左氧氟沙星、胸腺肽α1聯(lián)合3HRZE/6HRE方案治療耐藥性肺結(jié)核患者的臨床療效

劉小利 姬寶軍

（河南省濮陽市第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 濮陽457000）

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，全球肺結(jié)核發(fā)病率呈逐年攀升趨勢(shì)，已逐漸成為世界性衛(wèi)生問題，而中國肺結(jié)核患者已居世界第2位[1]。隨著全球環(huán)境變化和結(jié)核桿菌變異，部分患者對(duì)于原有抗結(jié)核藥物產(chǎn)生了不同程度的耐藥性，導(dǎo)致臨床治療效果欠佳，進(jìn)而增加了臨床治療難度，這已變?yōu)槿蛐噪y點(diǎn)，尤其是中國[2]。選取合適的藥物，制定積極、高效且低不良反應(yīng)的治療方案已成為治療耐藥性肺結(jié)核重要方向之一[3]。本研究選取我院收治的82例耐藥性肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，旨在分析左氧氟沙星、胸腺肽α1聯(lián)合3HRZE/6HRE方案治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年11月我院收治的82例耐藥性肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成聯(lián)合組與對(duì)照組，各41例。聯(lián)合組女20例，男21例；年齡33～67歲，平均（50.06±8.44）歲；病程1～3年，平均（2.04±0.46）年。對(duì)照組女22例，男19例；年齡33～65歲，平均（49.08±7.93）歲；病程1～3年，平均（1.92±0.44）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國結(jié)核病病理學(xué)診斷專家共識(shí)》[4]中關(guān)于耐藥性肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；臨床資料齊全者；知情本研究并簽署知情同意書者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有腎、肝功能嚴(yán)重障礙者；妊娠期或哺乳期女性；對(duì)本研究藥物成分過敏者；伴有惡性腫瘤者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療 治療過程中，兩組定期進(jìn)行尿常規(guī)、血常規(guī)、胸片、痰涂片檢查，并密切關(guān)注用藥狀況，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)立即予以有效干預(yù)。

1.3.2 對(duì)照組 采用3HRZE/6HRE方案治療。即H為異煙肼、R為利福平、Z為吡嗪酰胺、E為鹽酸乙胺丁醇。具體治療方案為：強(qiáng)化期，予以0.4 g異煙肼片（國藥準(zhǔn)字H14020565），口服，1次/d；0.5 g吡嗪酰胺片（國藥準(zhǔn)字H33021921），口服，3次/d；0.45 g利福平膠囊（國藥準(zhǔn)字H23020471），口服，每周2次；0.75 g乙胺丁醇膠囊（國藥準(zhǔn)字H23020478），口服，1次/d。持續(xù)治療3個(gè)月后，停止服用吡嗪酰胺，再持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.3 聯(lián)合組 基于對(duì)照組的治療上加用甲磺酸左氧氟沙星、胸腺肽α1腸溶膠囊治療。即強(qiáng)化期：取甲磺酸左氧氟沙星注射液（國藥準(zhǔn)字H20153189），0.4～0.6 g/次，靜脈滴注，1次/d；口服胸腺肽α1腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字H19991132），10 mg/次，3次/d；持續(xù)治療3個(gè)月后，改為鹽酸左氧氟沙星膠囊（國藥準(zhǔn)字H20074028）0.4～0.6 g口服，1次/d，同時(shí)將胸腺肽α1劑量調(diào)整至5 mg/次，3次/d，再持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較兩組臨床療效。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：胸片顯示肺部結(jié)核病灶已完全吸收鈣化，經(jīng)痰涂片檢查顯示抗酸桿菌呈陰性，且臨床癥狀已完全消失為顯效；胸片顯示肺部結(jié)核病灶有部分吸收，經(jīng)痰涂片檢查顯示抗酸桿菌呈陰性，且臨床癥狀已顯著改善為有效；胸片顯示肺部結(jié)核病灶基本無變化甚至產(chǎn)生惡化，經(jīng)痰涂片檢查顯示抗酸桿菌呈陽性，且臨床癥狀無顯著變化為無效。顯效率、有效率之和為總有效率。（2）比較兩組病灶吸收狀況。即完全吸收為肺結(jié)核已完全吸收鈣化；顯著吸收為肺結(jié)核空洞已經(jīng)閉合或者呈阻塞性閉合，且總病灶面積較治療前縮減≥50%；吸收為肺結(jié)核空洞顯著減小，總病灶面積較治療前縮減＜50%；不變?yōu)榉谓Y(jié)核空洞、總病灶面積均無顯著變化；惡化為肺結(jié)核空洞較治療前顯著增大，且原病灶散播顯著。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生狀況，包括過敏、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料行Ridit檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率為92.68%，明顯高于對(duì)照組的75.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組病灶吸收狀況比較 聯(lián)合組病灶吸收狀況優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組病灶吸收狀況比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.83%（11/41），與對(duì)照組的21.95%（9/41）相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較[例（%）]

