依那普利聯(lián)合硝苯地平治療老年冠心病合并頑固性高血壓

潘穎

（河南省靈寶市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科 靈寶472599）

冠心?。–HD）、高血壓為常見心血管疾病，兩者互為危險因素。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，老年CHD患者中約50%以上伴有高血壓，而相較于血壓正常者，高血壓患者發(fā)生冠心病風(fēng)險增加約3～4倍，嚴重危害患者生存質(zhì)量[1]。目前臨床主要通過藥物治療，如依那普利、硝苯地平控釋片等。然而有關(guān)報道指出，單一藥物治療難以達到理想降壓效果，而聯(lián)合用藥不但可提高降壓效果，還能降低不良事件發(fā)生風(fēng)險[2]?；诖耍狙芯窟x取我院老年CHD合并頑固性高血壓患者86例，旨在探討依那普利、硝苯地平控釋片聯(lián)合治療的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月～2020年3月收治的86例老年CHD合并頑固性高血壓患者，依照治療方案不同分聯(lián)合組和單一組，各43例。聯(lián)合組女17例，男26例；病程4～18年，平均（11.23±3.28）年；年齡61～76歲，平均（69.42±3.15）歲。單一組女19例，男24例；病程5～19年，平均（11.84±3.36）年；年齡62～77歲，平均（70.32±3.09）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《高齡老年冠心病診治中國專家共識》[3]、《高血壓基層診療指南（2019年）》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；近2周內(nèi)心電圖檢查存在心肌缺血或出現(xiàn)心絞痛癥狀；知情本研究，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并繼發(fā)性高血壓、主動脈關(guān)閉不全、肥厚性心肌病；合并腎病、糖尿病、消化系統(tǒng)潰瘍、甲狀腺功能不全；合并惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾??；存在藥物禁忌證。

1.3 治療方法 兩組均給予抗凝、調(diào)脂、血管擴張、強心等基礎(chǔ)治療，并予以適當(dāng)運動鍛煉、飲食指導(dǎo)。單一組給予硝苯地平控釋片（國藥準(zhǔn)字H20000079）治療，口服，2次/d，30 mg/次。聯(lián)合組給予硝苯地平控釋片+依那普利（注冊證號H20150633）治療，口服，1次/d，5 mg/次。硝苯地平控釋片方法劑量同單一組。兩組均持續(xù)治療2個月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 心悸、胸悶、心絞痛等癥狀消失，舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）均降低＞20 mm Hg，心電圖恢復(fù)正常為顯效；心悸、胸悶、心絞痛等改善明顯，DBP、SBP均降低10～20 mm Hg，心電圖改善為有效；與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為無效。總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)（1）兩組臨床療效比較。（2）兩組治療前后DBP、SBP比較。（3）空腹取3 ml靜脈血，離心（10 min，3 000 r/min），分離，取血清，以羥胺法測定超氧化物歧化酶（SOD）含量，以硫代巴比妥酸比色法測定丙二醛（MDA）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測晚期蛋白氧化產(chǎn)物（AOPP）水平，MDA、SOD試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，AOPP試劑盒由美國Uscnlife公司提供。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組臨床總有效率為97.67%，高于單一組的81.40%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后DBP、SBP比較 治療前兩組DBP、SBP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組DBP、SBP均較治療前降低，且聯(lián)合組低于單一組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后DBP、SBP比較（mm Hg，±s）

表2 兩組治療前后DBP、SBP比較（mm Hg，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組治療前后MDA、SOD、AOPP比較 治療前兩組血清MDA、SOD、AOPP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清MDA、AOPP水平較治療前降低，且聯(lián)合組低于單一組，SOD水平較治療前升高，且聯(lián)合組高于單一組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后MDA、SOD、AOPP比較（±s）

表3 兩組治療前后MDA、SOD、AOPP比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

頑固性高血壓指應(yīng)用降壓藥物≥3種但血壓仍高于90/140 mm Hg，臨床研究表明，CHD并發(fā)頑固性高血壓可加重合并心、腎、腦血管并發(fā)癥及內(nèi)分泌系統(tǒng)病變，而SBP每增加10 mm Hg，病死率可增加31%，嚴重危害患者生命安全[5]。因此臨床應(yīng)及時采取科學(xué)有效治療方案，以控制病情，預(yù)防病情反復(fù)，改善預(yù)后。

硝苯地平控釋片是鈣抑制劑，可拮抗Ca2+內(nèi)流進入心肌細胞、平滑肌細胞，減少心肌氧、能量消耗，降低心肌收縮力，保護心肌細胞同時促進血管擴張，繼而實現(xiàn)降壓目的；另外其發(fā)揮效果過程不會導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，對心血管無明顯影響[6]。而依那普利在機體內(nèi)可水解為依那普利拉，擴張外周血管，從而影響主動脈壓，實現(xiàn)降壓效果，能增加心輸出量，減輕血管阻力。相關(guān)研究指出，依那普利、硝苯地平控釋片聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效果，實現(xiàn)理想降壓的同時能保護心肌功能，防治CHD[7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于單一組，治療后DBP、SBP低于單一組（P＜0.05），可見依那普利+硝苯地平控釋片對老年CHD合并頑固性高血壓效果確切，能顯著降低血壓。

氧化應(yīng)激指細胞暴露于高濃度反應(yīng)氧族而引發(fā)的細胞損傷，能誘導(dǎo)平滑肌細胞增殖、收縮，故與心血管病有密切關(guān)系。SOD是一種金屬蛋白酶，為生物體天然氧自由基清除劑，能預(yù)測氧化應(yīng)激狀態(tài)；AOPP是氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)產(chǎn)物，可作為判斷蛋白氧化程度的敏感指標(biāo)；而MDA是一種膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，能增加膜損傷，同時能和游離蛋白質(zhì)、氨基酸發(fā)生交聯(lián)，增加血管基膜厚度[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清MDA、AOPP水平低于單一組，SOD水平高于單一組（P＜0.05），提示依那普利、硝苯地平控釋片聯(lián)合治療可進一步改善機體氧化應(yīng)激狀態(tài)。綜上所述，老年CHD合并頑固性高血壓患者以硝苯地平控釋片、依那普利聯(lián)合治療效果確切，能有效降低血壓，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。