術(shù)前放療聯(lián)合開放性手術(shù)治療骨髓瘤的近遠期效果觀察

韓利偉 王利霞 侯海燕 張 杰

骨髓瘤又被稱為漿細胞瘤，是一種起源于骨髓中漿細胞的惡性腫瘤，具有單發(fā)和多發(fā)的差異，大部分患者屬于多發(fā)性骨髓瘤。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，骨髓瘤患者典型病變特征為出現(xiàn)惡變漿細胞，且其血和尿中會出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白以及廣泛性的骨質(zhì)疏松或溶骨性病變[1-3]。當(dāng)前骨髓瘤的病因尚不明確，但流調(diào)學(xué)和動物實驗顯示電離輻射、遺傳因素、病毒感染或基因突變等都可能會增加該病的發(fā)生率。流調(diào)學(xué)數(shù)據(jù)顯示多發(fā)性骨髓瘤約占全部惡性腫瘤的1%，約占造血系統(tǒng)腫瘤的10%，男女患病比率約為1.4∶1，而在不同國家、不同種族、不同地域間存在明顯的發(fā)病差異[4-6]。目前臨床上對骨髓瘤的治療措施仍較為單一，且無根治方法，多數(shù)骨髓瘤患者治療目的在于延長生存期、緩解骨痛癥狀并改善生活質(zhì)量[7-8]。有調(diào)研指出開放性手術(shù)可緩解患者神經(jīng)壓迫，對改善患者癥狀具有積極意義，本研究旨在分析術(shù)前放療聯(lián)合開放性手術(shù)對骨髓瘤患者治療的近遠期效果，以期為改善此類患者生活質(zhì)量提供臨床依據(jù)，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月至2019年2月于我院接受治療的108例骨髓瘤患者為研究對象，按照治療方式的差異將其區(qū)分為實驗組(術(shù)前接受放療，49例)和對照組(術(shù)前未接受放療，53例)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2011年修訂)》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)臨床診斷確診為骨髓瘤；②意識清晰能夠配合進行調(diào)研；③調(diào)研報醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)實施；④患者簽署知情同意書；⑤病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾患者；②合并嚴(yán)重心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)疾患者；③妊娠或哺乳期女性；④合并酒精依賴后藥物依賴者；⑤調(diào)研依從性較差者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①調(diào)研期間出現(xiàn)其他疾病可能影響結(jié)果者；②主動要求退出者。

1.2 干預(yù)方法

實驗組患者在接受開放式手術(shù)前接受放療治療，放療劑量為22～60 Gy，中位放射劑量為45 Gy，對照組患者單純接受開放式手術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評測標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床治療效果 參照《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2011年修訂)》方案，將臨床治療效果區(qū)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進展(PD)、疾病穩(wěn)定(SD)，客觀有效率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 2組患者生存情況差異性分析 分別采取隨訪的形式對2組患者治療后生存情況進行統(tǒng)計，并分別對比2組患者1年生存率、2年生存率和3年生存率。

1.3.3 2組患者生存期差異性比較 分別統(tǒng)計2組患者的中位OS以及中位PFS，并實施組間差異性比較。

1.3.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 參照NCI CTCAE第3版對2組患者在治療過程中發(fā)生的諸如貧血、中性粒細胞減少、血小板減少、手足綜合征、黏膜炎等進行統(tǒng)計，并實施組間差異性比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般臨床指標(biāo)差異性比較

經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，2組患者的一般臨床指標(biāo)諸如性別、年齡、疾病分期、免疫球蛋白分型等差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，如表1所示。

表1 2組患者一般臨床指標(biāo)差異性比較

2.2 2組患者治療效果差異性比較

經(jīng)評估分析發(fā)現(xiàn)實驗組患者ORR和DCR均高于對照組(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)如表2所示。

表2 2組患者治療效果對比(例，%)

2.3 2組患者生存差異性比較

經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，實驗組患者1年、2年和3年生存率分別為46.94%、36.73%和32.65%，對照組患者1年、2年和3年生存率分別為43.30%、18.87%和15.09%，組間比較實驗組2年和3年生存率高于對照組(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)如表3所示。

表3 2組患者生存差異性比較(例，%)

