戊酸雌二醇聯(lián)合氯米芬治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥臨床觀察*

田英英

（河南省洛陽(yáng)市洛陽(yáng)新區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科 洛陽(yáng)471023）

不孕癥為婦產(chǎn)科臨床常見女性生殖系統(tǒng)疾病，通過(guò)有無(wú)受孕史將不孕癥患者分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩大類[1～2]。目前，不孕癥可影響10%～15%育齡夫妻，對(duì)患者身心健康具有較大影響。氯米芬是臨床常用的治療不孕癥藥物，主要作用在于誘發(fā)排卵，無(wú)顯著改善子宮內(nèi)膜厚度作用，因此單獨(dú)用藥時(shí)難以滿足治療要求[3]。戊酸雌二醇具有雌二醇藥理作用，能夠促進(jìn)女性生殖器官的正常發(fā)育[4～5]?；诖?，本研究對(duì)戊酸雌二醇聯(lián)合氯米芬治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥的效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月～2019年5月收治的薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者85例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組42例和觀察組43例。觀察組年齡22～31歲，平均年齡（26.70±2.25）歲。對(duì)照組年齡22～32歲，平均年齡（26.67±2.29）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究開展前已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 使用氯米芬治療?？诜蹤此崧让追夷z囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H22022100）1粒/次，1次/d，自月經(jīng)周期第5天開始服用，連續(xù)服用5 d，每次月經(jīng)周期重復(fù)使用。治療周期為6個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用戊酸雌二醇治療。枸櫞酸氯米芬膠囊使用方法同對(duì)照組，口服復(fù)方戊酸雌二醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020299）1片/d，自月經(jīng)第5天開始服用，連續(xù)服用20 d，每次月經(jīng)周期重復(fù)使用。治療周期為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）受孕率：統(tǒng)計(jì)患者治療6個(gè)月后受孕成功率。（2）腦脊液β-內(nèi)啡肽（β-EP）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平：治療前及治療后6個(gè)月，通過(guò)抑制肽類分解測(cè)定腦脊液β-EP水平；使用膠體金免疫層析法測(cè)定FSH、LH及E2水平。（3）使用全數(shù)字超聲診斷儀測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（±s）表示計(jì)量資料，用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)比較，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，用%表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受孕成功情況對(duì)比 觀察組受孕成功率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組受孕成功情況對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比 治療6個(gè)月后，兩組β-EP、FSH、E2水平及子宮內(nèi)膜厚度均增加，LH水平降低，且觀察組β-EP、FSH、E2水平及子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，LH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比（±s）

表2 兩組性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，#P＜0.05。

?

3 討論

不孕癥常見病因包括排卵異常、輸卵管異常、子宮內(nèi)膜異位癥等。臨床研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜厚度對(duì)受精卵著床具有一定影響，因此當(dāng)子宮內(nèi)膜過(guò)薄時(shí)可直接阻礙受精卵著床發(fā)育，最終導(dǎo)致不孕[6～7]。氯米芬是臨床常用于治療不孕癥的藥物，屬于非甾體化合物，具有較強(qiáng)抗雌激素作用，能夠刺激排卵，但單一用藥后效果不佳，提升使用劑量后反而可顯著抑制垂體促性腺激素的釋放，不利于預(yù)后[8～9]。女性生殖內(nèi)分泌領(lǐng)域中β-EP對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸具有異質(zhì)性調(diào)節(jié)作用，其主要機(jī)制為β-EP通過(guò)與下丘腦神經(jīng)元及垂體促性腺細(xì)胞中對(duì)應(yīng)受體結(jié)合，以此干預(yù)促性腺激素釋放幅度、節(jié)律，間接影響LH、FSH水平，而內(nèi)分泌長(zhǎng)期嚴(yán)重失調(diào)為導(dǎo)致子宮內(nèi)膜薄的重要原因之一，共同作用下發(fā)展為薄型子宮內(nèi)膜不孕癥[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，兩組β-EP、FSH、E2水平及子宮內(nèi)膜厚度均增加，LH水平降低，且觀察組β-EP、FSH、E2水平及子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，LH水平低于對(duì)照組，觀察組受孕成功率高于對(duì)照組。說(shuō)明使用戊酸雌二醇聯(lián)合氯米芬治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥能夠提升妊娠成功率，改善相關(guān)激素分泌水平，促進(jìn)子宮內(nèi)膜厚度增長(zhǎng)。氯米芬治療雖能夠在短期內(nèi)有效調(diào)節(jié)生殖激素水平，但難以使子宮內(nèi)膜顯著增厚，此時(shí)患者易出現(xiàn)高排卵、低妊娠現(xiàn)象，對(duì)患者治療依從性及預(yù)后發(fā)展均具有負(fù)面影響。基于此，本院聯(lián)合戊酸雌二醇片治療。戊酸雌二醇片中包含的雌激素戊酸雌二醇是人體天然雌激素17β-雌二醇的前體，屬于雌性激素類藥物，能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，增強(qiáng)子宮平滑肌收縮強(qiáng)度，利于宮頸黏液性狀及子宮內(nèi)膜容受性改善，以此提升受孕成功率[11～12]。此外，使用戊酸雌二醇治療期間不會(huì)對(duì)機(jī)體正常排卵形成抑制，不影響內(nèi)源性激素水平。且戊酸雌二醇吸收迅速而完全，因此該藥具有顯著療效，在較短時(shí)間內(nèi)即可促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，恢復(fù)正常激素分泌[13]。綜上所述，使用戊酸雌二醇聯(lián)合氯米芬治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥能夠提升妊娠成功率，改善相關(guān)激素分泌水平，促進(jìn)子宮內(nèi)膜厚度增長(zhǎng)，具有較高推薦價(jià)值。