Cripto-1聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物預(yù)測(cè)子宮頸鱗癌預(yù)后的價(jià)值

程赟

（河南省長(zhǎng)垣市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 長(zhǎng)垣453400）

子宮頸鱗癌是婦科常見惡性腫瘤，惡性程度高、浸潤(rùn)性強(qiáng)、生長(zhǎng)快，5年生存率較低[1]。既往報(bào)道顯示腫瘤分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等腫瘤病理特征是影響患者5年生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而有關(guān)血清腫瘤標(biāo)記物在判斷子宮頸癌患者5年生存率價(jià)值方面的認(rèn)識(shí)還存在爭(zhēng)議[2]。另外，有研究證實(shí)Cripto-1可通過(guò)促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和細(xì)胞遷移，參與腫瘤進(jìn)展[3]。本研究納入128例子宮頸鱗癌患者作為研究對(duì)象，探討Cripto-1與血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合預(yù)測(cè)的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2013年2月～2015年2月收治的128例子宮頸鱗癌患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前和術(shù)后組織病理活檢證實(shí)為子宮頸鱗癌[4]；病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他原發(fā)性惡性腫瘤者；合并宮頸炎、子宮內(nèi)膜異位癥者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2 檢測(cè)方法 在患者入院后第2天清晨空腹取肘靜脈血，離心后送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Cripto-1，血清糖鏈抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCAg）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及腫瘤異常蛋白（TAP）均采用電化學(xué)免疫發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均由德國(guó)Roche Diagnostics GmbH公司提供，操作按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 隨訪方法 患者出院后進(jìn)行隨訪，每4周電話聯(lián)系1次，術(shù)后第1年內(nèi)，每3個(gè)月入院復(fù)診，行超聲和血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)。術(shù)后1年后，每3～6個(gè)月入院復(fù)診1次，行相關(guān)檢查，記錄腫瘤復(fù)發(fā)和生長(zhǎng)情況。以患者死亡為隨訪終點(diǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)，預(yù)后影響因素采用Cox多因素風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析，判斷價(jià)值采用受試者工作曲線（ROC）分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 隨訪5年，死亡46例，存活82例，5年生存率為64.06%。將死亡患者記為觀察組，存活患者記為對(duì)照組，兩組患者腫瘤分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較（例）

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較 兩組血清Cirpto-1、CEA、CA125、SCCAg、VEGF及TAP水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

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2.3 子宮頸鱗癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后多因素分析Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析結(jié)果顯示腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Cripto-1、SCCAg、VEGF及TAP是影響患者5年生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表3。

表3 子宮頸鱗癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后Cox多因素回歸分析結(jié)果

2.4 影響因子判斷子宮頸鱗癌預(yù)后ROC分析ROC分析結(jié)果顯示腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Cripto-1、SCCAg、VEGF、TAP及Cripto-1與腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合預(yù)測(cè)概率對(duì)判斷5年生存率均具有一定價(jià)值，其中聯(lián)合預(yù)測(cè)概率判斷5年生存率的AUC為0.891，高于其他單一檢測(cè)指標(biāo)。見表4、圖1、圖2。

表4 影響因子判斷子宮頸鱗癌5年生存率的ROC分析結(jié)果

圖1 腫瘤特征指標(biāo)判斷預(yù)后ROC分析

圖2 Cripto-1與腫瘤標(biāo)記物判斷預(yù)后ROC分析

3 討論

血清腫瘤標(biāo)記物可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)評(píng)估子宮頸鱗癌預(yù)后和指導(dǎo)臨床具有重大價(jià)值。Cripto-1是從人畸胎癌cDNA分離出的表皮生長(zhǎng)因子。既往有研究證實(shí)Cripto-1可通過(guò)激活Smad-2/Smad-3信號(hào)通路與c-src/MAPK通路調(diào)控細(xì)胞分裂增殖[5～6]。黃濤等[7]基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)也顯示敲除小鼠Cripto-1，腫瘤生長(zhǎng)速度將顯著延緩，說(shuō)明Cripto-1與腫瘤進(jìn)展相關(guān)。VEGF是加快子宮頸鱗癌癌組織血管生長(zhǎng)的主要因子，在腫瘤生長(zhǎng)或發(fā)生微轉(zhuǎn)移灶時(shí)，癌細(xì)胞不斷分泌VEGF，使血清VEGF不斷上升。SCCAg則是由子宮頸鱗癌細(xì)胞分泌的表型特異性腫瘤標(biāo)記物，其表達(dá)水平與腫瘤分期呈線性相關(guān)。研究還證實(shí)SCCAg表達(dá)水平有助于判斷腫瘤浸潤(rùn)深度和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，是評(píng)估子宮頸鱗癌近期治療效果和制定后續(xù)治療方案的重要依據(jù)[8]。TAP位于MHC-Ⅱ類基因區(qū)，其表達(dá)異常是腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸的重要機(jī)制。既往已有報(bào)道顯示TAP調(diào)節(jié)機(jī)制缺陷在乳腺癌、肺癌中的作用[9]，本研究也發(fā)現(xiàn)TAP水平異常是子宮頸鱗癌5年生存率的獨(dú)立影響因子。

本研究采用ROC分析Cripto-1與腫瘤標(biāo)記物判斷患者預(yù)后的價(jià)值，結(jié)果顯示Cripto-1與血清腫瘤標(biāo)記物對(duì)預(yù)后均具有一定判斷價(jià)值，而聯(lián)合預(yù)測(cè)概率判斷患者5年生存率AUC達(dá)0.891，說(shuō)明Cripto-1與血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合對(duì)判斷預(yù)后具有較高準(zhǔn)確性，這可為臨床早期干預(yù)提供依據(jù)，進(jìn)而改善患者預(yù)后。但本研究為回顧性研究，且納入樣本量較小，這可能對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果產(chǎn)生偏差，結(jié)論還有待前瞻性研究證實(shí)。