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    血清鐵蛋白、T淋巴細胞亞群水平變化與小兒急性白血病發(fā)病的相關性

    2020-10-19 12:07:00鄭華月喬瑞君
    實用癌癥雜志 2020年10期
    關鍵詞:鐵蛋白降鈣素亞群

    趙 娜 鄭華月 喬瑞君

    急性白血病(acute leukemia,AL)是一種惡性克隆性血液科疾病,起源于造血干細胞的惡性疾病[1]?;颊咴诎l(fā)病時常伴有出血、貧血、浸潤等病癥,具有較高的死亡率。臨床早期診斷AL,對病情作出判斷,并及時采取治療措施,對提高治療效果、改善預后具有重要作用。鐵蛋白(serum ferritin,SF)是一種分子質量較大的含鐵蛋白質,是鐵的主要儲存形式,能夠有效判斷機體鐵缺乏及超負荷現(xiàn)象;T淋巴細胞亞群是具有特殊標志的人胸腺輸出細胞,其數(shù)量與比值在正常情況下保持穩(wěn)定狀態(tài),當機體出現(xiàn)炎癥,腫瘤免疫會發(fā)生紊亂[2]。本研究將我院收治的AL患兒作為研究對象,檢測血清SF、T淋巴細胞亞群水平,并分析其與AL疾病的相關性,報告如下。

    1 材料與方法

    1.1 一般資料

    選取2017年3月至2019年3月在我院接受治療的急性白血病患兒為研究對象。納入標準:①年齡≤12周歲;②確診為急性白血病[3];③無其他系統(tǒng)嚴重疾病者;排除標準:①不愿參與本項研究者;②合并嚴重感染者。根據(jù)納入排除標準共納入病例數(shù)90例,其中初發(fā)組30例,男性19例,女性11例,年齡4~12歲,平均(6.97±1.01)歲;復發(fā)組30例,男性17例,女性13例,年齡5~11歲,平均(6.95±1.02)歲;緩解組30例,男性15例,女性15例,年齡5~11歲,平均(6.93±0.98)歲;對照組為健康兒童,共30例,男性16例,女性14例,年齡4~12歲,平均(6.98±1.01)歲。4組年齡、性別等一般資料比較無明顯差別,具有可比性。本項研究經醫(yī)院倫理委員會評審通過,且所有受試者家屬均知情同意。

    1.2 方法

    所有患者在清晨8點空腹抽取3 ml肘靜脈血,進行10 min離心,提取上清液,保存至-60 ℃待檢。采用化學發(fā)光法檢測SF水平,試劑盒購于杭州艾康生物技術有限公司。采用Beckman Coulter EpicsXL流式細胞儀(購自美國Beckman公司)檢測出T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+),試劑盒購自上海一研生物試劑盒供應中心。采用酶聯(lián)免疫吸附法監(jiān)測CRP、PCT水平,試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。使用放射免疫法檢測IL-4、IL-6和TNF-α水平,試劑盒購于北京樂博生物科技有限公司。

    1.3 評價指標

    觀察4組血清鐵蛋白、T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原水平的差異,分析急性白血病患兒血清鐵蛋白與T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原水平的相關性。

    1.4 統(tǒng)計學處理

    數(shù)據(jù)錄入后,采用SPSS 11.5軟件進行分析。計數(shù)和計量資料分別采用例和均數(shù)±標準差表示。4組血清鐵蛋白、T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原水平的比較采用t檢驗進行分析,采用Pearson相關分析法分析急性白血病患兒血清鐵蛋白與T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原水平的相關性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 4組血清鐵蛋白、C反應蛋白、降鈣素原水平的比較

    表1顯示,4組血清SF、CRP和PCT水平由高到低分別為復發(fā)組、初發(fā)組、緩解組和對照組。

    表1 4組血清鐵蛋白、C反應蛋白、降鈣素原水平的比較

    2.2 4組細胞因子水平的比較

    表2顯示,4組IL-4、IL-6和TNF-α水平由高到低分別為復發(fā)組、初發(fā)組、緩解組和對照組。

    表2 4組細胞因子水平的比較

    2.3 4組T淋巴細胞亞群水平的比較

    表3顯示,急性白血病組患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于對照組,CD8+水平高于對照組。

    表3 4組T淋巴細胞亞群水平的比較

    2.4 急性白血病患兒鐵蛋白與T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原的相關性

    表4顯示,急性白血病患兒的SF水平與IL-4、IL-6、TNF-α、CRP、PCT和CD8+水平正相關,與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平負相關。

