• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    碳-14呼氣試驗聯(lián)合胃蛋白酶原檢測用于早期胃癌篩查的研究

    2020-10-19 20:02:44寧強曲琳琳蔣春紅郭清于田志
    健康大視野 2020年11期
    關(guān)鍵詞:內(nèi)瘤呼氣胃鏡

    寧強 曲琳琳 蔣春紅 郭清 于田志

    【摘 要】目的:評估“碳-14呼氣試驗聯(lián)合胃蛋白酶原檢測以篩選胃癌高危人群,其后胃鏡精查”的篩查方式對早期胃癌的檢出性能。方法:對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例進行流行病學(xué)調(diào)查,檢測碳-14呼氣試驗、血清胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ。將PGⅠ≤70μg/L,PGⅠ/Ⅱ≤3界定為PG陽性。根據(jù)檢測結(jié)果,將研究對象分為A、B、C、D四組:A組:14C-UBT(-),PG(-);B組:14C-UBT(+),PG(-);C組:14C-UBT(-),PG(+);D組:14C-UBT(+),PG(+)。以胃鏡、病理組織活檢結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn),比較各組的早期胃癌、胃癌檢出率,評估14C-UBT聯(lián)合PG法對早期胃癌的篩查性能。結(jié)果:碳-14呼氣試驗聯(lián)合胃蛋白酶原檢測可明顯提高早期胃癌及胃癌的篩查效率,當(dāng)碳-14呼氣試驗和胃蛋白酶原檢測均為陽性時,早期胃癌檢出率為14.29%,胃癌檢出率為4.76%。聯(lián)合檢測對胃癌檢出的靈敏度為94.4%,特異度為51.4%,陽性預(yù)測值為1.5%,陰性預(yù)測值為99.9%。結(jié)論:“碳-14呼氣試驗聯(lián)合胃蛋白酶原檢測先篩選胃癌高危人群,其后胃鏡精查”的篩查方法可明顯提高門診篩查的早期胃癌檢出率,具有很好的應(yīng)用前景,便于大范圍推廣。

    【關(guān)鍵詞】早期胃癌;篩查;碳-14呼氣試驗;血清胃蛋白酶原;聯(lián)合檢測

    【中圖分類號】R12【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1005-0019(2020)11--01

    胃癌(gastric cancer,GC)是最常見的消化道惡性腫瘤之一。我國是胃癌高發(fā)國,每年新增病例和死亡病例約占世界一半,2012年腫瘤報告中,我國胃癌發(fā)病率排在惡性腫瘤第2位。[1]大連地區(qū)的胃癌發(fā)病率和死亡率均較高,是嚴(yán)重危害大連地區(qū)人民健康的疾病之一。胃癌預(yù)后和臨床分期有關(guān),早期胃癌的5年生存率達到90%以上,進展期胃癌則低于20%,而我國早期胃癌的整體檢出率低于10%。[2-4]當(dāng)前,篩查早期胃癌,做到“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”,是降低胃癌病死率、提高患者生存率的最有效方法。[5]本研究旨在通過碳-14呼氣試驗聯(lián)合胃蛋白酶原檢測,篩選出胃癌高危人群,然后通過胃鏡精查,評估這種篩查方式對早期胃癌的檢出性能,為大連地區(qū)的胃癌篩查提供合適的臨床方案。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象 納入2018年3月1日至2019年10月30日大連市瓦房店第三醫(yī)院消化內(nèi)科、體檢中心的自愿參與篩查的患者。

    1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn): (1)年齡40~79周歲,性別不限;(2)參加胃癌篩查者,特別是有胃癌家族史、慢性萎縮性胃炎(含腸化、瘤變等)、胃潰瘍病史等。

    1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn): (1)有嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全,或精神疾患;(2)胃部手術(shù)史(包括外科手術(shù)、微創(chuàng)EMR、ESD);(3)正在使用或就診前4周內(nèi)使用PPI、制酸劑、抗生素、胃黏膜保護劑等;(4)研究人員認(rèn)為不適合參加本研究者;(5)未簽署知情同意書者。

    1.2 研究方法

    1.2.1 流行病學(xué)調(diào)查 對入選患者的一般個人信息、主要癥狀、胃癌家族史、飲食、吸煙飲酒史、既往病史等進行詳細(xì)的流行病學(xué)調(diào)查,并填寫調(diào)查表。

    1.2.2 碳-14呼氣試驗和胃蛋白酶原檢測 對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者均要求空腹進行檢測;碳-14呼氣試驗和胃蛋白酶原檢測在本院檢驗科進行;血清學(xué)檢查時間與胃鏡檢查時間間隔不得超過兩周。

