丹龍平喘方治療兒童哮喘間歇期的療效及對炎癥因子和氣道重塑的影響

胡瑋佳 楊會榮 裴豐 張寧 劉洪德

哮喘是兒童常見的慢性呼吸系統(tǒng)病變，主要病理特征為氣道慢性炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性[1]。目前哮喘治療以減輕臨床癥狀為主，通過霧化吸入有效減輕氣道炎癥反應(yīng)、擴張氣道，但停藥后癥狀易復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)以津血同源、久病入絡(luò)、久病必瘀、痰瘀同源為理論基礎(chǔ)，認為哮喘的基本發(fā)病機制為痰瘀互結(jié)，且貫穿于哮喘病程的始終，當以活血祛瘀、祛痰通絡(luò)為治療原則[3]。本研究對70例哮喘間歇期患兒在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，采用丹龍平喘方治療，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

將本院2018年7月～2020年4月在本院就診的140例兒童哮喘間歇期患者作為本實驗對象，其中脫落6例，按照隨機數(shù)字表法將134例患者分為研究組和對照組，每組67例。研究組中女23例，男44例，年齡5～14歲，平均(9.14±2.09)歲，病程1～5年，平均(3.06±0.47)年，病情分為輕癥30例，中癥37例。對照組中女26例，男41例，年齡5～14歲，平均(9.03±2.15)歲，病程1～5年，平均(3.12±0.43)年，病情分為輕癥32例，中癥35例。兩組患者在男女比、平均年齡、平均病程、病情等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有措施符合本院倫理委員會相關(guān)規(guī)定。

1.2 納入標準

符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標準[4]；患者處于間歇期；患兒依從性良好；患兒的直系監(jiān)護人同意參與本研究，簽訂知情同意書。

1.3 排除標準

哮喘急性發(fā)作期；原發(fā)性心、腦、腎、骨髓、神經(jīng)等嚴重功能不全；慢阻肺、肺結(jié)核、上呼吸道感染等其他病變；其他部位的急慢性感染病變；半個月內(nèi)激素、抗炎等相關(guān)治療史；易過敏體質(zhì)，對本研究中使用的藥物過敏；精神異常、意識障礙、無自主行為認知；參與其他臨床研究。

1.4 治療方法

對照組：給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，霧化吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑，每日2次，每次1吸。研究組：在對照組患兒治療的基礎(chǔ)上，給予丹龍平喘方治療，處方：丹參10 g、地龍15 g、當歸15 g、熟地黃10 g、法半夏6g、陳皮10 g、炙款冬花10 g、白芍15 g、射干15 g、茯苓10 g、炙甘草6 g，每日1劑，取汁200 mL，連續(xù)治療1個月后統(tǒng)計療效。

1.5 觀察指標

1.5.1 兩組的臨床總有效率比較 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中療效標準擬定[5]：(1)臨床控制，癥狀及體征完全消失，肺功能指標恢復(fù)至正常范圍，癥狀偶有發(fā)作但可自行緩解；(2)顯效，癥狀明顯減輕，第一秒用力呼氣量氣(forced expiratory volume in one second ，F(xiàn)EV1)預(yù)計值>80%；(3)有效，癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1預(yù)計值80%≥FEV1≥60%；(4)無效，癥狀無改變，病情或加劇?？傆行蕿榕R床控制、顯效、有效的例數(shù)占總例數(shù)的百分率。

1.5.2 兩組的臨床癥狀改善時間比較 記錄兩組患兒止咳時間、平喘時間、肺啰音消退時間、祛痰時間。

1.5.3 兩組的炎癥因子比較 于治療前后，采集患者晨起時空腹肘正中的3 mL靜脈血，在酶標儀(深圳邁瑞公司MR-96A型)上采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中的腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白介素17(interleukin 17，IL-17)及白介素33(interleukin 33，IL-33)水平。

1.5.4 兩組的氣道重塑相關(guān)指標比較 運用射免疫法測定血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloprotein 9， MMP-9)、細胞間黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)。

1.5.5 兩組的肺功能指標比較 采用肺功能檢測儀(四川思科達)測定患兒用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第一秒用力呼氣量/用力肺活量(forced expiratory volume in one second / forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC)、FEV1預(yù)計值。

1.6 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組哮喘間歇期患兒的總有效率比較

研究組患兒的臨床總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組哮喘間歇期患兒的總有效率比較[例(%)]

2.2 兩組哮喘間歇期患兒的炎癥因子比較

兩組治療后的TNF-α、IL-17、IL-33顯著降低(P<0.05)，研究組治療后的TNF-α、IL-17、IL-33比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組哮喘間歇期患兒的TNF-α、IL-17、IL-33比較

