結(jié)節(jié)與PTC患者尿碘濃度的差異，結(jié)果不能顯示一般人群的實際情況；（3）未對碘攝入量與PTC患者術(shù)后復發(fā)的關(guān)系進行分析。