    1.2.3 試驗分組 將PGⅠ≤70μg/L,PGⅠ/Ⅱ≤3界定為PG陽性。根據(jù)碳-14呼氣試驗和血清胃蛋白酶原檢測結(jié)果,將研究對象分為A、B、C、D四組:A組:14C-UBT(-),PG(-);B組:14C-UBT(+),PG(-);C組:14C-UBT(-),PG(+);D組:14C-UBT(+),PG(+)。

    1.2.4 胃鏡檢查 在胃鏡檢查前20分鐘,讓患者口服西甲硅油加鏈霉蛋白酶混合溶液,以去除胃內(nèi)的黏液和泡沫;然后在檢查過程中視情況做進一步?jīng)_洗。內(nèi)鏡精查要求在普通白光內(nèi)鏡檢查的基礎(chǔ)上,至少含一種化學(xué)染色或電子染色檢查。對任何可疑的病灶,還必須完成放大內(nèi)鏡檢查,并留取照片。對可疑病灶,在完成NBI放大內(nèi)鏡檢查或染色放大內(nèi)鏡檢查之后,取1-2塊活檢,送組織病理學(xué)檢查。對活檢病理確認(rèn)為高級別上皮內(nèi)瘤變/癌變的病灶,進一步行內(nèi)鏡下或外科手術(shù)切除,對切除標(biāo)本進一步評估,判斷浸潤深度,以確定為早期胃癌或進展期胃癌。對胃鏡檢查未發(fā)現(xiàn)高級別上皮內(nèi)瘤變/癌變者,一年之后再次復(fù)查胃鏡。

    1.2.5 活檢和病理診斷(1)在胃鏡觀察時,如果懷疑胃粘膜萎縮、腸化、癌變時,除了對可疑病變部位活檢,應(yīng)對胃竇小彎(距幽門3cm)和胃體小彎中部(距胃角4cm)粘膜分別進行活檢(每個部位一塊)并分瓶裝,以評估胃粘膜萎縮的范圍和萎縮程度。(2)早期胃癌指病變僅侵及黏膜或黏膜下層不論癌腫大小,不論有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。病變深度已超過黏膜下層的胃癌稱為進展期胃癌。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

    采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。用卡方檢驗比較各組早期胃癌、全部胃癌的檢出率;用特異度、敏感度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值評價14C-UBT聯(lián)合胃蛋白酶原檢測對胃癌的篩查價值。

    2 結(jié)果

    2.1 研究流程及篩查結(jié)果

    研究最終納入4800例患者,所有患者均進行問卷調(diào)查及碳-14呼氣試驗和胃蛋白酶原檢測。根據(jù)檢測結(jié)果,各實驗分組情況為: A組(14C-UBT(-),PG(-))為2450例;B組(14C-UBT(+),PG(-))為1630例;C組(14C-UBT(-),PG(+))為615例;D組(14C-UBT(+),PG(+))為105例。各組在進一步行胃鏡精查后,各組早期胃癌和胃癌檢出情況分別為:A組:1例胃癌(中分化腺癌),1例低級別上皮內(nèi)瘤變(llc型)。B組:4例高級別上皮內(nèi)瘤變(lla型),5例低級別上皮內(nèi)瘤變。C組:1例胃癌(高分化腺癌),3例低級別上皮內(nèi)瘤變(lla+llc型),1例高級別上皮內(nèi)瘤變。D組:9例高級別上皮內(nèi)瘤變(lla+llc型6例,lla型3例,),4例高-中分化腺癌(lla型2例,lla+llc型2例),1例印戒細(xì)胞癌(llc型),6例低級別上皮內(nèi)瘤變(lla型2例,lla+llc型4例)。

    2.2 14C-UBT聯(lián)合PG法對早期胃癌的篩查性能

    碳-14呼氣試驗和胃蛋白酶原檢測結(jié)果如表1所示,兩種方法均陽性能極大的提高早期胃癌及胃癌的篩查效率,當(dāng)碳-14呼氣試驗和胃蛋白酶原檢測均為陽性時,早期胃癌檢出率為14.29%,胃癌檢出率為4.76%。

    碳-14呼氣試驗和胃蛋白酶原聯(lián)合檢測對胃癌的篩查效能結(jié)果如表2所示,聯(lián)合檢測對胃癌檢出的靈敏度為94.4%,特異度為51.4%, 陽性預(yù)測值為1.5%,陰性預(yù)測值為99.9%,陽性似然比為1.94,陰性似然比為0.11,YOUDEN指數(shù)為0.458。

