胸腺法新聯(lián)合ART治療對(duì)HIV患者TH1/TH2失衡的影響

朱大慶　胡典貴　吳婧　劉平慶　周剛峰　敖建　龔享文

[摘要] 目的 分析胸腺法新聯(lián)合ART治療對(duì)HIV患者Th1/Th2失衡的影響。 方法 選取2018年1月～2019年1月我院就診的80例HIV患者作為研究對(duì)象，根據(jù)抽簽法進(jìn)行分組，將患者分為試驗(yàn)組（n=40）和對(duì)照組（n=40）。對(duì)照組患者選擇ART治療，試驗(yàn)組選擇胸腺法新聯(lián)合ART治療，對(duì)比兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果及血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平。 結(jié)果 兩組患者治療后的CD4+ T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較前提高，且試驗(yàn)組患者治療后不同時(shí)間段的上升程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者治療后的血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在HIV患者的臨床治療中，采用胸腺法新聯(lián)合ART治療效果顯著，能夠更好地提高機(jī)體免疫力，有助于改善免疫應(yīng)答失衡的狀況，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 胸腺法新;ART;HIV;Th1/Th2失衡

[中圖分類號(hào)] R512.91 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）23-0013-03

Impacts of thymalfasin combined with ART treatment on Th1/Th2 imbalance in HIV patients

ZHU Daqing ? HU Diangui ? WU Jing ? LIU Pingqing ? ZHOU Gangfeng ? AO Jian ? GONG Xiangwen

Infection Department， the Fifth People's Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province， Ganzhou ? 341000， China

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of thymalfasin combined with ART treatment on Th1/Th2 imbalance in HIV patients. Methods 80 HIV patients admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the research objects and were divided into the experimental group （n=40） and the control group （n=40） according to the lot method. Patients in the control group were treated with ART， while patients in the experimental group were treated with thymalfasin combined with ART. The detection results of relevant indexes and serum Th1/Th2 cytokine levels before and after treatment were compared between the two groups. Results The CD4+T lymphocyte count of the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the increase degree of the patients in the experimental group at different time periods after treatment was higher than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. The levels of serum Th1/Th2 cytokines in the experimental group were better than those in the control group after treatment， with significant difference（P<0.05）. Conclusion In the clinical treatment of HIV patients， the efficacy of thymalfasin combined with ART was significant， which can ?better improve the body immunity and is conducive to improving the imbalance of immune response， suggesting that it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Thymalfasin; ART; HIV; Th1/Th2 imbalance

艾滋?。ˋcquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）主要是由感染人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）所致，也是目前臨床上傳播速度較快、極易被感染的傳染性疾病[1]。近年來，隨著思想觀念的開放，HIV感染的人數(shù)呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)[2]。AIDS在臨床上主要表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、全身淋巴結(jié)腫大等癥狀，不僅會(huì)損傷患者的腎、肝、肺等器官功能，導(dǎo)致患者失明甚至死亡，對(duì)患者的身體健康與生命安全構(gòu)成極大威脅[3]。艾滋病作為影響公共衛(wèi)生健康的重大疾病，其防治工作一直得到高度重視，目前臨床主要應(yīng)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案抑制病毒的繁衍[4]。本研究對(duì)2018年1月～2019年1月于我院就診的80例HIV患者進(jìn)行研究，分析胸腺法新聯(lián)合ART治療方案對(duì)患者免疫應(yīng)答失衡的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年1月于我院就診的80例HIV患者，根據(jù)抽簽法分為試驗(yàn)組（n=40）和對(duì)照組（n=40）。對(duì)照組患者進(jìn)行ART治療，試驗(yàn)組患者進(jìn)行胸腺法新聯(lián)合ART治療。對(duì)照組中男27例，女13例;年齡16～67歲，平均（41.1±2.6）歲;病程6個(gè)月～3年，平均（1.23±0.28）年。試驗(yàn)組中男24例，女16例;年齡15～66歲，平均（40.2±2.4）歲;病程7個(gè)月～4年，平均（1.51±0.31）年。兩組基本信息比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國艾滋病診療指南（2018版）[5]中艾滋病的診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)試驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示HIV呈陽性;經(jīng)告知后所有研究對(duì)象均自愿參與，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：參照中華流行病學(xué)雜志[6]中關(guān)于艾滋病/HIV病毒感染者的相關(guān)排除指標(biāo)，排除對(duì)本次研究所用藥物過敏者;病例資料不完整，不接受研究相關(guān)調(diào)查者;患有嚴(yán)重心、腦血管疾病，惡性腫瘤者;肝腎器官嚴(yán)重受損者;精神意識(shí)不清晰，無法正常交流者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 ?對(duì)照組患者進(jìn)行ART治療，包括核苷類逆轉(zhuǎn)錄抑制劑、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑等抗病毒藥物;包括替比夫定（國藥準(zhǔn)字H20070028;北京諾華制藥有限公司;規(guī)格：600 mg×7片）口服治療，1片/次，1次/d;恩曲他濱[國藥準(zhǔn)字H20171147;Gilead Sciences Inc.（美國）;規(guī)格：200 mg：300 mg×30片]口服治療，1片/次，1次/d;拉米夫定[H20030581;葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司;規(guī)格：0.1 g×14片]，0.1 g/次，1次/d。連續(xù)治療6個(gè)月。

