烏司他丁聯(lián)合血必凈治療重癥膿毒癥休克效果及安全性分析

郭幫衛(wèi)

（河南省洛陽(yáng)東方醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 洛陽(yáng)471003）

膿毒癥是指以全身性感染而引起的器官功能受損為特點(diǎn)的復(fù)雜型綜合征，重癥膿毒癥常合并存在多器官功能障礙。膿毒癥的一個(gè)亞型——感染性休克，是指膿毒癥出現(xiàn)嚴(yán)重循環(huán)、細(xì)胞以及代謝功能異常，危及患者生命。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，可對(duì)炎癥反應(yīng)起抑制作用，減少組織細(xì)胞受損，促進(jìn)預(yù)后效果[1]。血必凈屬于國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的二類新藥，能降低炎癥介質(zhì)釋放量，具有抗細(xì)菌毒素、改善微循環(huán)系統(tǒng)的作用，起到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用[2]。本研究將血必凈注射液與烏司他丁注射液聯(lián)合應(yīng)用于重癥膿毒癥休克患者，分析其臨床療效以及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月～2019年4月收治的72例重癥膿毒癥休克患者，按治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，各36例。對(duì)照組男19例，女17例；年齡27～81歲，平均（42.15±12.33）歲。觀察組男20例，女16例；年齡25～80歲，平均（45.32±11.48）歲。兩組性別、年齡等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《第三版膿毒癥與感染性休克定義國(guó)際共識(shí)》中關(guān)于膿毒癥相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，針對(duì)基礎(chǔ)器官功能障礙狀態(tài)未知者，基線SOFA評(píng)分設(shè)0，將感染后多器官SOFA評(píng)分快速加大≥2分，則符合膿毒癥器官功能障礙臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。感染性休克相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：膿毒癥患者采取充分容量蘇醒后仍出現(xiàn)持續(xù)性低血壓，需要使用縮血管藥物方可保持MAP≥65 mm Hg且血清乳酸水平＞2 mmol/L?；颊呒凹覍賹?duì)研究?jī)?nèi)容知曉，并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；腦死亡者；合并免疫系統(tǒng)感染疾病者；合并結(jié)締組織疾病者；合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)缺乏者；對(duì)研究用藥物過(guò)敏者；其他重要臟器發(fā)生器質(zhì)性病變者。

1.3 治療方法 兩組進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)液以及抗感染等常規(guī)治療，視患者疾病情況給予臟器替代治療。對(duì)照組使用血必凈注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033）50 ml溶入0.9%氯化鈉溶液100 ml，靜脈輸注，2次/d；觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用烏司他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H19990132）50萬(wàn)U溶入5%的葡萄糖溶液250 ml，靜脈輸注，25μg/h，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）對(duì)比兩組患者臨床效果。顯效指患者收縮壓≥100 mm Hg，尿量≥30 ml/h，休克情況改善；好轉(zhuǎn)指與治療前相比血壓上升≥10 mm Hg，休克情況有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效指并未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至存在加重的現(xiàn)象?？傆行剩剑@效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）對(duì)比兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)。免疫透射比濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP），定量免疫發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原（PCT），使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腦鈉肽（BNP）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、內(nèi)毒素（LPS）。（3）對(duì)比兩組患者住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及藥物不良反應(yīng)（如胃腸道反應(yīng)、皮疹等）發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平對(duì)比 治療前，兩組患者炎癥介質(zhì)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者CRP、PCT、TNF-α、IL-6改善水平顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

注：本組治療前對(duì)比，*P＜0.05；治療后同對(duì)照組對(duì)比，#P＜0.05。

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2.2 兩組臨床效果對(duì)比 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床效果對(duì)比

2.3 兩組住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.78%（1/36）；觀察組患者出現(xiàn)皮疹1例，胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%（2/36）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組和對(duì)照組機(jī)械通氣時(shí)間分別為（10.32±3.45）d、（17.58±2.41）d，住院時(shí)間分別為（14.33±2.85）d、（20.14±2.71）d，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