    3 討論

    我國胃癌發(fā)病率居高不下,但到醫(yī)院就診的胃癌患者多為中、晚期病人,手術(shù)后5年存活率僅為30%左右。因此篩查胃早期癌是降低胃癌死亡率、提高患者生存率的最有效方法。而且早期胃癌的內(nèi)鏡下切除率達96.8%,患者術(shù)后生活質(zhì)量較高。[1]早期胃癌指病變僅侵及黏膜或黏膜下層不論癌腫大小,不論有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。早期胃癌患者絕大多數(shù)無特異性臨床癥狀,基于胃癌高危人群進行早期篩查,可明顯提高早期胃癌的檢出率,并有效延緩胃癌進展、降低其死亡率。[6]采用胃鏡篩查胃早期癌,雖然病變檢出率和準(zhǔn)確性較高,但花費較大,只能應(yīng)用于醫(yī)療自愿相對豐富的城市;而且為侵入性檢查,常給患者帶來不適,因此難以在普查人群中廣泛開展。[7]因此,充分考慮成本-效益比,以運用合理的篩査方法進行真正需要進行胃鏡檢查的高危人群篩選是目前胃癌篩查的重要策略之一。本研究發(fā)現(xiàn)碳-14呼氣試驗聯(lián)合胃蛋白酶原檢測可明顯提高早期胃癌及胃癌的篩查效率,當(dāng)碳-14呼氣試驗聯(lián)合胃蛋白酶原檢測均為陽性時,早期胃癌檢出率為14.29%,胃癌檢出率為4.76%。這與日本通過血清抗幽門螺桿菌IgG抗體(HPA)和PG濃度的聯(lián)合檢測對胃癌發(fā)病風(fēng)險進行分層,從而提高胃鏡檢查效能的研究相似。[8]

    胃癌篩查技術(shù)包括胃鏡、鋇餐影像學(xué)和血清學(xué)等方法。隨著內(nèi)鏡診療技術(shù)的發(fā)展,胃鏡篩查運用越來越廣泛,其敏感度比鋇餐影像學(xué)更高。然而“痛苦、昂貴、需要一定的技術(shù)設(shè)備”等缺點,限制了胃鏡檢查在大規(guī)模的胃癌篩查中的應(yīng)用。血清學(xué)篩查,特別是胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ和PGR)和H.p抗體等血清學(xué)檢測,具有無創(chuàng)、簡便易行和花費少等優(yōu)點,已廣泛運用于胃癌和癌前病變的篩查,在日本、韓國、芬蘭等國家已經(jīng)列入國家胃癌防控計劃。[9,10]胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是胃蛋白酶的無活性前體。根據(jù)生化和免疫活性特征,人胃蛋白酶原可分為PGⅠ(又稱PGA)和PGⅡ(又稱PGC)兩種亞型。PGⅠ主要由胃底腺的主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌;而PGⅡ除了胃底腺分泌外,胃竇幽門腺和近端十二指腸Brunner腺也能分泌。PG是反映胃體黏膜泌酸功能的良好指標(biāo),被稱為“血清學(xué)活檢”。[11,12]胃體萎縮性胃炎和胃癌患者的PGⅠ和PGR(PGⅠ/PGⅡ比值)降低,其診斷界限值因地區(qū)胃癌發(fā)病率、胃癌類型以及檢測方法等因素而異。[13,14]在2008年胃癌預(yù)防亞太共識意見中,推薦的界限值為“PGⅠ<70μg/L且PGR<3”。國內(nèi)一些研究提示使用放射免疫法檢測“PGⅠ<70μg/L且PGR<3”,或ELISA方法檢測“PGⅠ<70μg/L且PGR<7”適合我國人群。[12]有研究報道稱PG法比X線法在胃癌篩查中更有優(yōu)勢,Miki等采用X線造影法(直接或間接)和PG法對5567例體檢者行胃癌篩查,以PGⅠ≤70μg/L且PGR≤3為臨界值,PG法和X線法的胃癌檢出率分別為0.18%和0.05%,陽性預(yù)測值分別為1.4%和0.8%。[9]

