益氣脫敏方對(duì)肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者肺功能和血清神經(jīng)遞質(zhì)的影響

蔡永明 謝維 李景青 張文淵 鄭海平 江朝勇 殷亞磊

變應(yīng)性鼻炎是種由免疫球蛋白E(Immunoglobulin E，IgE)介導(dǎo)的，多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的非感染性鼻黏膜病變，其發(fā)病與遺傳、變應(yīng)原暴露等因素有關(guān)，可發(fā)生于所有年齡段[1]。西醫(yī)治療變應(yīng)性鼻炎以對(duì)癥治療為主，雖有助于減輕臨床癥狀，降低鼻黏膜炎癥介質(zhì)的釋放，但停藥后易復(fù)發(fā)[2]。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，許多中藥具有抗炎、抗過(guò)敏、免疫調(diào)節(jié)等作用，在提高療效、減輕癥狀等方面發(fā)揮了重要作用[3]。中醫(yī)認(rèn)為，變應(yīng)性鼻炎的根本病機(jī)為肺氣虛寒，患者衛(wèi)表不固，外邪乘虛而入，發(fā)為此癥，當(dāng)以益氣固表、散寒祛邪為治療原則[4]。本研究對(duì)40例肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用益氣脫敏方治療，探討其對(duì)肺功能及神經(jīng)遞質(zhì)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

將深圳市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院耳鼻咽喉科2018年8月至2019年12月收治80例肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者作為本研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各有40例。研究組中男24例，女16例，年齡18～49歲，平均(27.59±6.14)歲，病程1～8年，平均(5.17±1.36)年，體重(62.14±4.09)kg，病情程度分為輕度18例，中度22例。對(duì)照組中男22例，女18例，年齡18～47歲，平均(27.18±6.32)歲，病程1～8年，平均(5.09±1.42)年，體重(62.03±4.20)kg，病情程度分為輕度16例，中度24例。兩組的性別、年齡、病程、體重、病情等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有措施符合我院倫理委員會(huì)相關(guān)規(guī)定。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肺氣虛寒證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，包括鼻癢、鼻塞、噴嚏頻頻、嗅覺(jué)減退、畏風(fēng)怕冷、清涕如水、面色蒼白、氣短懶言，舌淡苔白，脈虛弱?；颊吒文I功能無(wú)明顯異常；依從性較好，可配合完成研究；患者自愿簽訂知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

近15天內(nèi)未進(jìn)行常規(guī)治療；慢性阻塞性肺疾病、哮喘、慢性咳嗽等其他因素引起通氣功能障礙；自身內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)病變；機(jī)體主要器官功能嚴(yán)重病變；對(duì)本研究使用的藥物過(guò)敏者；哺乳、妊娠、備孕的婦女；參與其他相關(guān)研究者；鼻腔解剖結(jié)構(gòu)異常者。

1.4 治療方法

對(duì)照組：給予西醫(yī)常規(guī)治療，采用糠酸莫米松鼻噴霧劑(Schering-Plough Labo N.V.；比利時(shí)；規(guī)格：50 μg；生產(chǎn)批號(hào)：20180714，20190508)治療，每日早晚兩次，每次每側(cè)1噴；口服氯雷他定片(拜耳醫(yī)藥上海有限公司；規(guī)格：10 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20180720，20190418)，每日一次，每次一片；連續(xù)治療4周。

研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，采用益氣脫敏方治療，處方：黃芪30 g、白術(shù)15 g、當(dāng)歸10 g、防風(fēng)10 g、烏梅15 g、桂枝15 g、辛夷10 g、白芷10 g、柴胡6 g、甘草3 g。隨癥加減：鼻塞甚者加蒼耳子10 g、辛夷15 g，食欲不良者加炒麥芽15 g、陳皮10 g，自汗者加山楂15 g、煅牡蠣30 g，血瘀者加川芎15 g、桃仁10 g。每日1劑，每次濃縮取汁300 mL，分早晚兩次溫服，每次150 mL，連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)

根據(jù)《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]，對(duì)患者的主要癥狀進(jìn)行量化評(píng)分，包括鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏、體征五個(gè)項(xiàng)目，分為0～4級(jí)評(píng)分法記為0、2、4、8分，分值越大則癥狀越嚴(yán)重，癥狀評(píng)分和體征評(píng)分的總和為癥狀積分，規(guī)定：(1)顯效，癥狀積分較治療前降低>65%；(2)有效，癥狀積分較治療前降低>25%，但≤65%；(3)無(wú)效，癥狀積分較治療前降低≤25%。總有效率為顯效、有效的病例數(shù)占全部病例數(shù)的百分比。

運(yùn)用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定患者治療前后的肺功能，包括第一秒用力呼氣容積(Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、一秒用力呼氣量占用力肺活量比值(Forced expiratory volume in one second /forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC)、最大呼氣流速(peak expiratory flow ，PEF)的水平。

