PCOS患者血清中人組織激肽釋放酶結(jié)合蛋白水平及其與肥胖的相關(guān)性分析

張瑩瑩 毛玉玲 張希 李磊

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征;人組織激肽釋放酶結(jié)合蛋白;肥胖

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女最常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌紊亂性疾病，以雙側(cè)卵巢腫大、多毛與肥胖等為主要的臨床表現(xiàn)，是引起無(wú)排卵性不孕的主要原因[1]。近年來(lái)，肥胖及其代謝生化指標(biāo)在PCOS發(fā)病中的作用越來(lái)越引起人們的重視。人組織激肽釋放酶結(jié)合蛋白（KS）是一種內(nèi)源性絲氨酸蛋白酶抑制劑，可與激肽釋放酶血管舒緩素特異性結(jié)合并抑制其功能的發(fā)揮。近年研究顯示，KS參與了高血壓病、變態(tài)反應(yīng)及炎癥等病理生理過(guò)程[2]。既往研究顯示，在敗血癥、肝炎以及腫瘤患者血漿中KS的水平降低，提示KS與這些疾病可能有關(guān)[3-4]。目前對(duì)PCOS患者血清中KS水平與肥胖相關(guān)代謝生化指標(biāo)的相關(guān)性并無(wú)報(bào)道。因此，本文將針對(duì)這一科學(xué)問(wèn)題展開(kāi)討論，現(xiàn)報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選擇2018年8月至2019年2月在我院婦產(chǎn)科就診的42例PCOS患者為PCOS組，患者均符合鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)的PCOS診斷，包括月經(jīng)稀發(fā)或無(wú)排卵、臨床和（或）生化有高雄激素表現(xiàn)、超聲檢查見(jiàn)多囊卵巢并排除其他疾?。ㄈ缒I上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征、雄激素分泌腫瘤等），至少符合上述2項(xiàng)。并選擇同期在我院進(jìn)行健康體檢的46名月經(jīng)正常的育齡期婦女作為對(duì)照組。本研究方案經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均已簽署知情同意書(shū)。

二、研究方法

1. 一般資料收集

測(cè)量并記錄2組受試者的年齡、身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI，BMI=體質(zhì)量/ 身高2。

2. 血液樣本采集

標(biāo)本采集嚴(yán)格按照《臨床化學(xué)檢驗(yàn)血液標(biāo)本的收集與處理》（WS/T225-2002）要求進(jìn)行，于受試者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3～5ml肘靜脈血，置于干燥管中，標(biāo)記好患者信息送檢驗(yàn)科離心分離血清備用。

3. 血清KS水平檢測(cè)

采用ELISA測(cè)定PCOS組及對(duì)照組受試者血清中KS水平，試劑盒購(gòu)自R&D公司（貨號(hào)：DY1669）。使用96孔板，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求的步驟進(jìn)行操作。以芬蘭雷勃酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀波長(zhǎng)450nm處讀取標(biāo)準(zhǔn)品和標(biāo)本各孔光密度（OD）值，對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)曲線得到各標(biāo)本KS水平。

4. 肥胖相關(guān)代謝生化指標(biāo)檢測(cè)

使用羅氏Cobasc501全自動(dòng)生化分析儀，采用免疫比濁法檢測(cè)PCOS組及對(duì)照組血清中總膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL。試劑盒分別購(gòu)自羅氏公司和日本積水醫(yī)療株式會(huì)社，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，在700/505nm波長(zhǎng)處讀取OD值，系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算各指標(biāo)終濃度。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0處理數(shù)據(jù)。正態(tài)分布計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn);兩個(gè)變量之間的相關(guān)性分析應(yīng)用Pearson相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、PCOS組和對(duì)照組的臨床資料比較

PCOS組和對(duì)照組受試者年齡、HDL比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。與對(duì)照組相比，PCOS組的BMI、總膽固醇、甘油三酯、LDL、KS水平均升高（P均<0.05），見(jiàn)表1。

二、PCOS患者血清中KS水平與各脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

PCOS患者血清中KS水平和BMI、總膽固醇、甘油三酯、LDL水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.422、0.431、0.566、0.553（P均<0.05），見(jiàn)圖1。

討論

PCOS是育齡女性中較為常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，是導(dǎo)致女性不孕的重要原因之一[5]。肥胖是PCOS的一個(gè)高危因素，近年來(lái)也有越來(lái)越多的研究認(rèn)為脂代謝紊亂在PCOS的發(fā)病過(guò)程中起著重要的作用。KS作為一個(gè)具有多種生物學(xué)功能的因子，已被證實(shí)參與了肥胖、炎癥等病理過(guò)程[2，4，6-7]。本研究的結(jié)果證實(shí)PCOS組血清KS水平高于對(duì)照組，提示KS可能參與了PCOS的疾病發(fā)生進(jìn)程。

為了研究PCOS患者血清中KS水平的升高與脂代謝的相關(guān)性，本文進(jìn)一步對(duì)PCOS患者的肥胖相關(guān)指標(biāo)（BMI、總膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL）進(jìn)行檢測(cè)分析。本研究顯示PCOS組BMI、總膽固醇、甘油三酯、LDL水平均高于對(duì)照組，雖然HDL在組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但PCOS組的HDL也是稍低于對(duì)照組的，這與既往研究相似[8-9]。進(jìn)一步的相關(guān)性分析顯示，PCOS組中血清KS水平與肥胖代謝相關(guān)生化指標(biāo)均呈正相關(guān)。

代謝綜合征是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，主要是人體內(nèi)的蛋白質(zhì)、脂肪等物質(zhì)代謝發(fā)生異常的病理狀態(tài)[10]。PCOS患者的代謝綜合征發(fā)病率極高，尤其是糖、脂的代謝異常[11]。在PCOS患者中超過(guò)50%合并超重（BMI>25kg/m2）或肥胖（BMI>30kg/m2）。Gateva等[7]認(rèn)為，與正常糖耐量相比，肥胖和糖尿病前期患者的KS水平升高。本研究也顯示，PCOS患者的血清中KS水平與BMI呈正相關(guān)，這可能是由于PCOS患者脂代謝紊亂、脂肪細(xì)胞增多，所分泌的KS也隨之增多，而增多的KS又進(jìn)一步促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而促進(jìn)PCOS疾病的進(jìn)程。

綜上所述，PCOS患者血清中KS水平與脂代謝相關(guān)指標(biāo)密切相關(guān)，提示兩者可能呈正反饋調(diào)節(jié)，共同促進(jìn)PCOS的發(fā)生，具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究探討。