    2007日本學(xué)者提出血清H.p-IgG和PG聯(lián)合檢測法(即ABC法)評估胃癌發(fā)生的危險度。PGⅠ≤70μg/L,PGⅠ/Ⅱ≤3界定為PG 陽性,血清H.p抗體滴度大于或等于10 U /mL界定為H.p-IgG抗體陽性。根據(jù)“ABC法”結(jié)果對人群發(fā)生胃癌的危險性分為A組[H.p(-)PG(-)]、B組[H.p(+)PG(-)]、 C組[H.p (+)PG(+)]和 D組[H.p(-)PG(+)],C組、D組胃癌發(fā)生率較高。[10]Watabe等用ABC法將病例分為A組3324例、B組2134例、C組1082和D組443人,平均隨訪4.7年。結(jié)果,每年胃癌發(fā)生率在四組分別為0.04%、0.06%、0.35%和0.6%,相對于A組,B組、C組和D組的OR值分別為1.1、6和8.2。他們推薦進一步進行胃鏡檢查的頻率分別為:A組每5年、B組每3年、C組每2年、D組每年進行1次胃鏡檢查。[15]

    但目前臨床上常用的Hp感染檢測方法中,血清Hp抗體檢測陽性僅提示曾經(jīng)感染,從未治療者可視為現(xiàn)癥感染。而碳-14或碳-13呼氣試驗(13C-或14C-UBT)則是臨床上更常用來檢測是否有Hp現(xiàn)癥感染的非侵入性方法。因此,本研究采用碳-14呼氣試驗聯(lián)合胃蛋白酶原檢測的方法,根據(jù)檢測結(jié)果進行分為A、B、C、D四組,通過胃鏡精查的方式,評估聯(lián)合檢測的篩查胃癌高危人群的準(zhǔn)確性,結(jié)果表明該方法敏感度為94.4%,特異度為51.4%, 陽性預(yù)測值為1.5%,陰性預(yù)測值為99.9%,優(yōu)于Miki等學(xué)者研究的結(jié)果,[9,16]說明該研究采用的方法可以用以排除較多不必要的胃鏡檢查,提高胃鏡篩查的效率,值得被考慮為胃癌篩查的初篩方式并進行推廣應(yīng)用。

    綜上所述,碳-14呼氣試驗聯(lián)合血清胃蛋白酶原檢測可預(yù)測一部分胃癌發(fā)生的風(fēng)險,在胃癌,尤其是早期胃癌的篩查診斷方面,有更高的敏感性和特異性;通過對聯(lián)合檢測篩查的高危患者進行胃鏡精查(胃鏡聯(lián)合胃黏膜活檢)可明顯提高胃癌的篩查效率,具有很好的應(yīng)用前景,便于大范圍推廣。利益沖突 所有作者聲明不存在利益沖突。

    參考文獻

    鄒文斌(綜述), 李兆申(審校). 中國胃癌發(fā)病率及死亡率研究進展. 中國實用內(nèi)科雜志.2014.34(4):408-415.

    胃泌素-17聯(lián)合血清胃蛋白酶原在早期胃癌篩查中的研究進展 .

    Nashimoto A, Akazawa K, Isobe Y, et al. Gastric cancer treated in2002 in Japan:2009 annual report of the JGCA nationwide registry. Gastric Cancer.2013.16(1):1-27.

    Ajani JA, Bentrem DJ, Besh S, et al. Gastric cancer, version2.2013: featured updates to the NCCN Guidelines. J Natl Compr Canc Netw.2013.11(5):531-46.

    梁玉萍, 劉維花, 楊落落, 時陽, 孫遜, 孟祥偉. 早期胃癌的篩查. 中華內(nèi)科雜志.2014. (4):325-326.

    陳中霞, 紀(jì)璘, 劉增超, 周彬, 楊成, 占強. 早期胃癌篩查現(xiàn)狀及思考. 中華消化內(nèi)鏡雜志.2019.36(5):305-309.

    Hamashima C, Goto R. Potential capacity of endoscopic screening for gastric cancer in Japan. Cancer Sci.2017.108(1):101-107.

    Saito S, Azumi M, Muneoka Y, et al. Cost-effectiveness of combined serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen concentrations for screening for gastric cancer risk in Japan. Eur J Health Econ.2018.19(4):545-555.

    Miki K. Gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method. Gastric Cancer.2006.9(4):245-53.

    Yamaguchi Y, Nagata Y, Hiratsuka R, et al. Gastric Cancer Screening by Combined Assay for Serum Anti-Helicobacter pylori IgG Antibody and Serum Pepsinogen Levels--The ABC Method. Digestion.2016.93(1):13-8.

    陳智周, 范振符. 胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ在早期胃癌普查中的意義. 中華腫瘤雜志.2002.24(1):1-3.