1.2.2 試驗(yàn)組 ?試驗(yàn)組進(jìn)行胸腺法新聯(lián)合ART治療，ART用藥方案同對(duì)照組，聯(lián)合胸腺法新（國藥準(zhǔn)字H20051916;海南中和藥業(yè)有限公司;規(guī)格：1.6 mg）皮下注射治療，1.6 mg/次，2次/周，每次用藥需間隔3～4 d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果以及血清輔助性T細(xì)胞（Th）Th1/Th2因子[γ干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-4、IL-10）]水平。IFN-γ采用雙抗體夾心ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，TNF-α、IL-4、IL-10采用ELISA法，用全自動(dòng)酶標(biāo)儀對(duì)指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)。采用單克隆抗體熒光化學(xué)檢測(cè)法計(jì)算治療前后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);多組數(shù)據(jù)組間比較，符合正態(tài)分布，采用方差分析，用F表示，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)變化比較

試驗(yàn)組患者治療后的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前增加，增加幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較

試驗(yàn)組患者治療后的TH1細(xì)胞因子水平高于對(duì)照組，而TH2細(xì)胞因子水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

艾滋病主要指人類免疫缺陷病毒（HIV）入侵人體后攻擊和殺傷CD4+T淋巴細(xì)胞，從而破壞人體的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致感染者發(fā)生各種腫瘤以及機(jī)會(huì)性感染的疾病，是目前臨床危害極大的一種傳染病，具有較強(qiáng)的傳染性[7-9]。艾滋病的主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、全身淋巴結(jié)腫大等，損傷腎、肝、肺等器官，導(dǎo)致失明甚至死亡，嚴(yán)重影響患者的生命健康安全[10]。

抗病毒治療是降低艾滋病患者死亡率和傳播率的主要方式，研究表明大部分確診的患者在接受治療，也有少數(shù)患者未堅(jiān)持治療。隨著人民生活水平的提高，對(duì)健康日益重視，早期就醫(yī)率逐漸上升。隨著我國醫(yī)療水平的不斷提高，各種疾病的臨床治療方式不斷完善，加強(qiáng)堅(jiān)持治療對(duì)于改善預(yù)后的重要性宣傳，并適當(dāng)擴(kuò)大治療范圍[11]。HIV屬于反轉(zhuǎn)錄病毒，既往臨床上使用單一的ART藥物治療，但實(shí)踐研究表明，單一藥物極易產(chǎn)生耐藥性，使治療效果降低，隨著近年來聯(lián)合療法的推廣，臨床開始將單一的ART藥物與其他藥物相結(jié)合應(yīng)用于治療，聯(lián)合用藥能夠更好地抑制炎性因子、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、降低耐藥性，有助于提高臨床治療效果和患者的生存質(zhì)量[12-13]。

本研究結(jié)果提示，試驗(yàn)組患者治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較前增加，增加幅度高于對(duì)照組（P<0.05）;且試驗(yàn)組患者治療后的Th1細(xì)胞因子水平高于對(duì)照組，而Th2細(xì)胞因子水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。國內(nèi)外均有研究報(bào)道，與正常人體相比，艾滋病患者的CD4+T淋巴細(xì)胞水平顯著降低，提示艾滋病患者的細(xì)胞免疫功能受到抑制，艾滋病的發(fā)生可能與細(xì)胞免疫功能異常有關(guān)。機(jī)體免疫功能正常情況下，HIV病毒在侵入機(jī)體后會(huì)誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞活化，促使其產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，從而對(duì)HIV病毒產(chǎn)生抑制，控制病情的發(fā)展。從艾滋病的發(fā)病機(jī)制分析，應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療艾滋病可取得較好的療效。血清輔助性T細(xì)胞（Th）1和2均能夠分泌不同的細(xì)胞因子，并具備不同的免疫功能，Th1/Th2平衡是機(jī)體生理防御重要的免疫機(jī)制，且二者的功能相互調(diào)節(jié)。健康人群中，機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞的免疫功能處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài);當(dāng)機(jī)體受到HIV病毒感染時(shí)，Th1表達(dá)為保護(hù)性細(xì)胞介導(dǎo)免疫，而Th2則表現(xiàn)為遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，伴隨著免疫病理損傷，導(dǎo)致病灶范圍擴(kuò)大、病情加重等，導(dǎo)致感染者免疫功能失調(diào)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，HIV感染者/AIDS患者體內(nèi)Th2型細(xì)胞因子表達(dá)更顯著，機(jī)體免疫應(yīng)答由Th1型向Th2型的轉(zhuǎn)變可能就是促使AIDS發(fā)展的重要表現(xiàn)。Th1分泌的IFN-γ、TNF-α等介導(dǎo)細(xì)胞免疫，能夠抵抗細(xì)胞內(nèi)病毒和細(xì)菌的侵襲;Th2分泌IL-4和IL-10等細(xì)胞因子介導(dǎo)體液免疫，在抗病毒治療后Th1反應(yīng)增強(qiáng)，Th2反應(yīng)被抑制，從而殺滅病菌，抵抗細(xì)胞外病原體的感染[14]。胸腺法新是一種免疫應(yīng)答增強(qiáng)劑，具有較強(qiáng)的免疫增強(qiáng)活性，可以通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞成熟和分泌γ干擾素、白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子，并增加T細(xì)胞淋巴因子受體水平，通過對(duì)CD4細(xì)胞的激活，增強(qiáng)人體淋巴細(xì)胞反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒、抗細(xì)菌、抗腫瘤的免疫活性，誘導(dǎo)多種免疫反應(yīng)，進(jìn)而提升機(jī)體免疫功能[15]。多項(xiàng)臨床研究表明，免疫療法輔助化療治療艾滋病具有顯著的療效，但關(guān)于胸腺法新輔助治療艾滋病的研究較少，在該疾病治療中的效果尚需進(jìn)一步論證。

綜上所述，在HIV患者的臨床治療中，采取胸腺法新聯(lián)合ART治療效果更為顯著，能夠更好地抑制病毒復(fù)制，糾正機(jī)體細(xì)胞因子的失衡狀態(tài)，提高機(jī)體免疫力，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2020-03-27）