間歇藍(lán)光療法聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療新生兒高膽紅素血癥的臨床療效

周利紅

（河南省鞏義市婦幼保健院兒科 鞏義451200）

新生兒高膽紅素血癥可分生理性和病理性兩種，生理性病癥可在1周開始消退、2周左右消退干凈[1]；而病理性黃疸如控制不佳會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷，影響患兒智力發(fā)育。目前有效方式多為藍(lán)光照射治療，或進(jìn)行合適藥物治療，需根據(jù)新生兒具體情況，選擇合適可行的治療方案[2]。我院采用藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌方案治療高膽紅素血癥患兒，取得良好療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月～2019年12月于我院新生兒科治療的80例高膽紅素血癥新生兒為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組男24例，女16例；日齡2～19 d，平均（9.50±2.25）d；體質(zhì)量2.3～4.0 kg，平均（3.1±0.3）kg。對(duì)照組男21例，女19例；日齡3～17 d，平均（9.47±2.00）d；體質(zhì)量2.4～4.0 kg，平均（3.2±0.3）kg。兩組基礎(chǔ)資料具有同質(zhì)性，可用于研究。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒皮膚、面目發(fā)黃；血清總膽紅素（Serum Total Bilirubin,STB）超過205μmol/L[3]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)新生兒監(jiān)護(hù)人同意并簽訂協(xié)議參與本研究；符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；未合并重大疾病。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肺炎；合并心、肝、腎等器官器質(zhì)性疾病；存在肢體殘疾；對(duì)治療相關(guān)藥物過敏；存在藍(lán)光治療禁忌證。（4）脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)：治療過程中對(duì)藥或藍(lán)光照射不耐受；臨床資料不完善。

1.3 治療方法 觀察組給予間歇藍(lán)光療法+雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（國(guó)藥準(zhǔn)字S10970104）1 g溶于溫牛奶或溫水中服用，每天2次；再用間歇藍(lán)光照射治療，脫掉患兒衣物，使用黑布遮住眼睛、肛門、會(huì)陰等部位后，將患兒置入藍(lán)光治療箱中，治療波長(zhǎng)設(shè)置為440～450 nm，溫度設(shè)置為28～30℃；照射5 h，中間休息3 h后再繼續(xù)照射，每天治療3次。對(duì)照組單純給予間歇藍(lán)光療法，治療方案同觀察組。兩組患兒均治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo) 于治療前及治療后1 d、3 d、5 d采集患兒靜脈血，進(jìn)行STB水平實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)并比較。對(duì)比兩組的治療總有效率，統(tǒng)計(jì)研究期間發(fā)生的治療相關(guān)不良反應(yīng)，包括腹瀉、發(fā)熱、皮疹。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]分為治愈、顯效、有效及無(wú)效。黃染相關(guān)癥狀完全消失，血清STB水平回歸至正常范圍為治愈；黃染癥狀絕大部分消退，STB水平明顯降低為顯效；部分黃染癥狀消失，STB水平有所降低為有效；黃染癥狀、STB水平改善不大或加重為無(wú)效。將治愈、顯效、有效計(jì)入總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)均錄入SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后STB水平比較 兩組治療1 d、3 d、5 d后血清STB水平均明顯低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后STB水平比較（μmol/L，±s）

表1 兩組治療前后STB水平比較（μmol/L，±s）

?

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的82.50%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%，較對(duì)照組的45.00%低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[例（%）]

3 討論

新生兒高膽紅素血癥屬新生兒科常見病，且有逐年上升趨勢(shì)。該病起病急，病癥持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)，且誘因繁雜。新生兒血液中迅速升高的膽紅素可能通過未發(fā)育完善的血腦屏障，增加膽紅素腦病、聽神經(jīng)損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究資料顯示新生兒高膽紅素血癥神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生概率達(dá)50%～70%[5]，且嚴(yán)重者可能誘發(fā)死亡。盡早積極有效治療高膽紅素血癥，降低STB水平至關(guān)重要。臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，新生兒血液內(nèi)膽紅素形成的原因與渠道多樣，理論上平均每公斤體質(zhì)量膽紅素含量達(dá)到8.8 mg[6]即可判定為高膽紅素血癥。而新生兒機(jī)體器官代謝能力相對(duì)不足，肝細(xì)胞與膽紅素結(jié)合后的產(chǎn)物通過排泄途徑的能力降低，極易發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積，影響膽汁排泄系統(tǒng)的功能；同時(shí)肝臟位置的酶系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素的能力相較低下，相對(duì)而言結(jié)合膽紅素量變少，未結(jié)合膽紅素進(jìn)入到肝細(xì)胞的能力不足，繼而膽紅素結(jié)合能力也降低。葡萄糖醛酸苷酶是一種分解酶，分布于新生兒腸腔內(nèi)，對(duì)腸道內(nèi)的結(jié)合膽紅素產(chǎn)生分解作用，促使結(jié)合膽紅素至未結(jié)合膽紅素過程轉(zhuǎn)變，從而使新生兒體內(nèi)的膽紅素在腸-肝系統(tǒng)中循環(huán)能力提高，最終形成血液中各類型膽紅素水平持續(xù)升高的局面[7]?；谀懠t素體內(nèi)代謝特點(diǎn)，間歇藍(lán)光照射治療高膽紅素血癥，通過分解患兒體內(nèi)淺層游離的膽紅素，并促使膽紅素分解物經(jīng)由尿液和糞便排出體外，達(dá)到消退高膽紅素血癥的作用[8]。藍(lán)光照射治療效果已經(jīng)得到臨床認(rèn)證，但仍有一定局限性，需控制好輻射量與治療時(shí)間，避免對(duì)患兒機(jī)體的損傷等不良反應(yīng)發(fā)生。

新生兒腸道內(nèi)益生菌輔助作用較為缺乏，即使應(yīng)用藍(lán)光照射后游離膽紅素得以分解，但排出受阻后膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)榧S膽原、尿膽原促使未結(jié)合膽紅素的產(chǎn)生、吸收迅速升高，實(shí)際治療效果受到壓制。雙歧桿菌三聯(lián)活菌藥物中包含的三種活性菌均是對(duì)腸道有益的菌群，可調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境達(dá)到增強(qiáng)免疫力的效果，也對(duì)患兒失衡的腸道內(nèi)菌群進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)活性菌在分解過程中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物（乙酸、乳酸等）可維持腸道內(nèi)的特殊環(huán)境（即酸性環(huán)境），改變有害細(xì)菌賴以繁殖、分化、生長(zhǎng)的環(huán)境，推動(dòng)腸道功能性蠕動(dòng)，加快膽汁的排泄進(jìn)程，從而使患兒血液中的白蛋白與膽紅素更快相結(jié)合，減少血液中游離的膽紅素[9]。間歇藍(lán)光與雙歧桿菌三聯(lián)活菌同時(shí)應(yīng)用后，既可保證膽紅素的分解，又能保證相關(guān)分解產(chǎn)物的排泄順利度，因此觀察組在治療后的兩個(gè)時(shí)間段的STB均低于對(duì)照組，總有效率更高；聯(lián)合用藥同時(shí)還能降低藍(lán)光照射后導(dǎo)致的腹瀉等不良反應(yīng)，具有更高的治療安全性。

綜上所述，間歇藍(lán)光療法、雙歧桿菌三聯(lián)活菌協(xié)同治療新生兒高膽紅素血癥是可行的，兩者治療相輔相成，能有效減低患兒血清STB水平，控制不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，給治療高膽紅素血癥帶來(lái)較好治療效果，且安全性得到保障。