2.3 兩組哮喘間歇期患兒的肺纖維化相關(guān)指標比較

兩組治療后的TGF-β1、MMP-9、ICAM-1顯著降低(P<0.05)，研究組治療后的TGF-β1、MMP-9、ICAM-1比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組哮喘間歇期患兒的TGF-β1、MMP-9、ICAM-1比較

2.4 兩組哮喘間歇期患兒的臨床癥狀改善時間比較

研究組患者的止咳時間、平喘時間、肺啰音消退時間、祛痰時間比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組哮喘間歇期患兒的止咳時間、平喘時間、肺啰音消退時間、祛痰時間比較(天)

2.5 兩組哮喘間歇期患兒的肺功能指標比較

兩組治療后的FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值顯著升高(P<0.05)，治療后，研究組的FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組哮喘間歇期患者的FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值比較(67例，

3 討論

支氣管哮喘給患兒的日常生活造成嚴重影響，甚至影響小兒正常的生長發(fā)育[6]。哮喘間歇期是臨床治療的關(guān)鍵時期，控制病情發(fā)展對改善患者的具有積極意義。沙美特羅替卡松粉是一種復(fù)方制劑，經(jīng)霧化吸入后，在氣道局部發(fā)揮作用，能有效降低氣道黏膜的炎癥反應(yīng)，解除氣道平滑肌痙攣，發(fā)揮抗炎、解痙等雙重作用[7]。

中醫(yī)將哮喘歸為“哮證”“喘證”的范疇，其病位在肺，與脾腎功能密切，發(fā)病的根本原因在于肺脾腎不足，小兒肢體嬌嫩，肺脾腎常不足，肺無以布散津液，脾無以運化精微，腎無以蒸發(fā)水液，津液凝聚成痰，宿痰伏肺，阻塞氣機，氣郁痰凝，血液運行不暢，形成瘀血，痰瘀互結(jié)，互為因果，導致哮喘反復(fù)發(fā)作[8]。丹龍平喘方中丹參、地龍二藥用作君藥，能活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)、除煩清心；法半夏、茯苓、射干、炙款冬花、陳皮等用作臣藥，法半夏、陳皮燥濕化痰，茯苓健脾燥濕，射干清熱解毒、利咽祛痰、善治痰熱雍肺引起的喘咳，炙款冬花能潤肺止咳平喘，四藥配伍，加強祛痰止咳之效；當歸、熟地黃、白芍、炙甘草等用作佐使藥，當歸、白芍能活血調(diào)經(jīng)、調(diào)和血脈，熟地黃能滋陰補腎，炙甘草發(fā)揮養(yǎng)血滋陰、通陽益氣的功效。全方合用，發(fā)揮活血化瘀、祛痰止咳、滋陰補腎、潤肺平喘的功效，符合哮喘間歇期痰瘀互結(jié)的病機[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組的療效高于對照組，臨床癥狀改善程度優(yōu)于對照組，肺功能指標的提高程度高于對照組。提示丹龍平喘方能有效提高哮喘間歇期的臨床療效，進一步減輕患者的臨床癥狀，提高患兒的肺功能。

炎癥反應(yīng)是哮喘的主要病理特征，可引起氣道黏膜損傷，改善微血管的通透性，引起黏膜水腫、充血等，誘發(fā)氣道高反應(yīng)性，促使氣道平滑肌痙攣，造成咳嗽等癥狀[10]，減輕哮喘患者的炎癥反應(yīng)對減輕患者臨床癥狀具有積極意義[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后TNF-α、IL-17、IL-33比對照組低，提示丹龍平喘方能降低哮喘間歇期患兒的血清炎癥反應(yīng)，有助于降低氣道高反應(yīng)性，提高臨床療效。

氣道重塑是指氣道自身細胞結(jié)構(gòu)、功能的改變，主要進程包括上皮細胞損傷和修復(fù)、氣道平滑肌細胞過度增殖和遷移、氣道壁血管再生等[12]。氣道重塑可引起氣道本身結(jié)構(gòu)改變，可導致氣道阻力提高，影響患者的通氣功能[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的TGF-β1、MMP-9、ICAM-1明顯低于對照組。提示丹龍平喘方能進一步降低哮喘間歇期患兒血清中氣道重塑相關(guān)指標水平，有效阻斷氣道重塑的進程、控制病情發(fā)展，對改善患兒的肺功能具有積極意義。

綜上，丹龍平喘方能提高兒童哮喘間歇期的療效，降低炎癥因子的水平，抑制氣道重塑，提高肺功能。