羥苯磺酸鈣聯(lián)合厄貝沙坦逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎病的作用

邢穎 謝立凱 鐘司宇

(1長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春 130117；2吉林省人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科)

2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病率不斷上升，其并發(fā)癥也在逐年增加〔1〕。糖尿病腎病(DN)是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，主要的發(fā)病機(jī)制為微血管的改變。早期DN幾乎無任何臨床表現(xiàn)，檢測(cè)尿常規(guī)中尿蛋白可能是陰性或僅有微量，易被忽略。隨著病情的進(jìn)展，將會(huì)出現(xiàn)水腫，高血壓，持續(xù)性蛋白尿，從而導(dǎo)致慢性腎功能不全，是患者致死、致殘的重要原因〔2〕。因此，DN的早期診斷和治療是目前急需解決的問題。目前，除尿白蛋白外，尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)指標(biāo)，尿β2-微球蛋白(MG)等在早期DN診斷和療效判斷方面有重要價(jià)值，亦可作為診斷DN的指標(biāo)。本研究探討了羥苯磺酸鈣聯(lián)合厄貝沙坦治療早期DN的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取吉林省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科于2018年6月至2019年8月收治的210例早期DN患者，其中男110例，女100例，年齡40～70歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：既往明確的T2DM病史，同時(shí)伴有糖尿病視網(wǎng)膜病變，符合早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血肌酐(Scr)≥133 μmol/L；②近半年內(nèi)有腦血管意外、心肌梗死等嚴(yán)重疾?。虎? w內(nèi)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)者；④存在其他原發(fā)或繼發(fā)性腎臟疾??；⑤合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤者。隨機(jī)分為A、B、C 3組，每組70例，A組男35例，女35例；平均(62.5±10.3)歲；糖尿病病程 5～20 年，平均(8.5±3.5)年。B組男38例，女32例；平均(60.9±6.5)歲；糖尿病病程 5～20 年，平均(8.8±3.4)年；C組男33例，女37例，平均(60.6±7.5)歲；糖尿病病程 4～20 年，平均(8.6±3.7)年。3組年齡、性別、病程等一般資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法 3組均接受糖尿病基礎(chǔ)治療包括給予糖尿病飲食，監(jiān)測(cè)血糖，應(yīng)用諾和銳30控制血糖，并使其達(dá)標(biāo)〔空腹血糖(FBG)<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖〔(2 h PG)<11.1 mmol/L〕。A組接受厄貝沙坦(商品名：安博維，賽諾菲制藥有限公司)治療，劑量為0.15 g/片，口服，1次/d；B組接受羥苯磺酸鈣(商品名：可元，上海朝暉藥業(yè)有限公司)治療，劑量為0.5 g/片,口服，3次/d；C組接受羥苯磺酸鈣聯(lián)合厄貝沙坦治療，劑量與A,B兩組相同。12 w為1個(gè)療程，共24 w。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 指標(biāo)包括24 h尿蛋白定量測(cè)定、ACR、尿β2-MG、Scr、尿素氮(BUN)、FBG、2 h PG。觀察比較3組用藥后的臨床效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后癥狀消失或明顯改善；有效：癥狀有所緩解；無效：癥狀沒有緩解，甚至病情加重〔3〕。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.13組治療前后24 h尿蛋白定量測(cè)定、ACR、尿β2-MG、Scr、BUN、FBG、2 h PG 水平比較 治療后，3組24 h尿蛋白定量測(cè)定、ACR、尿β2-MG均較治療前明顯降低，且C組降低更明顯(P<0.05)，見表1。

2.23組治療前后Scr、BUN、FBG、2 h PG 水平比較 治療后，3組Scr、BUN、FBG、2 h PG均與治療前無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 3組治療前后的24 h尿蛋白測(cè)定、ACR及β2-MG、Scr、BUN、FBG、2 h PG水平比較

3 討 論

T2DM又名非胰島素依賴型糖尿病，T2DM患者在所有糖尿病患者中所占比例為90%以上。該病主要發(fā)病機(jī)制為胰島素分泌相對(duì)不足及胰島素抵抗，常發(fā)于中老年患者，最常見的癥狀為三多一少的典型癥狀，同時(shí)有些患者表現(xiàn)為并發(fā)癥相關(guān)的臨床癥狀。針對(duì)此病的治療主要是通過控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、血糖監(jiān)測(cè)和藥物治療等來達(dá)到調(diào)控血糖的目的。常見的慢性并發(fā)癥主要分為微血管和大血管兩大類，其中DN是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重時(shí)則對(duì)腎功能有很大的損害。因此DN的早期干預(yù)和治療具有重要的意義。研究表明腎遺傳因素、環(huán)境因素、血流動(dòng)力學(xué)異常、高血糖、高血壓等是DN的主要致病因素〔4〕。目前國內(nèi)外專家意見較統(tǒng)一的方案以ACEI和(或)ARB為主治療DN。厄貝沙坦屬于ARB類藥物，通過阻斷血管緊張素受體，從而降低腎小球?yàn)V過壓和循環(huán)血壓，此外也可以減少腎小管間質(zhì)的纖維化作用和腎小球系膜細(xì)胞增生，使腎臟的過度重塑得到了抑制，進(jìn)而減少了尿蛋白，達(dá)到了保護(hù)腎功能的作用〔5〕。羥苯磺酸鈣是一種毛細(xì)血管保護(hù)劑，能夠調(diào)節(jié)微血管壁的生理功能，抑制血小板的聚集降低，也可以保護(hù)腎臟的功能〔6〕。有研究指出羥苯磺酸鈣能夠有效降低糖尿病患者毛細(xì)血管的通透性〔7〕。

近年來國內(nèi)外對(duì) DN發(fā)病機(jī)制、早期診斷與治療等方面進(jìn)行了廣泛研究。24 h尿蛋白定量測(cè)定、ACR是國際公認(rèn)的診斷早期DN的指標(biāo)。其中ACR指標(biāo)是以尿微量白蛋白定量測(cè)定為基礎(chǔ)衍生出的指標(biāo)。當(dāng)大量白蛋白尿或腎功能嚴(yán)重受損時(shí)，尿量對(duì)尿白蛋白的影響可以排除〔8〕。研究表明在早期DN的發(fā)生過程中，慢性腎功能的損傷并未表現(xiàn)出來，雖然血清肌酐與BUN測(cè)定結(jié)果在正常范圍內(nèi)，但腎功能有所損傷也不能排除〔9〕。β2-MG由淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生，主要通過腎小球過濾，正常情況時(shí)尿液、血漿內(nèi)β2-MG的含量極少〔10〕。當(dāng)腎臟發(fā)生病變時(shí)，β2-MG較早地出現(xiàn)在尿液和血液中，能夠靈敏地反映腎臟損傷的情況。

綜上，在早期DN的治療中采用厄貝沙坦與羥苯磺酸鈣結(jié)合的治療方式， 可明顯有效減少患者的尿蛋白，逆轉(zhuǎn)腎功能,治療效果顯著。