低分子肝素鈉聯(lián)合烏司他丁治療高脂血癥急性胰腺炎64例臨床分析

中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院（450042）常書(shū)振 耿獻(xiàn)輝 張?zhí)m蘭 馮海龍 王智峰

急性胰腺炎（acut pancreatitis，AP）是由膽源性、酗酒、高脂血癥等多種不同病因引起的胰腺急性炎癥過(guò)程，可導(dǎo)致代謝紊亂和多器官功能衰竭，臨床主要以劇烈疼痛、惡心、嘔吐及不同程度腹膜炎為體征。近年來(lái)隨著人們生活水平提高，飲食結(jié)構(gòu)改變，高甘油三脂血癥（hypertriglycerdemia，HTG）在我國(guó)近十年的胰腺炎病因中，已經(jīng)超過(guò)酗酒而位居第二位[1]。高脂血癥胰腺炎（hypertriglycerdemia pancreatitis，HTGP）臨床特點(diǎn)包括易復(fù)發(fā)、淀粉酶增高不明顯、病情較重等[2]。目前該病癥治療尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，臨床治療研究報(bào)道較少。本研究選擇本院收治的64例高脂血癥急性胰腺炎患者，探討低分子肝素鈉聯(lián)合烏司他丁治療的臨床療效。

1 資料與方法

附表 兩組治療指標(biāo)比較

附表 兩組治療指標(biāo)比較

組別(n=32) CRP恢復(fù)正常時(shí)間/天IL-6恢復(fù)正常時(shí)間/天 腹痛減輕時(shí)間/天 胃腸功能恢復(fù)時(shí)間/天 出院時(shí)間/天研究組 4.88±2.52 4.45±2.38 4.03±1.56 3.44±1.56 11.69±4.87對(duì)照組 7.69±2.67 7.02±2.51 6.34±1.75 5.78±1.98 14.94±5.35 t 4.33 4.42 5.58 5.25 2.54 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年7月在本院因HTGP入院的64例患者開(kāi)展對(duì)照研究。急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》[3]，在綜合急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)下，符合下列情況可診斷為HTGP：①符合胰腺診斷特征聯(lián)合血甘油三脂（triglyceride.TG），檢測(cè)患者入院時(shí)血TG＞11.3mmol/L（1000mg/dl）；②當(dāng)血TG為5.62～11.3mmol/l（500mg/d～1000mg/d），且出現(xiàn)乳糜狀血清。診斷時(shí)排除以下因素[4]：①膽道結(jié)石、感染、糖尿病酮癥酸中毒；②合并重大疾病，有凝血功能障礙；③年齡小于18歲的患者；④存在惡性腫瘤的患者；⑤伴有嚴(yán)重的心肺疾病和精神障礙的患者。隨機(jī)將患者分為兩組，其中一組為對(duì)比組（32例），男17例，女15例，年齡在20～68歲，平均（41.22±11.41）歲；另一組為研究組（32例），男21例，女11例，年齡在19～68歲，平均（39.91±10.41）歲。兩組患者在年齡、性別方面差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組采用相同基礎(chǔ)治療方法，包括：早期液體復(fù)蘇、降脂、胰島素降脂、止痛及預(yù)防感染等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)比組給予烏司他?。◤V州天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134）10wu，靜滴，1次/8h；治療組給予烏司他丁（廣州天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134）10wu，靜滴，1次/8h，注射用低分子肝素鈉5000IU（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020247），皮下注射，1次/日。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀指標(biāo)：觀察患者腹痛減輕時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間。胃腸功能恢復(fù)時(shí)間包括：無(wú)惡心、嘔吐、腹脹、腸鳴音恢復(fù)正常＞3次/min；②血監(jiān)測(cè)指標(biāo)：主要觀察血清炎癥反應(yīng)及壞死標(biāo)記物CRP、IL-6恢復(fù)正常時(shí)間；③住院天數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用MATLAB軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（）表示數(shù)據(jù)，其中x和s分別表示原始數(shù)據(jù)的均值和標(biāo)準(zhǔn)差。兩組數(shù)據(jù)為獨(dú)立樣本，為檢驗(yàn)二者之間的差異性，采用雙總體獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，即兩組數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，P＞0.05；反之，P＜0.05。

2 結(jié)果

治療組的CRP、IL-6恢復(fù)正常時(shí)間、腹痛減輕時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間以及住院天數(shù)均短于對(duì)照組，且均滿足P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)附表。

3 討論

HTGP的主要發(fā)病機(jī)制如下[5]：①脂肪組織和甘油三酯被胰腺脂肪酶水解，使得游離脂肪酸大量釋放，損傷胰腺細(xì)胞，從而加劇炎癥反應(yīng)。②高甘油三酯血癥患者的血液黏稠，處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，從而加劇胰腺損傷[6]。微循環(huán)異常是多器官功能障礙的始動(dòng)因素，而炎癥介質(zhì)在微循環(huán)障礙中發(fā)揮重要作用，因此，開(kāi)放及重建微循環(huán)、維持正常的胰腺供血可明顯改善患者預(yù)后[7]。

低分子肝素鈉具有ATIII依賴性抗Xa因子活性，藥效研究表明其對(duì)體內(nèi)外血栓，動(dòng)靜脈血栓形成有抑制作用，能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物和纖溶酶原活化物，分子量大于6000D制劑影響凝血功能ATPP延長(zhǎng)，產(chǎn)生溶栓作用，出血可能性小。有報(bào)道低分子肝素能夠激活脂蛋白酶，促進(jìn)乳糜微粒降解，降低TG濃度，同時(shí)可以水解血清中的膽固醇[8][9]。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，能有效抑制脂蛋白酶，纖溶酶、彈性蛋白酶和胰蛋白酶等蛋白水解酶，抑制炎性因子分泌、抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗休克、治療上多種臟器障礙，為AP常用治療藥物[10][11]。本研究提示低分子肝素鈉聯(lián)合烏司他丁治療高脂血癥急性胰腺炎，可改善患者炎癥反應(yīng)及胃腸功能，縮短患者住院時(shí)間，臨床療效顯著，無(wú)明顯不良反應(yīng)，可臨床推廣。