基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的金元時(shí)期治療消渴方劑組方規(guī)律研究

李敏 曹淼 彭娜 鄧奕輝 何清湖

〔摘要〕 目的 研究金元時(shí)期治療消渴方劑的組方配伍規(guī)律。方法 通過搜集金元時(shí)期代表文獻(xiàn)中治療消渴方劑，利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)進(jìn)行用藥頻次、關(guān)聯(lián)度、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并利用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法分析其核心組合，并形成新處方。結(jié)果 共搜集處方156首，共含中藥176味，藥物頻次1 188次。分析藥物出現(xiàn)的頻次，演化得到核心組合57個(gè)，形成新處方6首。金元時(shí)期治療消渴用藥以甘寒、苦寒為主，核心組合和新處方中均有配伍升麻、柴胡以升陽透熱的特點(diǎn)。結(jié)論 金元時(shí)期治療消渴方劑配伍規(guī)律有一定時(shí)代特色，與其對(duì)消渴的認(rèn)識(shí)有關(guān)。中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對(duì)挖掘古代消渴方劑治療規(guī)律有一定價(jià)值。

〔關(guān)鍵詞〕 消渴;糖尿病;金元時(shí)期;滋陰清熱;升陽透熱

〔中圖分類號(hào)〕R259? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.08.019

〔Abstract〕 Objective To study the compatibility law of wasting-thirst prescription in Jinyuan period. Methods By collecting prescriptions for treating wasting-thirst from representative literature in Jinyuan period， the traditional Chinese medicine inheritance assistance system was used to analyze the frequency， association and association rules. The complex system entropy clustering method was used to analyze the core combination and form a new prescription. Results A total of 156 prescriptions were collected， containing a total of 176 Chinese materia medica and 1188 times of drug frequency. By analyzing the frequency of drugs， 57 core combinations were evolved and 6 new prescriptions were formed. The herbs used to treat wasting-thirst in Jinyuan period were mainly sweet cold and bitter cold. The core combination and the new prescription had the characteristics of compatibility with Rhizoma Cimicifugae and Radix Bupleuri to promote Yang and clear heat. Conclusion The compatibility rule of wasting-thirst prescription in Jinyuan period has certain characteristics of the times， which is related to its understanding of wasting-thirst. The traditional Chinese medicine inheritance assisting system has certain value to excavate the treatment rules of ancient wasting-thirst prescription.

〔Keywords〕 wasting-thirst; diabetes; Jinyuan period; nourishing Yin and clearing heat; promoting Yang and clearing heat

金元時(shí)期是中醫(yī)理論發(fā)展的重要時(shí)期，由于活字印刷術(shù)的進(jìn)步，金元政府對(duì)醫(yī)學(xué)的重視，以及不少士大夫習(xí)醫(yī)等多種因素，金元時(shí)期中醫(yī)理論大為發(fā)揚(yáng)，涌現(xiàn)了以“金元四大家”為首的諸多名醫(yī)，產(chǎn)生了許多新的中醫(yī)理論，《四庫全書總目提要》甚至說“儒之門戶分于宋，醫(yī)之門戶分于金元[1]”。古人歷來重視消渴的治療，在金元醫(yī)家所寫著作中有許多關(guān)于消渴理論分析和方劑，在一定程度上，這些金元醫(yī)家所創(chuàng)制或引述的方劑體現(xiàn)了當(dāng)時(shí)對(duì)消渴發(fā)生發(fā)展和辨證論治規(guī)律的認(rèn)識(shí)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的糖尿病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇。糖尿病目前已經(jīng)是我國最為常見的慢性非傳染性疾病之一，給人們的健康帶來極大危害[2]。糖尿病作為一種影響全身的慢性疾病，中醫(yī)藥治療有一定優(yōu)勢(shì)[3]，通過對(duì)同時(shí)期醫(yī)家治療消渴方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，可以發(fā)現(xiàn)隱藏的治療消渴的配伍規(guī)律。本文采用中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國科學(xué)院自動(dòng)化研究所聯(lián)合開發(fā)的中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，對(duì)金元時(shí)期治療消渴方劑的配伍規(guī)律進(jìn)行研究，分析金元時(shí)期消渴治療規(guī)律，對(duì)當(dāng)前糖尿病的防治，提供理論依據(jù)、證據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1? 處方來源