    蘇利萍, 王永席. 血清胃蛋白酶原測定在早期胃癌篩查中的應(yīng)用價值. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐.2018.3(30):88-89.

    Shafaghi A, Mansour-Ghanaei F, Joukar F, et al. Serum gastrin and the pepsinogen I/II ratio as markers for diagnosis of premalignant gastric lesions. Asian Pac J Cancer Prev.2013.14(6):3931-6.

    惠文佳, 周春艷, 劉衛(wèi)東, 蔣琦, 高峰. 血清胃蛋白酶原檢測與胃鏡檢查對慢性萎縮性胃炎臨床診斷價值的比較. 檢驗醫(yī)學(xué).2017.32(3):169-172.

    Watabe H, Mitsushima T, Yamaji Y, et al. Predicting the development of gastric cancer from combining Helicobacter pylori antibodies and serum pepsinogen status: a prospective endoscopic cohort study. Gut.2005.54(6):764-8.

    李夢穎, 張德慶, 陸絢, 陳衛(wèi)昌. 兩種血清學(xué)方法在胃癌及其癌前狀態(tài)篩查中的價值. 中華內(nèi)科雜志.2018.57(12):907-911.

    猜你喜歡
    內(nèi)瘤呼氣胃鏡
    人為什么只能在呼氣時說話
    智能口罩可直接檢測呼氣中的病毒
    軍事文摘(2021年18期)2021-12-02 01:28:00
    p16/Ki-67雙染檢測在宮頸上皮內(nèi)瘤變2級及以上病變中的應(yīng)用
    解開胃鏡報告上的糾結(jié)
    特別健康(2018年9期)2018-09-26 05:45:32
    如何掌握歌唱訓(xùn)練中吸氣與呼氣之技巧
    北方音樂(2017年4期)2017-05-04 03:40:08
    胃鏡下組織膠注射治療肝硬化胃靜脈曲張破裂出血的療效評價
    LEEP治療中度宮頸上皮內(nèi)瘤變對HPV感染的影響
    癌癥進展(2016年9期)2016-08-22 11:33:10
    LEEP術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的效果研究
    13碳-呼氣試驗質(zhì)控方法的建立及初步應(yīng)用
    陰道鏡在基層醫(yī)院宮頸上皮內(nèi)瘤變診斷中的應(yīng)用探討
    色94色欧美一区二区| a级毛片黄视频| 国产高清视频在线播放一区 | 中文字幕人妻丝袜制服| 国产精品亚洲av一区麻豆| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 天天影视国产精品| 男女免费视频国产| 一边亲一边摸免费视频| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 久久久精品免费免费高清| 国产熟女欧美一区二区| 首页视频小说图片口味搜索 | 大话2 男鬼变身卡| 国产成人啪精品午夜网站| 无限看片的www在线观看| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 黄色一级大片看看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 91老司机精品| 亚洲精品国产区一区二| 国产欧美亚洲国产| 人人妻人人澡人人看| 黄色怎么调成土黄色| 久久人人爽人人片av| av欧美777| 国产女主播在线喷水免费视频网站| av片东京热男人的天堂| 在线观看免费高清a一片| 婷婷成人精品国产| 大香蕉久久网| 极品人妻少妇av视频| 国产免费视频播放在线视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产亚洲精品久久久久5区| 日韩制服骚丝袜av| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产精品九九99| 国产精品一国产av| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 精品亚洲成国产av| 午夜福利,免费看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 中文字幕人妻熟女乱码| 精品久久蜜臀av无| 久久精品久久精品一区二区三区| 9191精品国产免费久久| av电影中文网址| 亚洲欧美一区二区三区国产| 黄片播放在线免费| 黄色片一级片一级黄色片| 久久久久视频综合| 国产精品一区二区免费欧美 | 五月天丁香电影| 亚洲人成77777在线视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产av一区二区精品久久| 午夜福利一区二区在线看| 欧美精品高潮呻吟av久久| 欧美精品高潮呻吟av久久| 三上悠亚av全集在线观看| 性色av一级| www.自偷自拍.com| 晚上一个人看的免费电影| 丁香六月天网| 国产淫语在线视频| 亚洲av美国av| 精品国产乱码久久久久久男人| 日韩av在线免费看完整版不卡| 日韩av不卡免费在线播放| 成人手机av| 极品人妻少妇av视频| 国产激情久久老熟女| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 中文字幕制服av| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 日本黄色日本黄色录像| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 国产一区亚洲一区在线观看| av国产精品久久久久影院| 手机成人av网站| avwww免费| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 久久ye,这里只有精品| 99热全是精品| 黄色一级大片看看| 亚洲综合色网址| 国产精品久久久久久精品电影小说| 日韩电影二区| 国产色视频综合| 黄色怎么调成土黄色| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 99国产综合亚洲精品| 国产精品亚洲av一区麻豆| 男人爽女人下面视频在线观看| 久久久精品免费免费高清| 国产成人影院久久av| 久久国产精品人妻蜜桃| 91字幕亚洲| 国产精品.