奧卡西平聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)患者腦電圖及認(rèn)知功能的影響

仝照磊

（河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科 新鄉(xiāng)453002）

癲癇為神經(jīng)內(nèi)科常見病，與腦血管疾病、腦外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染有關(guān)，典型癥狀為肌肉強(qiáng)直性收縮、吐白沫、意識(shí)突然喪失，可引發(fā)急性腎衰竭、呼吸道感染、呼吸性酸中毒等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者身心健康[1]。癲癇持續(xù)狀態(tài)為神經(jīng)內(nèi)科急癥，具有高病殘率和病死率，指患者癲癇2次及2次以上間斷發(fā)作或發(fā)作時(shí)間超過30 min，且發(fā)作間期仍存在意識(shí)障礙，可對(duì)腦組織造成器質(zhì)性損害，伴發(fā)嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙[2～3]。及早給予規(guī)范的藥物治療，終止癲癇發(fā)作，對(duì)防止不可逆性腦損傷、降低認(rèn)知功能障礙發(fā)生率意義重大。本研究以我院收治的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者為研究對(duì)象，旨在觀察奧卡西平聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)患者腦電圖、認(rèn)知功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年2月～2020年2月收治的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者110例為研究對(duì)象，依照治療方案不同分對(duì)照組與觀察組，各55例。對(duì)照組男37例，女18例；年齡最小16歲，最大39歲，平均（22.52±5.13）歲；病程最短1年，最長5年，平均（3.16±1.02）年。觀察組男35例，女20例；年齡最小16歲，最大38歲，平均（22.61±5.20）歲；病程最短1年，最長5年，平均（3.14±0.98）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南-癲癇病分冊(cè)》[4]中癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)；腦電圖曾檢查到癲癇樣放電（IEA），近3個(gè)月癲癇發(fā)作≥2次，無其他抗癲癇藥應(yīng)用史；均為首次診斷為癲癇持續(xù)狀態(tài)；受教育年限均在6年以上；患者及家屬均對(duì)研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神病、智力障礙、認(rèn)知障礙；有酒癮或藥物依賴；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾??；合并惡性腫瘤；合并嚴(yán)重心、腎、肝等疾病；合并遺傳性代謝性疾病、肝膽疾?。挥虚L期糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史；長期服用其他中樞神經(jīng)治療藥物。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予丙戊酸鈉緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20010595）口服，1.5 g/次，3次/d；同時(shí)聯(lián)合奧卡西平（國藥準(zhǔn)字H20040192）口服，初始劑量為150 mg，2次/d，持續(xù)服用2周后患者無藥物不良反應(yīng)發(fā)生可增量至450 mg/d，根據(jù)患者耐受情況可每周調(diào)整1次劑量，但最高劑量不超過2 400 mg/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用拉莫三嗪（國藥準(zhǔn)字H20050596）口服，0.15 mg/（kg·d），1次/d，持續(xù)給藥4周可根據(jù)患者耐受情況增至0.3 mg/（kg·d），最高劑量不超過5 mg/（kg·d）。兩組均治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后大腦異常放電數(shù)目、癲癇發(fā)作次數(shù)、認(rèn)知功能及藥物治療期間不良反應(yīng)（腹瀉、皮疹、胃腸道反應(yīng)）發(fā)生情況。（1）大腦異常放電數(shù)目：采用多參數(shù)動(dòng)態(tài)腦電圖儀監(jiān)測(cè)；（2）認(rèn)知功能評(píng)估采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）進(jìn)行評(píng)估，最高分值30分，分值越高表明認(rèn)知功能恢復(fù)越好，評(píng)分分值在26分以下者可判定為存在認(rèn)知功能障礙。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能及藥物治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后對(duì)照組認(rèn)知功能障礙評(píng)分明顯低于本組治療前及觀察組治療后評(píng)分，認(rèn)知功能障礙發(fā)生率高于觀察組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組認(rèn)知功能及藥物治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（±s）

表1 兩組認(rèn)知功能及藥物治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（±s）

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2.2 兩組治療前后大腦異常放電數(shù)目及癲癇發(fā)作次數(shù)比較 治療前，兩組大腦異常放電數(shù)目及癲癇發(fā)作次數(shù)比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組癲癇發(fā)作次數(shù)、大腦異常放電數(shù)目均較治療前減少，且觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)及大腦異常放電數(shù)目明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者大腦異常放電數(shù)目及癲癇發(fā)作次數(shù)比較（±s）

表2 兩組患者大腦異常放電數(shù)目及癲癇發(fā)作次數(shù)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

癲癇為常見慢性病，流行病學(xué)顯示，我國癲癇終身患病率約為7‰，若未及時(shí)治療，可對(duì)患者精神、身體、婚姻等造成嚴(yán)重影響，甚至可危及患者生命[5]。癲癇持續(xù)狀態(tài)為癲癇連續(xù)頻繁發(fā)作，發(fā)作期間患者意識(shí)處于障礙狀態(tài)，可出現(xiàn)驚厥、高熱、神經(jīng)元興奮性損傷、循環(huán)衰竭等，隨著病情進(jìn)展，可引起顱內(nèi)壓增高、腦水腫等，出現(xiàn)不可逆性腦損傷，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，增加致殘率。有研究顯示，癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)病患者的病死率高達(dá)20%[6]。因此，給予有效的治療方案，減少癲癇發(fā)生，控制癲癇持續(xù)狀態(tài)，對(duì)改善患者預(yù)后、減少患者心理損害意義重大。

奧卡西平為卡馬西平酮類衍生物，可生成羥基衍生物，抑制Na+通道，阻斷神經(jīng)元異常放電，在顳葉癲癇治療中應(yīng)用較廣。且該藥結(jié)構(gòu)中缺少C10-C11之間的雙鍵，不會(huì)發(fā)生環(huán)氧化，患者服用幾乎不會(huì)出現(xiàn)頭痛、頭暈等藥物不良反應(yīng)，但是長時(shí)間服用存在一定的肝腎損害，需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝腎功能。拉莫三嗪為鈉離子高通道阻滯劑，且具有封閉電壓-應(yīng)用依從性，可阻滯神經(jīng)細(xì)胞持續(xù)反復(fù)放電，使谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位爆發(fā)受到抑制。此外，有體外研究顯示，拉莫三嗪不會(huì)將奧卡西平從蛋白質(zhì)結(jié)合部位置換出來，不會(huì)影響其他代謝，二者協(xié)同作用，有利于減少奧卡西平用量，并產(chǎn)生良好的協(xié)同作用[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后癲癇發(fā)作次數(shù)、大腦異常放電數(shù)目及認(rèn)知功能障礙發(fā)生率明顯少于對(duì)照組，說明奧卡西平聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇持續(xù)狀態(tài)患者，可明顯減輕患者腦組織器質(zhì)性損害，減少患者大腦異常放電數(shù)目及癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作，降低認(rèn)知功能障礙發(fā)生率，延緩疾病進(jìn)展。此外，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，說明聯(lián)合用藥具有一定的安全性。

綜上所述，采用奧卡西平聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇持續(xù)狀態(tài)患者，能有效減輕患者腦組織器質(zhì)性損害，減少患者大腦異常放電數(shù)目及癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作，進(jìn)一步降低認(rèn)知功能障礙發(fā)生率，延緩疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后。