搜集金元時(shí)期載有治療消渴病方藥的代表性文獻(xiàn)，包括綜合性醫(yī)著、方書、專書、類書、醫(yī)案、醫(yī)論、醫(yī)話等14種，包括李杲所著《蘭室秘藏》（納入方劑7首）、《東垣試效方》（納入方劑7首）;劉完素著《黃帝素問宣明論方》（納入方劑13首）、《素問病機(jī)氣宜保命集》（納入方劑6首）、《三消論》（納入方劑8首）;張從正著《儒門事親》（納入方劑8首）;朱丹溪著《丹溪手鏡》（納入方劑16首）、《丹溪心法》（納入方劑12首）、《丹溪治法心要》（納入方劑1首）、《活法機(jī)要》（納入方劑2首）、《金匱鉤玄》（納入方劑3首）、《脈因證治》（納入方劑14首）;羅天益著《衛(wèi)生寶鑒》（納入方劑12首）;危亦林著《世醫(yī)得效方》（納入方劑47首）。

1.2? 處方篩選

對(duì)文獻(xiàn)中載有“消渴”專篇中的方劑，或文獻(xiàn)所收方劑主治癥中含有“消渴”“三消”“上消”“中消”“下消”“肺消”“脾癉”“腎消”“兩消”“消癉”等病癥名者均予以收入。凡“消渴”“三消”等主病癥中含有其他病癥者，依據(jù)其主治證加以鑒別，凡屬消渴病合并癥者均加以收入。以丸、散、丹、湯等內(nèi)服劑型為研究對(duì)象，其他外用劑型不計(jì)在內(nèi)。

1.3? 處方的錄入與核對(duì)

對(duì)納入的文獻(xiàn)查看全文，記錄以下內(nèi)容：年代、文獻(xiàn)來源、方名、主治、組成、藥量、劑型等7項(xiàng)。方劑名稱以文獻(xiàn)中記載方名為準(zhǔn)（無明確方名，如僅寫“又方”之類，依搜集整理時(shí)順序依次命名為“消渴第幾方”）。藥物名稱以《中藥學(xué)》[4]為標(biāo)準(zhǔn)，常見異名改為規(guī)范名稱，如“栝樓”改為“瓜蔞”、“樸硝”改為“芒硝”、“栝樓根”改為“天花粉”、“小草”改為“遠(yuǎn)志”。不常見異名通過查閱《中醫(yī)大辭典》[5]，根據(jù)其所收錄的信息進(jìn)行規(guī)范。《中藥學(xué)》中未出現(xiàn)藥物參考《中藥大辭典》[6]。《中醫(yī)大辭典》《中藥大辭典》均未收錄的中藥記錄原名，在錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)時(shí)不對(duì)其標(biāo)注四氣五味屬性、功效與主治。雙人核對(duì)將記錄的藥物等原始信息錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5），利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)自身軟件功能建立數(shù)據(jù)庫。共獲得方劑156首。

1.4? 數(shù)據(jù)分析

通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進(jìn)行組方規(guī)律分析，參考文獻(xiàn)[7-8]步驟進(jìn)行組方規(guī)律方析。

2 結(jié)果

2.1? 四氣五味

所搜集的156首金元時(shí)期治療消渴方劑共包含176味藥物，藥物總頻次為1 188次。對(duì)所有藥物的四氣五味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，四氣不同占比從高到低依次為：性寒藥44.5%、性溫藥29.6%、性平藥19.9%、性涼藥2.6%、性熱藥1.8%。五味不同占比從高到低依次為：甘味藥61.9%、苦味藥43.0%、辛味藥30.9%、酸味藥4.5%、咸味藥4.0%、澀味藥2.3%。

2.2? 用藥頻次

對(duì)176味藥物進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，可得到金元時(shí)期治療消渴藥物頻次從高到低的排序，使用頻次≥15的藥物共有23味，具體見表1。

2.3? 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析

對(duì)納入的方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析，設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為14，置信度為0.6，按照藥物組合出現(xiàn)的頻次高低進(jìn)行排序。表2為出現(xiàn)頻次≥15的藥物組合。