3 討論

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染所致，其主要對(duì)肺部造成損傷，繼而產(chǎn)生肺結(jié)核。肺結(jié)核尤其是耐藥性肺結(jié)核的臨床治療已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域最為嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)之一。相關(guān)研究顯示，耐藥性肺結(jié)核與非耐藥性肺結(jié)核比較，非耐藥性肺結(jié)核患者一般經(jīng)過6～8個(gè)月規(guī)律性抗結(jié)核治療，≥90%患者可痊愈，而耐藥性肺結(jié)核患者至少需經(jīng)過24個(gè)月抗結(jié)核治療，嚴(yán)重者甚至需治療30個(gè)月，且僅有50%左右患者治愈[5]。中國對(duì)于利福平產(chǎn)生耐藥性的肺結(jié)核患者人數(shù)約為世界總患者數(shù)的12%，而全球每年約有60萬左右利福平耐藥性肺結(jié)核新發(fā)病例。臨床常用的3HRZE/6HRE方案治療耐藥性肺結(jié)核可一定程度改善臨床癥狀，但整體療效欠佳，因此仍需尋找更為有效的治療方案[6]。

目前，臨床針對(duì)耐藥性肺結(jié)核治療除一線藥物之外，還會(huì)聯(lián)合二線藥物予以治療，而選用二線藥物時(shí)需明確二線藥物的毒副作用、藥物間相互作用及適應(yīng)證等，并結(jié)合患者肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、營(yíng)養(yǎng)狀況、體質(zhì)量等綜合考慮后，制定合理有效的治療方案[7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率為92.68%，明顯高于對(duì)照組的75.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.83%（11/41），與對(duì)照組的21.95%（9/41）相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明左氧氟沙星、胸腺肽α1聯(lián)合3HRZE/6HRE方案治療效果顯著，可明顯改善病灶吸收狀況，且未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生，安全性有保障。

左氧氟沙星可抑制結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸（DNA）旋轉(zhuǎn)酶功能，進(jìn)而阻斷結(jié)核桿菌DNA轉(zhuǎn)錄、合成及復(fù)制，并在呼吸道上皮組織中具有富集效應(yīng)，給藥后可使呼吸道感染位置濃度高于同期其他組織濃度，臨床效果更佳。此外，與其他結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可發(fā)揮協(xié)同增強(qiáng)效果，加快藥物吸收速度，提高血藥濃度，且分布廣泛，半衰期長(zhǎng)，可進(jìn)一步增強(qiáng)臨床治療效果。胸腺肽α1是通過改變Treg淋巴細(xì)胞亞群比例達(dá)到治療肺結(jié)核的目的，其可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，促使CD4+、CD8+陽性細(xì)胞接近正常，進(jìn)而提高機(jī)體自身抗體水平，達(dá)到提高療效的目的；并間接性調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，加快T淋巴細(xì)胞亞群成熟、活化，進(jìn)一步增強(qiáng)患者本身免疫系統(tǒng)功能，有效緩解病情發(fā)展。此外，胸腺肽α1還能提高機(jī)體巨噬細(xì)胞吞噬能力，提高自然殺傷細(xì)胞（Natural Killer Cell,NK）活性，加快外周血干擾素產(chǎn)生，提高超氧化物歧化酶中超氧化物功能等相關(guān)免疫強(qiáng)化能力，同時(shí)緩解超敏反應(yīng)導(dǎo)致的組織損傷，抑制結(jié)核桿菌增殖，促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰，增強(qiáng)臨床治療效果。綜上所述，耐藥性肺結(jié)核患者采用左氧氟沙星、胸腺肽α1聯(lián)合3HRZE/6HRE方案治療效果確切，可明顯改善病灶吸收狀況，安全性有保障。