桂西壯族2型糖尿病合并腦梗死與Hcy、CysC、內(nèi)臟脂肪面積的相關(guān)性研究

郭星榮　王民登　韋一民　羅章偉　歐麗娜

[摘要]目的 探討桂西地區(qū)壯族人群2型糖尿病（T2DM）合并腦梗死（cI）與同型半胱氨酸（Hcy）及胱抑素c（CysC）、內(nèi)臟脂肪面積的關(guān)系及三者之間的相關(guān)性。方法 選擇確診T2DM的患者180例[分為T2DM組60例和T2DM合并CI組（T2DM+CI組）120例]及健康體檢者60例（健康對照組），均為壯族，檢測三組患者血清Hcy、CysC水平、內(nèi)臟脂肪面積，進(jìn)行組間比較分析。結(jié)果健康對照組，T2DM組，T2DM+CI組之間的Hcy、CysC比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），進(jìn)一步兩兩比較，兩個指標(biāo)值均逐漸升高（P<0.01），T2DM+CI組Hey、CysC最高。T2DM+CI組血清Hcy與CysC呈顯著正相關(guān)（P<0.05），血清Hcy、Cvsc與內(nèi)臟脂肪面積呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 T2DM合并CI患者Hcy、CysC水平升高，它們與內(nèi)臟脂肪面積具有相關(guān)性，三者聯(lián)合檢測有助于了解病情、指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病；腦梗死；同型半胱氨酸；胱抑素c；內(nèi)臟脂肪面積

國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新數(shù)據(jù)顯示，2015年全世界有4.15億糖尿病患者，預(yù)計到2035年糖尿病患病人數(shù)將達(dá)到6億，增幅55%，中國糖尿病的患病人數(shù)達(dá)1.139億，居世界首位。因糖尿病死亡的人數(shù)和醫(yī)療費用支出日益增加，成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的第三大疾病。腦梗死（Cerebral Infarction，CI）等大血管并發(fā)癥是2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）的主要慢性并發(fā)癥之一，糖尿病及其并發(fā)癥的致殘率、致死率以及對人體健康的危害程度居慢性非傳染性疾病的第三位。T2DM引起的大血管病變主要是指心、腦、外周大血管的動脈粥樣硬化（AS），當(dāng)前研究認(rèn)為胱抑素C（CysC）表達(dá)失衡是動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的重要原因之一，可能參與了心腦血管疾病的病理過程.還可能與神經(jīng)細(xì)胞失調(diào)和神經(jīng)元損傷有關(guān)。另外，研究證實同型半胱氨酸（Hcy）水平與心腦血管疾病密切相關(guān)。但研究與內(nèi)臟型肥胖相關(guān)的主要指標(biāo)內(nèi)臟脂肪面積和T2DM并CI患者之問的關(guān)系及其與Hcy、CysC的關(guān)系鮮見報道，為此本文將做此項研究。

1.對象與方法

1.1研究對象 選擇2014年5月到2016年6月在右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院診治的180例2型糖尿病患者，其中合并腦梗死120例（T2DM+CI組），男57例，女63例，年齡（57.4±16.8）歲，無合并腦梗死60例（T2DM組），男29例，女31例，年齡（59.7±12.3）歲，以同期在我院進(jìn)行健康體檢者60例為健康對照組，男30例，女30例，年齡（60.7±13.1）歲，均為壯族，經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）排除糖尿病，血壓、血脂均正常，無糖尿病及高血壓家族史。上述三組對象在文化程度、年齡、性別構(gòu)成等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有受試者均簽署知情同意書.研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年第四次全國腦血管學(xué)術(shù)會議通過的《各類腦血管疾病診斷要點》，并在治療前行頭顱CT檢查明確診斷，所有患者入組前2周均未服用葉酸、B族維生素及利尿劑等影響Hcy的藥物；近期無經(jīng)常吸煙、飲酒、飲咖啡。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心、肝、肺、腎、腦功能衰竭及血液系統(tǒng)疾病或急性感染性疾病。

1.3研究方法 檢測三組對象的Hcy、CysC、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、內(nèi)臟脂肪面積，行頭顱MRI或者CT檢查。Hcy、CysC、TG、TC測定時問統(tǒng)一為上午8點到9點，測定前12小時禁食。采集肘部靜脈血10 m1，其中2 ml加入EDTA抗凝管中，分離血漿后以熒光偏振免疫分析法測定Hcy：2 ml予肝素抗凝后用乳膠顆粒增強免疫比濁法測定CysC：3 ml進(jìn)行TC、TG測定；剩余3 ml處理后短期備用，以便復(fù)查可疑結(jié)果。內(nèi)臟脂肪面積采用生物電阻抗法檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多個樣本均數(shù)比較采用成組設(shè)計的單因素方差分析.3個樣本均數(shù)兩兩比較采用q檢驗（Newman-Keuls法），相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，檢驗水準(zhǔn)：a=0.05，雙側(cè)檢驗。

2.結(jié)果

2.1三組患者Hcy、CysC的比較 健康對照組、T2DM組、T2DM+CI組之間的Hcy、CysC比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），進(jìn)一步兩兩比較，兩個指標(biāo)值均逐漸升高（P<0.01），T2DM+CI組Hcy、CysC最高。見表1。

2.2相關(guān)性分析 T2DM+CI組血清Hcy與CysC呈顯著正相關(guān)（r=0.649，P<0.05）。血清Hcy、CvsC與內(nèi)臟脂肪面積呈正相關(guān)（r=0.302、0.382、P<0.05）。