    表4 急性白血病患兒鐵蛋白與T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原水平的相關分析

    3 討論

    AL是臨床血液系統(tǒng)的惡性腫瘤,因異常造血干細胞無限制增殖所致,具有惡性程度高、病程進展快、緩解后易復發(fā)等特征,其發(fā)病機制較為復雜,與機體免疫功能紊亂具有密切聯(lián)系,臨床治療難度較大[4-5]。早期診斷、準確判斷病情對AL患者治療具有重要作用。

    CRP作為一種急性時相反應蛋白,其水平變化與感染嚴重程度具有密切聯(lián)系[6];PCT是細菌感染的新型生物標志物,其水平在健康者機體內較低,當細菌感染后會異常增高,該因子對細菌感染具有較強靈敏度、特異度[7]。SF是一種鐵結合蛋白,主要在肝臟、脾臟、骨髓組織中分布,參與細胞代謝、細胞增殖與免疫調控,其水平變化能準確反映機體內鐵的儲存量,是診斷缺鐵性貧血的敏感指標[8]。白血病患者機體內SF水平升高,其原因可能為以下幾點:①白血病患者細胞合成SF能力增強,隨著細胞的大量破壞,SF釋放血液中,若不及時清除SF,會使得血液中SF水平升高[9];②網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)會分泌大量SF,細胞代謝產物對血紅蛋白的合成產生影響,降低鐵的利用率,升高SF水平;③白血病患者細胞增加轉鐵蛋白受體,增加鐵的攝入量,造成周圍組織壞死,使得細胞內SF釋放至血液循環(huán)中[10]。本研究中4組血清SF、CRP、PCT、細胞因子(IL-4、IL-6、TNF-α)水平的檢測結果顯示復發(fā)組>初發(fā)組>緩解組>對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),這說明AL患者與SF、CRP、PCT、細胞因子具有密切聯(lián)系,其水平隨著病情嚴重程度而變化,對AL疾病患者的診斷、病情監(jiān)測具有重要意義。

    T淋巴細胞亞群作用為調節(jié)細胞免疫,在機體抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用[11]??倲?shù)由CD3+表示,CD4+是免疫應答中的主要反映細胞,能夠激活機體內其他免疫細胞活性,促進CD8+細胞與吞噬細胞活性,發(fā)揮抗腫瘤效應[12]。CD8+在免疫應答后持續(xù)增多,經識別可溶性抗原、產生抑制因子等方式抑制CD4+,對靶細胞產生細胞毒[13-14]。CD4+/CD8+是免疫功能的敏感指標,也是維持機體免疫環(huán)境穩(wěn)定的中心環(huán)節(jié),其水平變化能夠反映機體免疫能力,當AL患者發(fā)病后,會打破該平衡[15]。本研究中4組T淋巴細胞亞群水平的比較,急性白血病組患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于對照組,CD8+水平高于對照組,這說明AL患者機體細胞免疫力下降,存在免疫功能紊亂現(xiàn)象,對識別、殺傷AL細胞的能力下降,CD8+細胞增加而發(fā)揮抑制機體免疫力對AL發(fā)病具有重要作用。

    為進一步明確SF、T淋巴細胞亞群水平與AL發(fā)病的關系,本研究對比SF與其他因子的相關性,結果顯示,急性白血病患兒的SF水平與IL-4、IL-6、TNF-α、CRP、PCT和CD8+水平正相關,與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平負相關,這提示臨床定期監(jiān)測SF、T淋巴細胞亞群水平,對AL診斷、病情監(jiān)測具有重要臨床價值。

    雖然SF、T淋巴細胞亞群在白血病發(fā)病中作用的相關性研究較多,但本研究的創(chuàng)新性不僅僅對比白血病患者、健康志愿者的血清因子水平變化,還根據(jù)病情分為初發(fā)組、復發(fā)組及緩解組,分析SF、T淋巴細胞亞群在AL不同病情中的作用,同時也細化研究SF與T淋巴細胞亞群、C反應蛋白、降鈣素原的相關性,通過具體的實驗數(shù)據(jù)證實SF、T淋巴細胞亞群水平與AL病情發(fā)展具有密切聯(lián)系,為AL疾病診斷、治療提供了可靠依據(jù)。但本研究樣本量有限,其結論仍需大樣本、多中心研究加以論證。

    綜上所述,急性白血病患兒的血清鐵蛋白較高,T淋巴細胞亞群整體水平較低,且兩者間密切相關。

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