核苷類抗病毒藥物治療乙型病毒性肝炎肝硬化近期的療效觀察

王松濤

乙型肝炎病毒的持續(xù)存在、中到重度的肝臟壞死炎癥以及纖維化是演變?yōu)楦斡不闹饕?。從相關(guān)研究中了解到,通過抑制乙型肝炎病毒能夠控制病毒的復(fù)制,以控制肝硬化病情進(jìn)展,同時還能夠降低肝硬化的發(fā)病率。但是如果患者接受保肝治療的過程中并沒有加強對乙型肝炎病毒的控制,就很容易引起肝功能衰竭,對患者的生命安全構(gòu)成威脅［1］。當(dāng)前臨床治療乙型病毒性肝炎肝硬化主要是通過控制乙型肝炎病毒復(fù)制達(dá)到抑制病情進(jìn)展的效果。核苷類抗病毒藥物為臨床最常使用的抗病毒藥物。核苷類抗病毒藥物在抑制病毒復(fù)制中具有非常顯著的效果,以達(dá)到控制乙型病毒性肝炎患者病情的目的。本文選取82例乙型病毒性肝炎肝硬化患者作為研究對象,主要探討乙型病毒性肝炎肝硬化患者采用核苷類抗病毒藥物取得的近期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2019年3月本院收治的82例乙型病毒性肝炎肝硬化患者,經(jīng)臨床檢查所有患者均符合慢性乙型肝炎肝硬化的判斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者通過隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,各41例。對照組患者中男24例,女17例；年齡36～70歲,平均年齡(47.1±15.8)歲。觀察組患者中男23例,女18例；年齡35～70歲,平均年齡(46.8±14.2)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用臨床常規(guī)方法治療,主要進(jìn)行抗感染、維持電解質(zhì)平衡、輸注血漿等對癥治療,同時密切觀察患者生命體征的變化。觀察組患者采用核苷類抗病毒藥物治療,即采用阿德福韋酯(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080365)治療,10 mg/d,1次/d口服；拉米夫定(葛蘭素史克制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030581),100 mg/d,1次/d口服。所有患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組患者臨床治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后患者的各項癥狀與體征都消失,各項肝功能指標(biāo)都恢復(fù)正常范圍；有效：治療后,患者的各項體征與癥狀均顯著改善,各項肝功能指標(biāo)都改善；無效：治療后,患者的癥狀與體征并無變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率 并發(fā)癥包括原發(fā)性肝細(xì)胞癌、自發(fā)性腹膜炎、消化道出血。

1.3.3 比較兩組患者谷草轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及總膽紅素水平。

1.3.4 比較兩組患者治療后抗病毒效果 以HBVDNA和HBeAg水平及HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率判定抗病毒效果。采用載量熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢測HBV-DNA和HBeAg水平,通過ELISA檢測HBV-DNA與HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 () 表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 對照組總有效率為80.5%,其中顯效20例,有效13例,無效8例；觀察組總有效率為95.1%,其中顯效26例,有效13例,無效2例；觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者各項肝功能指標(biāo)比較 觀察組谷草轉(zhuǎn)氨酶水平(44.5±19.7)U/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平(34.2±20.3)U/L以及總膽紅素水平(25.3±15.9)μmol/L均低于對照組的(92.3±50.5)U/L、(71.2±50.1)U/L、(47.2±30.2)μmol/L,白蛋白水平(44.6±5.6)g/L高于對照組的(38.3±6.4)g/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 對照組中發(fā)生原發(fā)性肝細(xì)胞癌2例,自發(fā)性腹膜炎3例,消化道出血6例,并發(fā)癥發(fā)生率為26.8%；觀察組僅發(fā)生3例消化道出血,并發(fā)癥發(fā)生率為7.3%；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組患者治療后抗病毒效果比較 治療后,觀察組HBV-DNA、HBeAg水平均低于對照組,HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者各項肝功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患者各項肝功能指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者治療后抗病毒效果比較［,n(%)］

