益生菌聯(lián)合常規(guī)療法治療兒童感染性腹瀉的療效及對(duì)腸道菌群、腸黏膜屏障功能的影響

蔡云

（河南省杞縣婦幼保健院兒科 杞縣475299）

感染性腹瀉多發(fā)于兒童，以腹瀉、發(fā)熱、腹痛、脫水為主要臨床癥狀，若不給予及時(shí)有效的治療，會(huì)對(duì)患兒健康帶來較大影響，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成患兒死亡。臨床中常采取抗生素進(jìn)行治療，但長期使用抗生素不僅會(huì)改變患兒腸道菌群平衡，還有可能產(chǎn)生耐藥性，從而影響抗生素療效。因此尋找有效又安全的治療方法顯得尤為重要。有研究表明[1]，益生菌可以有效調(diào)節(jié)腸道菌群，加強(qiáng)腸黏膜屏障功能。本研究旨在探究益生菌聯(lián)合常規(guī)療法治療兒童感染性腹瀉的療效，以及益生菌對(duì)患兒腸道菌群和腸黏膜屏障功能的影響，為臨床尋找更有效治療方式提供理論參考。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年12月～2019年12月收治的感染性腹瀉患兒84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合小兒感染性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患兒家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：非感染性腹瀉者；對(duì)研究藥物過敏者；治療前使用過其他抗菌藥物者；免疫系統(tǒng)缺陷者。以Excel隨機(jī)函數(shù)法將84例患兒分為治療組與對(duì)照組，各42例。對(duì)照組男27例，女15例；年齡1～5歲，平均年齡（2.34±0.42）歲；病程2～14 h，平均病程（7.51±2.49）h。治療組男25例，女17例；年齡1～5歲，平均年齡（2.41±0.39）歲；病程3～14 h，平均病程（7.49±2.51）h。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糾正酸堿平衡、降溫、補(bǔ)液、調(diào)節(jié)電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒給予頭孢他啶（國藥準(zhǔn)字H20084431）治療，按醫(yī)囑給予50～100 mg/kg，用0.9%氯化鈉注射液10 ml稀釋，靜脈注射，1次/d。治療組在此基礎(chǔ)上，給予益生菌片（國藥準(zhǔn)字S19980004），溫水沖服，3次/d，1片/次。兩組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間，包括腹痛、腹瀉、脫水。（2）比較兩組治療前后炎癥介質(zhì)及內(nèi)毒素水平。治療前后取患兒靜脈血2 ml，取血清，使用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）含量。使用內(nèi)毒素試劑盒測定內(nèi)毒素含量，試劑盒購自上海潤成生物制品公司。（3）比較兩組治療前后腸黏膜屏障功能和腸道菌群水平。使用試劑盒測定患兒二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平，并測定患兒腸道菌群中雙歧桿菌、乳酸菌的含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料使用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較 治療組患兒臨床癥狀消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（h，±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（h，±s）

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2.2 兩組患兒炎癥介質(zhì)與內(nèi)毒素水平比較 治療后兩組患兒內(nèi)毒素、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒炎癥介質(zhì)與內(nèi)毒素水平比較（±s）

表2 兩組患兒炎癥介質(zhì)與內(nèi)毒素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患兒腸黏膜屏障功能和腸道菌群水平比較 治療前，兩組患兒腸黏膜屏障功能和腸道菌群水平比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組患兒DAO與D-乳酸水平相較治療前明顯下降，且治療組患兒DAO與D-乳酸水平下降比對(duì)照組明顯（P＜0.05）。治療后，兩組患兒乳酸菌與雙歧桿菌含量相較治療前明顯上升，且治療組患兒乳酸菌與雙歧桿菌含量上升比對(duì)照組明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒腸黏膜屏障功能和腸道菌群水平比較（±s）

表3 兩組患兒腸黏膜屏障功能和腸道菌群水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

感染性腹瀉誘發(fā)因素較多，且好發(fā)于兒童時(shí)期，患兒消化系統(tǒng)功能會(huì)嚴(yán)重受損，影響患兒生長發(fā)育。有研究表明[3～4]，感染性腹瀉患兒腸道菌群失調(diào)，炎癥介質(zhì)明顯升高，同時(shí)感染性腹瀉會(huì)誘導(dǎo)體內(nèi)分泌大量內(nèi)毒素，內(nèi)毒素會(huì)改變腸黏膜通透性，從而影響患兒腸黏膜屏障功能。但是常規(guī)抗菌藥只能有效抑制患兒炎癥水平，卻無法調(diào)節(jié)患兒腸道菌群。雙歧桿菌作為我國研究較多的益生菌，具有保護(hù)腸道不受腸道致病菌傷害的作用，可以改善患兒腸黏膜屏障功能。本研究結(jié)果顯示，治療后的治療組乳酸菌與雙歧桿菌含量較治療前明顯上升，DAO與D-乳酸水平較治療前明顯下降，臨床癥狀消失加快。表明益生菌用于治療兒童感染性腹瀉時(shí)可以改善患兒腸黏膜屏障功能，豐富患兒腸道菌群。究其原因，益生菌片由嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、糞淋菌組成，能豐富腸道菌群，降低腸道pH值，產(chǎn)生過氧化氫、細(xì)菌素等殺菌物質(zhì)，釋放精氨酸、短鏈脂肪酸、結(jié)合亞油酸、谷氨酰胺等代謝產(chǎn)物用于保護(hù)腸道，同時(shí)特異性與有毒代謝產(chǎn)物結(jié)合，促進(jìn)腸道多糖發(fā)酵，避免患者因未發(fā)酵的多糖而引起滲透性腹瀉。同時(shí)益生菌可有效降低患者鵝脫氧膽酸含量，避免繼發(fā)分泌性腹瀉發(fā)生，由此改善患兒的各項(xiàng)臨床癥狀[5～6]。

有研究表明[7]，益生菌可以輔助降低患者內(nèi)毒素、IL-6、TNF-α水平。益生菌使NF-κB通路處于較為穩(wěn)定的狀態(tài)，從而降低TNF-α的分泌，減少CD4+T數(shù)量，恢復(fù)抗原信號(hào)的傳遞，進(jìn)一步抑制IL-6、TNF-α分泌。益生菌的代謝產(chǎn)物可以有效激活腸道-神經(jīng)-內(nèi)分泌軸，修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，保護(hù)胃腸黏膜，使杯狀細(xì)胞黏液分泌增加，減輕炎癥反應(yīng)。益生菌同時(shí)可以降低腸道中腐敗菌產(chǎn)胺速率，降低血液中內(nèi)毒素含量。本研究結(jié)果表明治療后治療組患兒內(nèi)毒素、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，提示益生菌聯(lián)合常規(guī)治療保證療效的同時(shí)，可以有效改善患兒炎癥反應(yīng)。綜上所述，益生菌聯(lián)合常規(guī)療法可以有效治療兒童感染性腹瀉，同時(shí)可以豐富患兒的腸道菌群，改善患兒的腸黏膜屏障功能。