久久久| 久久这里只有精品19| 丰满少妇做爰视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 免费看十八禁软件| 亚洲精品av麻豆狂野| 精品人妻一区二区三区麻豆| 交换朋友夫妻互换小说| 成人影院久久| 成年av动漫网址| 老司机影院毛片| 亚洲国产欧美在线一区| 婷婷色av中文字幕| 黄频高清免费视频| av天堂久久9| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 男女免费视频国产| 久久久精品94久久精品| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产男人的电影天堂91| 国产又爽黄色视频| 丰满饥渴人妻一区二区三| 老熟女久久久| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产成人精品在线电影| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 狂野欧美激情性xxxx| 国产成人a∨麻豆精品| 一区二区三区乱码不卡18| 啦啦啦视频在线资源免费观看| www日本在线高清视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 99久久人妻综合| 国产成人一区二区在线| 大型av网站在线播放| 狂野欧美激情性xxxx| 精品卡一卡二卡四卡免费| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 男人添女人高潮全过程视频| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 亚洲成人国产一区在线观看 | 亚洲精品第二区| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲中文av在线| 成年人黄色毛片网站| 国产精品三级大全| 9热在线视频观看99| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 大陆偷拍与自拍| 麻豆国产av国片精品| 亚洲国产精品一区三区| 久热爱精品视频在线9| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产av精品麻豆| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲欧洲国产日韩| 免费在线观看日本一区| 久久国产精品影院| 精品视频人人做人人爽| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲成国产人片在线观看| 91精品国产国语对白视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产av一区二区精品久久| 国产成人精品久久二区二区91| 免费不卡黄色视频| 中文字幕av电影在线播放| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 久久久精品94久久精品| 精品福利观看| 免费少妇av软件| 性色av乱码一区二区三区2| 性少妇av在线| 国产成人免费无遮挡视频| 热re99久久精品国产66热6| 午夜免费男女啪啪视频观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 视频区图区小说| 9色porny在线观看| 国产精品免费视频内射| 青春草视频在线免费观看| 免费观看av网站的网址| av国产久精品久网站免费入址| 美女视频免费永久观看网站| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 男女国产视频网站| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产又爽黄色视频| 日本a在线网址| 一级毛片 在线播放| 国产成人a∨麻豆精品| 999久久久国产精品视频| 高清视频免费观看一区二区| 久久免费观看电影| 国产一区亚洲一区在线观看| 精品国产国语对白av| 亚洲专区中文字幕在线| 国产三级黄色录像| 亚洲熟女精品中文字幕| 丰满迷人的少妇在线观看| 一级a爱视频在线免费观看| av欧美777| 亚洲黑人精品在线| 少妇的丰满在线观看| 亚洲欧美一区二区三区久久| 妹子高潮喷水视频| 一区福利在线观看| 久久精品国产亚洲av高清一级| 婷婷丁香在线五月| 五月天丁香电影| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 黄频高清免费视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 一本久久精品| 亚洲少妇的诱惑av| 天天添夜夜摸| 免费在线观看黄色视频的| 日日摸夜夜添夜夜爱| 免费在线观看影片大全网站 | av福利片在线| 黄色a级毛片大全视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美黑人精品巨大| 欧美在线一区亚洲| 高清av免费在线| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产成人系列免费观看| 国产精品九九99| 美女主播在线视频| 久久青草综合色| 天堂俺去俺来也www色官网| 精品少妇黑人巨大在线播放| 精品免费久久久久久久清纯 | 成人三级做爰电影| 中文字幕精品免费在线观看视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| av有码第一页| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲国产欧美网| 男女午夜视频在线观看| 国产精品av久久久久免费| 99热网站在线观看| 真人做人爱边吃奶动态| 自线自在国产av| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 99国产精品99久久久久| 热re99久久精品国产66热6| 91精品三级在线观看| 在线观看免费午夜福利视频| 丁香六月欧美| 久久精品国产a三级三级三级| 国产亚洲欧美在线一区二区| 99热网站在线观看| 99国产精品一区二区三区| 精品亚洲成a人片在线观看| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 