采集患者治療前后空腹時(shí)的肘正中的外周血4 mL，運(yùn)用放射免疫法測(cè)定血清P物質(zhì)(Substance P，SP)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide ，VIP)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor ，NGF)的水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者總有效率比較

研究組變應(yīng)性鼻炎患者的總有效率的比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者的總有效率比較[例(%)]

2.2 兩組肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者的肺功能比較

兩組治療前的FEV1、FEV1/FVC、PEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后的FEV1、FEV1/FVC、PEF明顯高于治療前(P<0.05)；研究組治療后的FEV1、FEV1/FVC、PEF比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF比較

2.3 兩組肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者的癥狀、體征比較

兩組治療前的鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏、體征評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏、體征評(píng)分明顯低于治療前(P<0.05)；研究組治療后的鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏、體征評(píng)分比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者的鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏、體征比較分)

2.4 兩組肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者神經(jīng)遞質(zhì)比較

兩組患者在治療前的SP、VIP、NGF無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的SP、VIP、NGF明顯低于治療前(P<0.05)；研究組治療后的SP、VIP、NGF比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者的SP、VIP、NGF比較

3 討論

變應(yīng)性鼻炎多由于個(gè)體接觸特異性變應(yīng)原后引起IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)，常見(jiàn)的變應(yīng)原包括花粉、屋塵螨、皮毛等[8]。近年來(lái)隨著生活方式的改變和環(huán)境的改變，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)[9]。變應(yīng)性鼻炎的典型臨床特征為鼻塞、鼻癢、鼻涕、陣發(fā)性噴嚏，鼻黏膜蒼白、水樣分泌物、水腫等，給患者的生活、學(xué)習(xí)、工作、睡眠等造成嚴(yán)重影響。目前西醫(yī)治療變應(yīng)性鼻炎以抗組胺藥物、激素、脫敏、白三烯受體拮抗劑等藥物治療為主，雖有助于減輕患者的臨床癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)，整體療效欠佳[10]。

中醫(yī)將變應(yīng)性鼻炎歸為“鼻鼽”“鼽嚏”等范疇，與肺、脾、腎的關(guān)系密切。肺氣虛，開(kāi)竅于鼻，衛(wèi)外不固，風(fēng)寒濕邪乘虛而入，肺氣不通，鼻竅不利，導(dǎo)致鼻癢陣發(fā)、噴嚏、流涕等癥狀[11]。本研究采用益氣脫敏方，方中黃芪能健脾益氣，衛(wèi)外固表，扶正固本；白術(shù)能健脾益氣，燥濕利水，止汗；當(dāng)歸能活血補(bǔ)血，通經(jīng)止痛；防風(fēng)能祛風(fēng)解表，祛濕止痛；烏梅能斂肺生津，澀腸；桂枝能溫陽(yáng)化氣，散寒解表；辛夷能發(fā)散風(fēng)寒，通痹通竅；白芷能祛風(fēng)止痛，散寒解表，消腫排膿，止癢通竅；柴胡能疏肝解郁，升陽(yáng)舉陷，和解表里；甘草能緩急止痛，調(diào)和諸藥。全方合用，以益氣固本、補(bǔ)肺氣治其本，散寒祛邪、止癢通竅治其標(biāo)，發(fā)揮標(biāo)本兼治的效果[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組的療效比對(duì)照組高，治療后的鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏、體征評(píng)分比對(duì)照組低。結(jié)果提示，益氣脫敏方可提高肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎的療效，有效減輕患者的臨床癥狀。

變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生與鼻黏膜神經(jīng)支配功能密切相關(guān)，多種神經(jīng)遞質(zhì)參與其中病理進(jìn)程。SP主要存在于鼻腔無(wú)髓鞘傷害性感覺(jué)神經(jīng)纖維中，能促進(jìn)組胺的分泌，激活肥大細(xì)胞，促使炎癥細(xì)胞趨化，增強(qiáng)血管的通透性，加重水腫、腺體分泌等癥狀[13]。VIP能促進(jìn)血管舒張，促使腺體的分泌功能，調(diào)節(jié)鼻黏膜局部的分泌功能[14]。NGF是種神經(jīng)細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)、再生，還能作用于鼻黏膜上的神經(jīng)細(xì)胞，增強(qiáng)氣道高反應(yīng)性，還能促進(jìn)氣道重塑[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的SP、VIP、NGF比對(duì)照組低，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC、PEF比對(duì)照組高。結(jié)果表明，益氣脫敏方可調(diào)節(jié)肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)，有助于進(jìn)一步提高患者的肺功能。

綜上所述，益氣脫敏方治療肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎的療效確切，可減輕臨床癥狀，改善患者肺功能，可能的機(jī)制為調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)，具有一定的臨床研究?jī)r(jià)值。