調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療在Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌中應(yīng)用及安全性

饒建 李春鳴 周穎 林秀欣 張欽華

(江門(mén)市中心醫(yī)院，廣東 江門(mén) 529070)

肺癌是我國(guó)臨床最常見(jiàn)的腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)發(fā)病率在我國(guó)肺癌中占85%，受環(huán)境因素、生活節(jié)奏加快及壓力增大等因素的影響，肺癌的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)，對(duì)我國(guó)居民的身體健康造成了嚴(yán)重威脅〔1〕。Ⅲ～Ⅳ期肺癌的治療方式以放療聯(lián)合化療為主〔2〕。放療是一種采用電離輻射直接對(duì)腫瘤進(jìn)行殺傷的治療方式〔3〕，放射治療的范圍必須足夠大才能使腫瘤細(xì)胞包括在照射野范圍內(nèi)，其后果必然使腫瘤周?chē)^多的正常組織和器官受到了不必要的照射，增加了放療的副反應(yīng)和正常器官的放射損傷，降低了患者的生活質(zhì)量；為了避免傷及重要器官，在劑量上妥協(xié)，結(jié)果是腫瘤無(wú)法完全殺滅，為轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)埋下隱患，調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)能夠?qū)ι湟皟?nèi)劑量進(jìn)行調(diào)節(jié)，增加病灶區(qū)域的放射劑量，能夠?qū)γ渴渚€(xiàn)內(nèi)的子射線(xiàn)進(jìn)行強(qiáng)度控制，減少對(duì)周?chē)＝M織的損傷，就可達(dá)到最大限度控制劑量分布，使腫瘤的控制率提高、正常組織及器官的損傷降低的目的，聯(lián)合同期化療，效果較佳〔4〕。本研究對(duì)江門(mén)市中心醫(yī)院NSCLC患者進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放療，發(fā)現(xiàn)其療效較好，對(duì)患者放射性損傷小。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取江門(mén)市中心醫(yī)院2014年1月至2017年1月86例NSCLC患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組(43例)和觀察組(43例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查及病理活檢確診為NSCLC患者〔5〕；分期均為國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)第8版Ⅲ期；滿(mǎn)足放療指征；愿意配合完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有放療禁忌證者；合并其他嚴(yán)重臟器疾病者；意識(shí)不清，無(wú)溝通能力者；預(yù)計(jì)生命<3個(gè)月者。對(duì)照組年齡45～72歲，平均(57.63±6.21)歲；觀察組年齡46～73歲，平均(58.01±6.24)歲。兩組一般資料無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。本研究患者或其家屬均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組一般資料比較(n，n=43)

1.2方法 兩組均給予長(zhǎng)春瑞濱+順鉑化療，酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061234，規(guī)格20 mg/粒)，劑量60 mg/m2，每周1次口服；順鉑(Hospira Australia Pty Ltd,注冊(cè)證號(hào)H20140372,規(guī)格50 mg/支),劑量75 mg/m2，于第1～3天靜脈滴注。21 d為1個(gè)周期，共化療3～4個(gè)周期。

對(duì)照組給予適形放療，患者取仰臥體位，采用飛利浦大孔徑CT模擬機(jī)對(duì)腫瘤部位定位，掃描上界為環(huán)狀軟骨上緣，下界為肺下緣。腫瘤靶區(qū)(GTV)為影像所見(jiàn)腫瘤組織，包括淋巴結(jié)及原發(fā)灶，外擴(kuò)5～8 mm為臨床靶區(qū)(CTV)，再外擴(kuò)5～8 mm為計(jì)劃靶區(qū)(PTV)。PTV劑量為60 Gy/30次，5次/w。觀察組給予IMRT，PTV劑量為54 Gy/30次，同時(shí)，腫瘤靶區(qū)直接外擴(kuò)5 mm為計(jì)劃腫瘤靶區(qū)(PGTV)，劑量66 Gy/30次，5次/w。