搡老乐熟女国产| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产三级黄色录像| 日韩制服骚丝袜av| 高清欧美精品videossex| 国产免费又黄又爽又色| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 少妇的丰满在线观看| 国产精品熟女久久久久浪| 精品国产一区二区三区四区第35| 精品免费久久久久久久清纯 | 男男h啪啪无遮挡| 久久人人97超碰香蕉20202| 90打野战视频偷拍视频| 日韩大片免费观看网站| 在现免费观看毛片| 国产欧美日韩一区二区三 | 亚洲成色77777| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲综合色网址| 超碰成人久久| 久热这里只有精品99| 久久精品亚洲av国产电影网| 黄色毛片三级朝国网站| 99久久人妻综合| 欧美激情高清一区二区三区| 国产男女内射视频| 欧美成人午夜精品| 亚洲精品一二三| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 一本久久精品| 欧美黑人精品巨大| 久久99精品国语久久久| 脱女人内裤的视频| 999久久久国产精品视频| 黑丝袜美女国产一区| 久久久久视频综合| 一二三四在线观看免费中文在| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 午夜影院在线不卡| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产视频首页在线观看| 亚洲精品国产区一区二| 女人久久www免费人成看片| 免费不卡黄色视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| h视频一区二区三区| 人成视频在线观看免费观看| 午夜久久久在线观看| www日本在线高清视频| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 一级毛片电影观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 丝袜美足系列| 精品一区二区三卡| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 天堂8中文在线网| 国产高清视频在线播放一区 | 黄片小视频在线播放| 男人操女人黄网站| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品一区二区免费欧美 | 欧美成人午夜精品| 国产精品九九99| 中文字幕色久视频| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲男人天堂网一区| 99热网站在线观看| 国产精品一区二区精品视频观看| 日本黄色日本黄色录像| 成年女人毛片免费观看观看9 | 亚洲欧美清纯卡通| 日韩精品免费视频一区二区三区| 免费人妻精品一区二区三区视频| 9191精品国产免费久久| tube8黄色片| 国产精品成人在线| 中文字幕高清在线视频| 国产xxxxx性猛交| 90打野战视频偷拍视频| 免费高清在线观看视频在线观看| 精品高清国产在线一区| 成年动漫av网址| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 不卡av一区二区三区| 黄片小视频在线播放| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 欧美日韩av久久| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产激情久久老熟女| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 丝袜美足系列| 蜜桃在线观看..| 人人妻人人澡人人看| 老司机在亚洲福利影院| 大香蕉久久网| 大片电影免费在线观看免费| 国产精品久久久久久精品古装| 免费观看av网站的网址| 午夜免费鲁丝| 国产日韩欧美在线精品| 日本午夜av视频| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 欧美变态另类bdsm刘玥| 日本一区二区免费在线视频| 99国产精品一区二区三区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲五月色婷婷综合| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 男女边吃奶边做爰视频| 丝瓜视频免费看黄片| 永久免费av网站大全| 真人做人爱边吃奶动态| 两个人免费观看高清视频| 亚洲av男天堂| 韩国高清视频一区二区三区| 国产伦人伦偷精品视频| av在线播放精品| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 中文字幕制服av| 大型av网站在线播放| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 美女午夜性视频免费| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 又紧又爽又黄一区二区| 看十八女毛片水多多多| av一本久久久久| 国产精品久久久av美女十八| 观看av在线不卡| 老司机亚洲免费影院| 国产一区二区三区综合在线观看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 伊人亚洲综合成人网| 一本综合久久免费| 高清视频免费观看一区二区| 高清av免费在线| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久久精品亚洲av国产电影网| 在线 av 中文字幕| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 青春草亚洲视频在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产精品一区二区精品视频观看| 最近中文字幕2019免费版| 国产精品 欧美亚洲| 成人国产一区最新在线观看 | 日韩中文字幕欧美一区二区 | 亚洲一区中文字幕在线| 久久久国产精品麻豆| 伦理电影免费视频| 欧美日韩综合久久久久久| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲综合色网址| 新久久久久国产一级毛片| 日本午夜av视频| 99热全是精品| 国产成人精品久久久久久| 丁香六月欧美| 国产午夜精品一二区理论片| 两人在一起打扑克的视频| 