表2 兩組患者治療后抗病毒效果比較［,n(%)］

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

乙型病毒性肝炎是一種發(fā)病率較高、傳染性較強的病癥?；颊唧w內(nèi)不斷進(jìn)行大量乙型病毒性肝炎病毒的復(fù)制［2］。在病毒不斷復(fù)制的過程中,患者啟動自身的免疫反應(yīng),致使肝細(xì)胞損傷不斷增強,由此進(jìn)展成為肝硬化［3］。通過觀察流行病學(xué)特點可發(fā)現(xiàn)肝硬化患者HBeAg陽性率超過75.0%,同時HBV-DNA載量與肝硬化的產(chǎn)生具有一定聯(lián)系,這也是引發(fā)疾病的獨立性危險性因素［4］。在患者病情持續(xù)性進(jìn)展下,至晚期階段,乙型病毒性肝炎肝硬化患者普遍會伴隨肝腎綜合征、肝性腦病以及自發(fā)性腹膜炎等多種并發(fā)癥。并發(fā)癥的產(chǎn)生不僅增加患者治療難度,還會對預(yù)后產(chǎn)生不良影響。若缺乏及時有效的治療,病毒繼續(xù)復(fù)制,就會損傷肝臟組織,引起肝功能進(jìn)入失代償期［5］。失代償期病情進(jìn)展的速度會更快,并發(fā)癥發(fā)生率也會明顯提高,對患者的生命安全構(gòu)成直接性威脅。

就當(dāng)前的醫(yī)療水平,乙型病毒性肝炎肝硬化并不能徹底根治,患者普遍采取抗炎保肝、免疫調(diào)節(jié)與抗病毒等治療方法［6］。而抗病毒在治療中發(fā)揮著極為重要的作用。以往臨床主要以干擾素展開抗病毒治療,但患者很容易出現(xiàn)多種不良反應(yīng),嚴(yán)重時還會加重患者肝硬化程度。在臨床對抗病毒藥物研究逐步深入的過程中,核苷類抗病毒藥物已逐漸在臨床推廣使用?；颊叻煤塑疹惪共《舅幬锖?能夠在其體內(nèi)進(jìn)行磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿岷塑疹愃莆?達(dá)到靶向控制乙型肝炎病毒聚合酶的作用,對轉(zhuǎn)錄酶活性產(chǎn)生干擾,以實現(xiàn)抑制病毒復(fù)制與合成的目的。阿德福韋酯與拉米夫定均為常見的核苷類抗病毒藥物［7］?；颊咄ㄟ^口服后就可快速產(chǎn)生效果,用藥方便,不良反應(yīng)相對較少。阿德福韋酯進(jìn)入體內(nèi)后可轉(zhuǎn)變?yōu)檎T惑性的代謝性產(chǎn)物,產(chǎn)生間接性抗病毒的效果,以此抑制HBV-DNA,長期使用能夠抑制HBV,但效果相對較緩。拉米夫定是一種HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,服用后可快速轉(zhuǎn)化為三磷酸,達(dá)到抑制病毒的效果,有效改善患者肝臟功能,且患者不容易出現(xiàn)不良反應(yīng)［8］。在本次研究中,對照組患者采用臨床常規(guī)方法治療,觀察組患者使用核苷類抗病毒藥物展開治療。研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組谷草轉(zhuǎn)氨酶水平、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平以及總膽紅素水平均低于對照組,白蛋白水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組HBV-DNA、HBeAg水平均低于對照組,HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見,核苷類抗病毒藥物對乙型病毒性肝炎肝硬化近期效果良好,可有效抑制乙型肝炎病毒復(fù)制。

綜上所述,乙型病毒性肝炎干硬化患者采用核苷類抗病毒藥物近期效果較理想,能夠改善患者各項肝功能指標(biāo),減少并發(fā)癥的產(chǎn)生。