2.4 2組患者生存期差異性比較

經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，實驗組患者中位OS及中位PFS均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)如表4所示。

表4 2組患者生存期比較周)

2.5 2組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率差異性比較

經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，實驗組治療中不良反應(yīng)發(fā)生率為20.41%，對照組為15.09%，2組比較差異不明顯(χ2=0.495,P=0.482)，具體數(shù)據(jù)如表5所示。

表5 2組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例，%)

3 討論

骨髓瘤是一種以進行性溶骨性骨破壞為特點，以骨痛、病理性骨折、骨質(zhì)疏松、高鈣血癥和骨髓壓迫等為典型臨床癥狀的疾患，骨髓瘤可分為單發(fā)性和多發(fā)性骨髓瘤兩種，其中多發(fā)性骨髓瘤更為常見。臨床研究顯示多發(fā)性骨髓瘤多可累及顱骨、脊柱、骨盆、肋骨、胸骨、四肢長骨等部位，少數(shù)患者也可表現(xiàn)為軟組織腫塊，約超過90%的患者會最終進展為溶骨性骨破壞，并最終合并出現(xiàn)嚴(yán)重的骨相關(guān)事件[3,11-12]。多數(shù)研究已指出，骨髓瘤患者后期頑固性疼痛、脊柱不穩(wěn)、病理性骨折等情況較為多見，如果能夠早期開展診治患者生存期將會出現(xiàn)明顯延長[13-14]。骨髓瘤的治療仍是當(dāng)前醫(yī)學(xué)難題之一，實踐發(fā)現(xiàn)，骨髓瘤細胞往往表現(xiàn)出明顯的化療耐受，同時化療嚴(yán)重的副作用還存在增加患者死亡率的可能，且化療并非越早開展越好，穩(wěn)定期的化療治療并不會改善患者預(yù)后，因而當(dāng)前臨床上對骨髓瘤的治療共識為多學(xué)科合作，這樣能夠顯著提升治療效果以及安全性。

關(guān)于開放性手術(shù)前實施放療治療對骨髓瘤患者近遠期療效影響的文獻較少，有文獻指出對于某些溶骨性病灶較少，且近期不會發(fā)生病理性骨折的骨髓瘤患者，建議在恰當(dāng)?shù)闹Ь弑Ｗo下，提前開展放療以控制患者病情[15]。還有研究指出，術(shù)前實施放療的骨髓瘤患者與未實施放療的患者相比，其生存時間出現(xiàn)明顯差異，且對患者預(yù)后具有一定影響[16]。

本研究通過設(shè)立不同分組的方式，就術(shù)前放療聯(lián)合開放性手術(shù)對骨髓瘤患者近遠期療效進行了分析，結(jié)果顯示，相比于單純實施開放性手術(shù)的對照組患者，聯(lián)用放療的實驗組患者治療CR為17例，PR為21例，SD為4例，PD為7例，ORR為77.55%，DCR為85.71%，對照組患者治療CR為5例，PR為6例，SD為23例，PD為19例，ORR為20.75%，DCR為64.15%，提示術(shù)前放療在一定程度上明顯改善了患者的臨床治療效果。本文作者分析認(rèn)為，開展開放手術(shù)前實施放療有助于抑制骨髓瘤細胞活性，進一步降低骨髓瘤細胞擴散的可能性，為后期手術(shù)的開展提供便利條件，同時還能夠降低圍手術(shù)期風(fēng)險事件的發(fā)生率，進而延長患者術(shù)后生存時間。本文中實驗組患者術(shù)后1年、2年和3年生存率高于對照組，以及術(shù)后中位OS和中位PFS高于對照組，這些都說明術(shù)前的放療可以有效延長患者生存期，改善患者預(yù)后。最后文中還就2組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率進行了差異性比較，結(jié)果顯示2組患者比較差異不大，提示聯(lián)合治療安全性較好，雖然不良反應(yīng)發(fā)生率有所提升，但差異不明顯。

綜上所述，術(shù)前放療聯(lián)合開放性手術(shù)對骨髓瘤患者具有較好的治療效果，能夠顯著提高臨床治療效果，延長患者生存期，同時治療安全性較好，值得進行臨床推廣應(yīng)用。