久久精品久久久久久久性| 亚洲av欧美aⅴ国产| 精品久久久精品久久久| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲精品国产av成人精品| 久久天堂一区二区三区四区| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 美女国产高潮福利片在线看| 新久久久久国产一级毛片| 青草久久国产| 成年人午夜在线观看视频| 女人久久www免费人成看片| 搡老乐熟女国产| 男女无遮挡免费网站观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 黄色 视频免费看| 亚洲人成电影观看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 免费观看人在逋| 亚洲国产欧美网| 黄色视频不卡| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产在线观看jvid| 亚洲欧洲国产日韩| 欧美亚洲日本最大视频资源| 交换朋友夫妻互换小说| av在线播放精品| 亚洲伊人色综图| 香蕉国产在线看| 水蜜桃什么品种好| 最近中文字幕2019免费版| 午夜免费鲁丝| 蜜桃在线观看..| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 中文字幕亚洲精品专区| 亚洲五月婷婷丁香| 曰老女人黄片| 叶爱在线成人免费视频播放| 精品少妇久久久久久888优播| 日韩欧美一区视频在线观看| 99热国产这里只有精品6| 亚洲三区欧美一区| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| av在线播放精品| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日韩大片免费观看网站| 久久久久久免费高清国产稀缺| 成年美女黄网站色视频大全免费| 日韩免费高清中文字幕av| 大陆偷拍与自拍| 午夜福利视频精品| 精品少妇黑人巨大在线播放| www.熟女人妻精品国产| 一区二区日韩欧美中文字幕| xxx大片免费视频| av在线老鸭窝| 亚洲国产av新网站| 老汉色∧v一级毛片| 日韩大码丰满熟妇| 手机成人av网站| 国产伦人伦偷精品视频| 好男人视频免费观看在线| 久久久国产精品麻豆| 国精品久久久久久国模美| 91精品三级在线观看| 久久热在线av| 久久天堂一区二区三区四区| 2018国产大陆天天弄谢| 在线观看人妻少妇| 国产成人91sexporn| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 中文字幕人妻熟女乱码| 欧美成人精品欧美一级黄| 婷婷色麻豆天堂久久| 精品福利观看| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 大话2 男鬼变身卡| av不卡在线播放| 99国产综合亚洲精品| 99九九在线精品视频| 国产成人精品在线电影| 亚洲 欧美一区二区三区| 久久久久精品人妻al黑| 精品一区二区三区av网在线观看 | 香蕉国产在线看| 超碰97精品在线观看| 国产一区二区三区av在线| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 18在线观看网站| 一边摸一边做爽爽视频免费| 最新的欧美精品一区二区| 国产亚洲av高清不卡| 久久99精品国语久久久| 国产精品国产三级国产专区5o| 久久性视频一级片| 韩国高清视频一区二区三区| 欧美精品一区二区免费开放| 韩国高清视频一区二区三区| 91国产中文字幕| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 一级黄片播放器| 视频在线观看一区二区三区| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 亚洲av国产av综合av卡| 一边摸一边做爽爽视频免费| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 一级黄色大片毛片| 男女边摸边吃奶| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 超色免费av| 国产亚洲一区二区精品| 视频在线观看一区二区三区| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 欧美成狂野欧美在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 欧美日韩成人在线一区二区| 亚洲五月色婷婷综合| 成人手机av| 纯流量卡能插随身wifi吗| 黄色片一级片一级黄色片| 午夜免费成人在线视频| 少妇人妻久久综合中文| 自线自在国产av| 亚洲免费av在线视频| 亚洲第一av免费看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 亚洲国产看品久久| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产主播在线观看一区二区 | 午夜免费观看性视频| 精品一区在线观看国产| 免费在线观看完整版高清| 精品少妇久久久久久888优播| 性高湖久久久久久久久免费观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲九九香蕉| 我要看黄色一级片免费的| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲精品在线美女| 精品国产乱码久久久久久小说| 嫩草影视91久久| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 久久久欧美国产精品| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 下体分泌物呈黄色| 又大又爽又粗| 激情视频va一区二区三区| 最黄视频免费看| 涩涩av久久男人的天堂| 久久久国产一区二区| 亚洲第一青青草原| 国产1区2区3区精品| 人体艺术视频欧美日本| 手机成人av网站| 国产黄频视频在线观看| 热re99久久国产66热| 欧美激情高清一区二区三区| 我要看黄色一级片免费的| 满18在线观看网站| 亚洲精品成人av观看孕妇| av福利片在线| 免费黄频网站在线观看国产| 国产精品欧美亚洲77777| 尾随美女入室| 真人做人爱边吃奶动态| 男女免费视频国产| 亚洲熟女毛片儿| 女警被强在线播放| 欧美在线黄色| 国产高清国产精品国产三级| av有码第一页|