二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者

趙曉紅

（河南省郟縣第二人民醫(yī)院婦科 郟縣467100）

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS）屬于婦科常見病，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、多毛、不孕，并伴有內(nèi)臟脂肪沉積以及胰島素抵抗，對患者家庭和諧產(chǎn)生不良影響[1]。因此需采取積極有效治療方案。克羅米芬屬于臨床治療PCOS常用藥，利于排卵以及調(diào)節(jié)黃體功能，但單一運(yùn)用無法滿足患者臨床需求，故需聯(lián)合其他藥物治療。本研究選取我院接收的104例PCOS不孕患者作為研究對象，旨在分析二甲雙胍、克羅米芬聯(lián)合治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年5月～2019年12月我院接收的PCOS不孕患者104例作為研究對象，按治療方法不同分成單一組與聯(lián)合組，各52例。單一組年齡24～32歲，平均（28.06±1.95）歲；體質(zhì)量43.4～89.4 kg，平均（66.43±10.96）kg；體質(zhì)量指數(shù)18.8～35.1 kg/m2，平均（26.97±4.04）kg/m2；病程2～5年，平均（3.52±0.72）年；不孕年限1～3年，平均（2.05±0.47）年。聯(lián)合組年齡24～32歲，平均（27.94±1.96）歲；體質(zhì)量43.1～88.7 kg，平均（65.98±11.34）kg；體質(zhì)量指數(shù)19.2～34.7 kg/m2，平均（26.98±3.83）kg/m2；病程2～5年，平均（3.48±0.71）年；不孕年限1～3年，平均（1.97±0.45）年。兩組年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、病程、不孕年限等一般資料相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腹腔鏡、B超、內(nèi)分泌檢查、臨床表現(xiàn)等確診為PCOS不孕；臨床資料完整；3個(gè)月內(nèi)使用促排卵類、激素類以及影響胰島素代謝藥物；知情本研究，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎肝功能嚴(yán)重異常者；合并其他原因所致不孕者；合并其他原因?qū)е赂咝坌约に匮Y或者導(dǎo)致排卵異常疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組均于月經(jīng)周期第5天開始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（國藥準(zhǔn)字H20094005），1片/d，連續(xù)服用21 d。單一組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用克羅米芬（國藥準(zhǔn)字H22022100）治療，于月經(jīng)周期第5天口服，50～100 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥5 d，共使用3個(gè)月經(jīng)周期。聯(lián)合組基于單一組加用二甲雙胍（注冊證號(hào)H20170333）治療，口服，500 mg/次，3次/d，餐中或者餐后用藥，持續(xù)用藥3個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度。（3）比較兩組治療前后卵巢體積。（4）隨訪3個(gè)月，比較兩組受孕率。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈為BBT雙相或者妊娠，B超檢查結(jié)果顯示排卵處于正常范圍，性激素水平處于正常范圍；顯效為BBT呈雙相且≥3個(gè)月，月經(jīng)周期恢復(fù)正常；有效為3個(gè)月中有2個(gè)月BBT為不典型雙相或者1個(gè)月BBT為雙相，月經(jīng)復(fù)潮且周期紊亂；無效為未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率為臨床痊愈、顯效以及有效占比之和。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率明顯高于單一組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組子宮內(nèi)膜厚度高于治療前，且聯(lián)合組高于單一組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（mm，±s）

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（mm，±s）

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2.3 兩組卵巢體積比較 治療前兩組卵巢體積比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組卵巢體積低于治療前，且聯(lián)合組低于單一組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組卵巢體積比較（cm3，±s）

表3 兩組卵巢體積比較（cm3，±s）

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2.4 兩組受孕率比較 隨訪3個(gè)月，隨訪率100%。聯(lián)合組受孕44例，受孕率為84.62%（44/52）；單一組受孕27例，受孕率為51.92%（27/52）。兩組受孕率比較，聯(lián)合組高于單一組（χ2=12.828，P＜0.001）。

3 討論

PCOS屬于常見內(nèi)分泌代謝性疾病，發(fā)病機(jī)制尚未闡述明確，發(fā)病過程涉及環(huán)境、神經(jīng)、內(nèi)分泌代謝、免疫以及遺傳等多種因素[2]。目前認(rèn)為其產(chǎn)生可能是因內(nèi)分泌功能紊亂和下丘腦、垂體失調(diào)所致，于藥物或者精神作用下或是在某些疾病影響下，下丘腦分泌促性腺激素于釋放激素期間失去周期性，致使垂體分泌促性腺激素失調(diào)，繼而卵泡無法發(fā)育成熟和排卵，導(dǎo)致卵巢無定期排卵，抑制孕激素分泌，僅分泌雄激素與雌激素，最終誘發(fā)PCOS不孕，不僅對患者生殖功能產(chǎn)生影響，還可誘發(fā)相關(guān)代謝疾病，甚至影響遠(yuǎn)期健康[3～4]。因此需采取積極有效的治療方案。

PCOS不孕主要治療方案為改善胰島素抵抗，糾正高雄激素血癥，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)，實(shí)現(xiàn)有效排卵，提高受孕率[5]?？肆_米芬屬于臨床常用促排卵藥物，可通過對下丘腦雌激素受體的作用阻斷中樞神經(jīng)對外周雌激素產(chǎn)生的調(diào)節(jié)反饋，促進(jìn)外周雌激素釋放，增厚宮頸黏液，達(dá)到促排卵效果，但在促排卵過程中會(huì)降低妊娠率，尤其是胰島素抵抗患者，易出現(xiàn)排卵困難，故需聯(lián)合其他藥物治療[6]。本研究在克羅米芬基礎(chǔ)上加用二甲雙胍治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于單一組，隨訪3個(gè)月受孕率高于單一組，治療后卵巢體積小于單一組，子宮內(nèi)膜厚度大于單一組（P＜0.05），說明二甲雙胍、克羅米芬聯(lián)合治療效果顯著，可提高受孕率，改善卵巢體積與子宮內(nèi)膜厚度。二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥，可改善糖代謝，減少體質(zhì)量，抑制促黃體生成素和游離睪酮水平，糾正高雄激素血癥，從而降低雄激素，且能減少小腸內(nèi)細(xì)胞葡萄糖吸收率，增強(qiáng)外周組織內(nèi)胰島素受體酪氨酸激酶活性，抑制胰島素水平，提高胰島素敏感性，調(diào)節(jié)胰島素抵抗。此外，二甲雙胍還可調(diào)節(jié)宮頸評分，改善排卵狀況與妊娠率[7]。綜上所述，PCOS不孕患者采用二甲雙胍、克羅米芬聯(lián)合治療效果確切，可改善卵巢體積與子宮內(nèi)膜厚度，提高受孕率，臨床應(yīng)用價(jià)值相對較高，可推廣。