1.3觀察指標(biāo) 治療效果評(píng)估方法依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)：目標(biāo)病灶全部消失且腫瘤標(biāo)志物水平正常，未出現(xiàn)新的病灶，持續(xù)時(shí)間>4 w為完全緩解(CR)；目標(biāo)病灶的最大直徑和減少>30%，且持續(xù)時(shí)間>4 w為部分緩解(PR)；目標(biāo)病灶的最大直徑和減少<20%，為穩(wěn)定(SD)；出現(xiàn)新病灶且目標(biāo)病灶無(wú)明顯減少或有所增大為病情進(jìn)展(PD)；臨床獲益率=(CR+ PR+SD)/總例數(shù)×100%。遠(yuǎn)期療效:計(jì)算兩組患者2年內(nèi)生存率。血清腫瘤標(biāo)志物腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生化試劑有限公司。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：參照治療后 KPS 評(píng)分變化:KPS評(píng)分若增加且增加幅度≥10分為生活質(zhì)量改善，若減少且減少≥10分為生活質(zhì)量降低，若增加或減少均<10分為生活質(zhì)量穩(wěn)定〔6〕。不良反應(yīng)包括：放射性食管炎、放射性肺炎〔7〕。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果對(duì)比 觀察組臨床收益率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果對(duì)比〔n(%)，n=43〕

2.2兩組2年生存狀況對(duì)比 觀察組2年生存率明顯高于對(duì)照組(23.26% vs 11.63%,P<0.05)。

2.3兩組血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比 治療前、后兩組血清TSGF及VEGF水平均無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組TSGF及VEGF水平均顯著低于治療前(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)準(zhǔn)物對(duì)比

2.4治療前后生活質(zhì)量改善情況對(duì)比 觀察組治療后生活改善明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 治療前后生活質(zhì)量改善情況對(duì)比〔n(%),n=43〕

2.5兩組不良反應(yīng)對(duì)比 觀察組放射性損傷程度均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比〔n(%),n=43〕

3 討 論

局部晚期(Ⅲ期)NSCLC患者，主要治療方式為化療聯(lián)合放療〔8〕。化療中長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑是臨床治療NSCLC效果較好的方案。放療采用電離輻射的方法對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行干擾，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的〔9〕。常規(guī)放療雖然能夠提高腫瘤的殺傷率，但是對(duì)周?chē)恼＝M織損傷較大，增加了放療的副反應(yīng)和正常器官的放射損傷，降低了患者的生活質(zhì)量，患者2年生存率較低〔10,11〕,IMRT是在常規(guī)放療的基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)射野內(nèi)放射線(xiàn)束強(qiáng)度的調(diào)節(jié)，達(dá)到對(duì)腫瘤病灶的精確定位，并根據(jù)劑量設(shè)計(jì)放療計(jì)劃，增加病灶區(qū)域的放射劑量，減少對(duì)周?chē)＝M織的損傷，能夠提高腫瘤部位的放療劑量，減少對(duì)正常組織的損傷〔12,13〕，因此本研究采用IMRT聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱+順鉑同步化療對(duì)晚期Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果進(jìn)行研究。

本研究結(jié)果顯示，IMRT的療效明顯好于常規(guī)放療。其原因可能與IMRT能夠?qū)δ[瘤精確定位，增加對(duì)腫瘤部位的放射劑量有關(guān)。調(diào)強(qiáng)放療更適合應(yīng)用與臨床NSCLC的治療，IMRT能夠較少射線(xiàn)對(duì)周?chē)＝M織的損傷，對(duì)患者的副作用較少。同時(shí)，本研究由于病例選擇、人力等的限制，尚需要進(jìn)一步的深入研究，以為臨床提供更多可靠的依據(jù)。

綜上所述，IMRT聯(lián)合同步化療在晚期Ⅲ期NSCLC中治療效果更佳，能夠更明顯的降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，并明顯降低放射性損傷程度，且能夠提高患者的生活質(zhì)量。