膿毒癥在臨床上較為常見(jiàn)，目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于該疾病發(fā)生的機(jī)制研究尚無(wú)統(tǒng)一定論，但大部分學(xué)者認(rèn)為在疾病發(fā)生及發(fā)展的過(guò)程中，炎癥反應(yīng)過(guò)度引發(fā)的炎癥“瀑布”反應(yīng)發(fā)揮著重要作用。膿毒癥的危害十分嚴(yán)重，若治療不及時(shí)，患者容易死亡，因此積極診治是改善疾病預(yù)后的關(guān)鍵措施。雖然隨著研究的不斷深入，臨床上對(duì)膿毒癥進(jìn)行治療的效果得到一定程度提升，但患者仍存在較高的病死率。目前臨床上在對(duì)膿毒癥開(kāi)展治療時(shí)，遵循原則為對(duì)病情嚴(yán)重患者進(jìn)行早期識(shí)別，盡早開(kāi)展干預(yù)，使預(yù)后得以改善，降低患者病死率。重癥膿毒癥主要是受到細(xì)菌內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)以及免疫系統(tǒng)異常而引發(fā)[4]。PCT激活細(xì)胞因子傳導(dǎo)功能，炎癥介質(zhì)發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)，對(duì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮組織細(xì)胞起到激活作用，增加炎癥反應(yīng)；TNF-α促進(jìn)單核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞大量釋放出IL-6、IL-10等炎癥介質(zhì)，IL-6進(jìn)而增強(qiáng)中性粒細(xì)胞分化，并對(duì)彈性蛋白酶起到釋放作用，使多種急性期蛋白合成增加，進(jìn)而炎癥擴(kuò)展[5]。

烏司他丁是尿液中提取出由肝臟分泌的蛋白酶抑制劑，無(wú)免疫原性、穩(wěn)定性強(qiáng)，對(duì)溶酶體酶起到抑制作用，具有清除氧自由基、抑制TNF-α及IL-6等炎癥介質(zhì)釋放的作用，加強(qiáng)機(jī)體免疫能力，改善微循環(huán)[6]。本研究結(jié)果可見(jiàn)，觀察組患者CRP、PCT、TNF-α、IL-6炎癥介質(zhì)改善水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，與蘇斌杰等[7]研究結(jié)果類似。TNF-α血清濃度及PCT水平越高表示疾病越嚴(yán)重，降低TNF-α因子水平對(duì)重癥膿毒癥具有重要價(jià)值。CRP對(duì)病情及預(yù)后效果起到評(píng)估作用，IL-6屬于人體重要細(xì)胞因子，IL-6具有明顯的促炎作用，釋放出大量彈力蛋白酶以及氧自由基，對(duì)機(jī)體重要臟器造成傷害，故抑制TNF-α、CRP、PCT、IL-6等炎癥指標(biāo)，可減少炎癥反應(yīng)的致炎因子[8～9]。血必凈注射液主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花以及當(dāng)歸等，可起到活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、消除毒邪的作用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為其可抑制纖維母細(xì)胞合成膠原而導(dǎo)致肥大細(xì)胞增殖，降低炎癥所致毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)局部血液循環(huán)，增強(qiáng)炎癥吸收，改善網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬能力及吸附功能[9]。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，可見(jiàn)，血必凈聯(lián)合烏司他丁治療重癥膿毒癥，可進(jìn)行多靶點(diǎn)阻斷，防止內(nèi)源性炎癥介質(zhì)所引起的多臟器衰竭，促進(jìn)預(yù)后改善。兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，表明具有良好安全性。綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合烏司他丁注射液治療重癥膿毒癥休克安全有效，減輕炎癥反應(yīng)，縮短機(jī)械通氣時(shí)間和住院時(shí)間。