點(diǎn)擊“規(guī)則分析”按鈕，分析上述所得藥對(duì)的用藥規(guī)則，其中，“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義是當(dāng)出現(xiàn)左側(cè)的藥物時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率。置信度為0.6時(shí)共獲得關(guān)聯(lián)規(guī)則153條，取其置信度≥0.95的關(guān)聯(lián)規(guī)則列出，共有34條。見表3。分別對(duì)其支持度為14、18時(shí)的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)規(guī)則進(jìn)行展示，分別見圖1-2。

2.4? 基于改進(jìn)互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，進(jìn)行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)前30對(duì)的藥對(duì)進(jìn)行列表，結(jié)果見表4。

2.5? 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析

以改進(jìn)的互信息法分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)系數(shù)與懲罰系數(shù)的約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～5味藥核心組合，共計(jì)57個(gè)，見表5。

2.6? 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析

新處方分析基于熵層次聚類，核心組合進(jìn)一步組合，形成基于金元時(shí)期消渴方劑配伍規(guī)律的新處方，見表6。

3 討論

本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對(duì)金元時(shí)期消渴方劑的配伍規(guī)律作了較為深入的挖掘。從用藥的四氣屬性來看，金元時(shí)期治療消渴以寒藥為主，其次為性溫藥物。這種組方規(guī)律與歷代認(rèn)為消渴是陰虛為本，燥熱為標(biāo)的認(rèn)知是相符合的。陰虛為本，病人多呈陽熱之象，故需寒性藥滋陰以抑陽;同時(shí)陰虛畢竟不同于陽實(shí)，在清虛熱之時(shí)，應(yīng)注意顧護(hù)人體陽氣和生機(jī)，因此，多在清虛熱之中加以溫補(bǔ)之品。從五味屬性進(jìn)行分析，主要藥物為甘味、苦味，其次為辛味，處方中最少的是酸味、咸味和澀味，由于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)中對(duì)藥物屬性的標(biāo)注中缺乏“淡”味，因此，無法統(tǒng)計(jì)淡味的分布情況。結(jié)合四氣來看，金元治療消渴多以甘寒、苦寒藥物為主，甘寒可滋陰以治消渴之本，苦寒可以清火以祛消渴之標(biāo)，輔以辛溫之品，防止苦寒太過傷人陽氣和甘寒太過阻滯氣機(jī)。金元時(shí)期消渴方劑配伍的特點(diǎn)之一是有兩味藥物特別突出：升麻和柴胡。在使用頻次前30位的藥物組合中，柴胡、升麻共有6條，在置信度大于0.95的藥物使用關(guān)聯(lián)規(guī)則中含有升麻，柴胡有27/34條，其中升麻、柴胡多與甘草、杏仁進(jìn)行配伍，且置信度為均為1。通過對(duì)文獻(xiàn)原文進(jìn)行分析，金元時(shí)期醫(yī)家多配伍此兩味藥以升陽透熱。如李杲在《蘭室秘藏·消渴門》論過消渴時(shí)引《黃帝內(nèi)經(jīng)》中《陰陽別論》“二陽結(jié)謂之消”、《脈要精微論》中“癉成為消中”，認(rèn)為“夫二陽者，陽明也，手陰明大腸主津，病消則目黃口干，是津不足也。足陽明胃主血，熱則消谷善饑，血中伏火，乃血不足也，結(jié)者，津液不足，結(jié)而不潤(rùn)，皆燥熱為病也。此因數(shù)食甘美而多肥，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴，治之以蘭，除陳氣也，不可服膏粱、芳草、石藥，其氣彪悍，能助燥熱也?！庇^其所述可知其認(rèn)為在上消、中消等中早期之時(shí)，以津虧有熱為主，且其熱病位較深，伏于“血中”，故其治療在滋陰生津的同時(shí)，還要清透伏熱，故在配伍時(shí)可予升陽藥物引熱出表。李杲所出方劑與其認(rèn)識(shí)一致，多配伍升陽藥物：生津甘露飲有藿香、柴胡、蘭香，蘭香飲子有連翹、桔梗、升麻、蘭香;地黃飲子中有柴胡、升麻、當(dāng)歸;潤(rùn)燥湯中有升麻、柴胡、荊芥穂;清涼飲子中有柴胡、升麻、清神補(bǔ)氣湯有升麻、柴胡、荊芥穂;甘草石膏湯中有升麻、柴胡、荊芥穂，其均是在清熱滋陰同時(shí)配伍升陽透表之藥。金元四大家中朱丹溪在其《丹溪心法·卷三·消渴四十六》中言：“人惟淫欲恣情，酒面無節(jié)酷嗜炙煿糟藏，咸酸酢醢，甘肥腥膻之屬，復(fù)以丹砂玉石濟(jì)其私，于是炎火上熏，臟腑生熱，燥熾盛，津液干，焦渴飲水漿而不能自禁。其熱氣上騰，心虛受之，心火散，不能收斂，胸中煩躁，舌赤唇紅，此渴引飲常多，小便數(shù)少，病屬上焦，謂之消渴。熱蓄于中，脾虛受之，伏陽蒸胃，消谷善饑，飲食倍常，不生肌肉，此渴亦不甚煩，但欲飲冷便數(shù)而甜，病屬中焦，謂之消中。”朱丹溪即明言消渴病在中焦，且中焦有“伏陽”“熱蓄”，在論治之時(shí)自當(dāng)透其伏陽和清其蓄熱。其后所示處方中如加味錢氏白術(shù)散伍有藿香、柴胡;清心蓮子飲伍有柴胡等。又如劉完素《三消論》篇中言：“試取《內(nèi)經(jīng)》凡言渴者，盡明之矣。有言心肺氣厥而渴者;有肝痹而渴者;有言脾熱而渴者，有言腎熱而渴者;有言胃與大腸熱結(jié)而渴者;有言脾痹而渴者;有言小腸癉熱而渴者;有因病瘧而渴者;有因肥甘石藥而渴者;有因醉飽人房而渴者;有因遠(yuǎn)行勞倦遇大熱而渴者;有因傷寒胃干而渴者;有因病熱而渴者;有因病風(fēng)而渴者。雖五臟之部分不同，而病之所遇各異，其歸燥熱一也”。又言：“然則消渴數(shù)飲而小便多者，止是三焦燥熱怫郁而氣衰也?！笨梢妱⑼晁匾嗾J(rèn)為消渴不論其癥變化為何，總體為燥熱，而其燥熱又多怫郁于三焦之中。這與其它文獻(xiàn)認(rèn)為金元四大家均從“火”論消渴病機(jī)相類[9]?；陟貙哟尉垲惤鹪獣r(shí)期治療消渴處方所得的治療消渴新處方共6個(gè)，分析其處方主要可分為三類，一類是以清宣透熱為主，配伍有升麻、柴胡、蘭香;另一類以補(bǔ)益為主，補(bǔ)益中兼顧陰陽;另一類為礦石類藥物如鉛丹、寒水石等清熱重鎮(zhèn)為主。

