百合地黃湯加減聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療圍絕經(jīng)期抑郁癥

段士攀

（河南省安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院中醫(yī)科 安陽(yáng)455000）

圍絕經(jīng)期抑郁癥是臨床常見(jiàn)情感障礙性疾病，多伴有情緒低落、意志活動(dòng)減退、思維遲緩，會(huì)嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量，甚至出現(xiàn)自殘、自殺行為，臨床應(yīng)給予積極治療與干預(yù)[1]。藥物替代治療是目前臨床研究熱點(diǎn)，氟哌噻噸美利曲辛片是臨床常用抗抑郁藥物，對(duì)抑郁焦慮具有明確效果[2]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，圍絕經(jīng)期抑郁癥屬于“郁病”范疇，多由氣血失和、陰虛內(nèi)熱、精血不足、陰陽(yáng)失衡所致，臨床應(yīng)采用疏肝解郁、滋陰清熱法治療[3]。本研究選取我院圍絕經(jīng)期抑郁癥患者76例，旨在探討百合地黃湯加減聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年10月～2019年10月收治的圍絕經(jīng)期抑郁癥患者76例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為單一組和聯(lián)合組，各38例。單一組年齡49～59歲，平均（53.53±2.12）歲；病程3個(gè)月～2年，平均（10.36±3.52）個(gè)月。聯(lián)合組年齡48～58歲，平均（53.21±2.18）歲；病程4個(gè)月～2年，平均（10.84±3.37）個(gè)月。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：由年齡因素引起的月經(jīng)終止或月經(jīng)失調(diào)；伴有胸脅乳房脹痛、自汗盜汗、月經(jīng)不調(diào)、頭痛目眩、脈象虛弦；精神狀態(tài)虛煩、健忘、失眠、善太息；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分≥20分；治療前2周內(nèi)未使用過(guò)抗抑郁藥物；簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等重要臟器功能障礙或器質(zhì)性心臟病；近期有手術(shù)、感染史；聽(tīng)力或語(yǔ)言障礙；卵巢、子宮發(fā)生惡性病變，嚴(yán)重婦科疾病或乳腺異常；內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 單一組 采用氟哌噻噸美利曲辛片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20153122）治療，口服，1片/次，2次/d，于早晨、中午服用。連續(xù)治療8周。

1.3.2 聯(lián)合組 在單一組治療基礎(chǔ)上采用百合地黃湯加減治療，藥方組成：百合20 g，生地黃20 g，五味子10 g，麥冬15 g，合歡皮10 g，茯苓10 g，夜交藤10 g，石菖蒲10 g，遠(yuǎn)志10 g，川芎6 g，郁金10 g，生甘草6 g。加水400 ml，水煎取汁200 ml，分早晚溫服，1劑/d。連續(xù)治療8周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 乳房脹痛、失眠等癥狀消失，HAMD評(píng)分降低≥75%為痊愈；癥狀明顯改善，HAMD評(píng)分降低50%～74%為顯效；癥狀有所改善，HAMD評(píng)分降低25%～49%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。痊愈、顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。（2）治療前、治療8周后兩組圍絕經(jīng)期癥狀，采用更年期Kupperman評(píng)分法（KMI）評(píng)估，KMI評(píng)分＝癥狀指數(shù)×癥狀程度，總分51分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。（3）治療前、治療8周后兩組抑郁狀態(tài)，采用HAMD評(píng)分評(píng)估，總分0～54分，分?jǐn)?shù)越高，抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重。（4）治療前、治療8周后兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平[去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）]，采集5 ml空腹肘靜脈血，以3 000 r/min速度離心10 min，分離得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定。（5）兩組不良反應(yīng)（惡心、便秘、嗜睡）發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組15例痊愈，12例顯效，9例有效，2例無(wú)效；單一組12例痊愈，10例顯效，8例有效，8例無(wú)效。聯(lián)合組總有效率為94.74%（36/38），高于單一組的78.95%（30/38），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.146，P＝0.042）。

2.2 兩組KMI、HAMD評(píng)分比較 治療8周后，聯(lián)合組KMI、HAMD評(píng)分均低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組KMI、HAMD評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組KMI、HAMD評(píng)分比較（分，±s）

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2.3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療8周后，聯(lián)合組血清NE、5-HT水平均高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（pg/ml，±s）

表2 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（pg/ml，±s）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組2例惡心，單一組3例惡心、3例便秘、3例嗜睡。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率5.26%（2/38）低于單一組23.68%（9/38），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.208，P＝0.023）。

3 討論

圍絕經(jīng)期抑郁癥是由于女性絕經(jīng)前后內(nèi)分泌功能紊亂，激素水平不穩(wěn)定，情緒易發(fā)生波動(dòng)，心理承受能力下降，從而出現(xiàn)焦慮抑郁等負(fù)性情緒，嚴(yán)重影響日常生活[4]。

氟哌噻噸美利曲辛片屬于復(fù)合制劑，其中氟哌噻噸能選擇性激活多巴胺（DA）受體，增加突觸間隙DA含量，且有助于其合成及釋放；美利曲辛能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷NE的重新攝取，升高單胺類(lèi)物質(zhì)濃度，緩解精神狀態(tài)[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為圍絕經(jīng)期抑郁癥病機(jī)為肝氣郁結(jié)、肝郁腎虛、氣機(jī)失調(diào)，臨床應(yīng)以疏肝解郁、清熱滋陰為主要治則[6]?；诖?，本研究在氟哌噻噸美利曲辛片治療圍絕經(jīng)期抑郁癥基礎(chǔ)上加用百合地黃湯，結(jié)果顯示聯(lián)合組總有效率（94.74%）高于單一組（78.95%），治療8周后聯(lián)合組KMI、HAMD評(píng)分低于單一組（P＜0.05）。百合地黃湯中百合可安神清心潤(rùn)肺；地黃可養(yǎng)陰生津、清熱涼血；夜交藤、合歡皮、郁金、茯苓均可疏肝解郁、安神寧心；五味子可益氣生津、補(bǔ)腎寧心；麥冬可潤(rùn)肺清心、養(yǎng)陰生津；石菖蒲可理氣活血；甘草可調(diào)和諸藥。諸藥合用可疏肝理氣、滋陰潤(rùn)肺，從而改善圍絕經(jīng)期癥狀及抑郁情緒，療效顯著。本研究結(jié)果顯示，治療8周后聯(lián)合組血清NE、5-HT水平高于單一組（P＜0.05）。圍絕經(jīng)期抑郁癥患者雌激素水平異常，可導(dǎo)致5-HT、NE缺乏，神經(jīng)中樞功能減退，是抑郁癥產(chǎn)生的重要神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，百合地黃湯中有效成分能提高抑郁患者下丘腦、大腦皮層、海馬部位神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT水平，調(diào)節(jié)單胺神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，發(fā)揮抗抑郁作用[8]。另外，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一組（P＜0.05），表明中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用具有安全性高的優(yōu)勢(shì)，能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，百合地黃湯加減聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療圍絕經(jīng)期抑郁癥療效顯著，能改善圍絕經(jīng)期癥狀及抑郁狀態(tài)，調(diào)節(jié)血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。