綜上所述，本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，對(duì)金元時(shí)期治療消渴的方劑配伍規(guī)律進(jìn)行了挖掘和分析，一定程度上揭示上金元時(shí)期對(duì)消渴的治療認(rèn)識(shí)，對(duì)當(dāng)今治療糖尿病的方劑配伍提供了一定理論參考。

參考文獻(xiàn)

[1] 步瑞蘭.簡(jiǎn)論儒之門戶分于宋與醫(yī)之門戶分于金元——簡(jiǎn)論理學(xué)對(duì)中醫(yī)學(xué)之影響[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（人文社會(huì)醫(yī)學(xué)版），2006（2）：59-60.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：34-86.

[3] 王丹瑋，柏力萄，趙? 靜，等.中醫(yī)藥治療新診斷2型糖尿病研究進(jìn)展[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2019，21（1）：86-90.

[4] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002.

[5] 李經(jīng)緯.中醫(yī)大辭典[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

[6] 南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2006.

[7] 盧? 朋，李? 健，唐仕歡，等.中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件開發(fā)與應(yīng)用[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（9）：1-4.

[8] 李志更，馮? 巖，唐仕歡.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的中醫(yī)藥防治流感方劑中的藥物關(guān)聯(lián)情況分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（14）：13-17.

[9] 王仁和，石? 巖.金元四大家從“火”論消渴病機(jī)理論研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2018，45（8）：1616-1618.

（本文編輯? 賀慧娥）