3.討論

目前2型糖尿?。═2DM）在全球范圍內(nèi)暴發(fā)流行，T2DM引起的動脈粥樣硬化是引起CI、冠心病等大血管并發(fā)癥的基礎(chǔ)，國內(nèi)外研究表明，Hcy升高是CI發(fā)病的獨立危險因素。而CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可通過抑制Hcy分解過程中的酶，使血漿中的Hcy濃度明顯升高，在血管損傷中起重要作用，它們共同參與了AS等心腦血管疾病的病理過程，兩者協(xié)同作用加重血管的AS。本研究亦提示T2DM合并CI時Hcy、CysC水平升高，它們通過各自以及相互協(xié)同作用參與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的產(chǎn)生和降解，與細(xì)胞外基質(zhì)重塑有關(guān)，且影響中性粒細(xì)胞的吞噬與趨化功能，參與炎癥反應(yīng)過程。細(xì)胞外基質(zhì)重塑及血管重塑是AS形成的重要病理生理基礎(chǔ)，而炎癥反應(yīng)是AS發(fā)生和進(jìn)展的重要因素.因此.Hcy、CysC參與AS的形成與AS斑塊的消退及穩(wěn)定性有關(guān)，這與竇念濤等學(xué)者的研究結(jié)果一致。

肥胖是引起2型糖尿病及并發(fā)腦梗死的原因及加重因素之一，肥胖的根本是脂肪過度的聚集.而脂肪組織的儲存部位和形式與T2DM、CI、代謝綜合征等的發(fā)病息息相關(guān)，脂肪組織分皮下脂肪組織（subcutaneous adipose tissue，SAT）和內(nèi)臟脂肪組織（visceral adipose tissue，VAT）。研究表明過多的VAT堆積更容易導(dǎo)致胰島素抵抗、血脂紊亂、糖尿病和心血管疾病，腹部脂肪細(xì)胞使大量游離脂肪酸釋出直接進(jìn)入門靜脈致肝臟中游離脂肪酸增高.影響肝臟代謝；肝臟游離脂肪酸增高可導(dǎo)致高血壓、高脂血癥、高胰島素血癥及胰島素抵抗；瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等脂肪因子都對血管壁產(chǎn)生作用，其中瘦素與胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、高血壓等密切相關(guān)，而后者是腦血管發(fā)病的重要的危險因素。本研究發(fā)現(xiàn).T2DM+CI患者血清Hcy與CysC呈顯著正相關(guān)，血清Hcy、CysC與內(nèi)臟脂肪面積呈正相關(guān)。CysC是一種內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，因產(chǎn)生恒定.不受肌肉、感染、蛋白排泄率的影響，是反映早期腎小球濾過率的靈敏指標(biāo)。研究表明CysC參與了動脈粥樣硬化等心腦血管病變過程.與糖尿病大血管病變的發(fā)生有關(guān)，2型糖尿病合并腦梗死時，常合并有腎臟微血管病變，當(dāng)腎小球濾過功能出現(xiàn)輕微損傷時，血中CysC水平即可升高，升高的CysC可抑制Hcy分解過程中的酶，升高血Hcy濃度，協(xié)同Hcy在血管損傷中起重要作用。本研究結(jié)果也進(jìn)一步證實了以上結(jié)論。

綜上所述，T2DM發(fā)病率高，容易并發(fā)各種并發(fā)癥，存在多種致動脈粥樣硬化的因素，2型糖尿病和2型糖尿病合并腦梗死患者Hcy、CysC、內(nèi)臟脂肪面積如升高提示存在動脈硬化高危因素，容易發(fā)生腦梗死等大血管并發(fā)癥或者使已經(jīng)發(fā)生腦梗死的患者病情加重、腦梗死再發(fā)等，如定期監(jiān)測Hcy、CysC、內(nèi)臟脂肪面積有助于了解T2DM并CI患者的病情、指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后。

郭星榮　王民登　韋一民　羅章偉　歐麗娜

[摘要]目的 探討桂西地區(qū)壯族人群2型糖尿?。═2DM）合并腦梗死（cI）與同型半胱氨酸（Hcy）及胱抑素c（CysC）、內(nèi)臟脂肪面積的關(guān)系及三者之間的相關(guān)性。方法 選擇確診T2DM的患者180例[分為T2DM組60例和T2DM合并CI組（T2DM+CI組）120例]及健康體檢者60例（健康對照組），均為壯族，檢測三組患者血清Hcy、CysC水平、內(nèi)臟脂肪面積，進(jìn)行組間比較分析。結(jié)果健康對照組，T2DM組，T2DM+CI組之間的Hcy、CysC比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），進(jìn)一步兩兩比較，兩個指標(biāo)值均逐漸升高（P<0.01），T2DM+CI組Hey、CysC最高。T2DM+CI組血清Hcy與CysC呈顯著正相關(guān)（P<0.05），血清Hcy、Cvsc與內(nèi)臟脂肪面積呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 T2DM合并CI患者Hcy、CysC水平升高，它們與內(nèi)臟脂肪面積具有相關(guān)性，三者聯(lián)合檢測有助于了解病情、指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病；腦梗死；同型半胱氨酸；胱抑素c；內(nèi)臟脂肪面積

國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新數(shù)據(jù)顯示，2015年全世界有4.15億糖尿病患者，預(yù)計到2035年糖尿病患病人數(shù)將達(dá)到6億，增幅55%，中國糖尿病的患病人數(shù)達(dá)1.139億，居世界首位。因糖尿病死亡的人數(shù)和醫(yī)療費用支出日益增加，成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的第三大疾病。腦梗死（Cerebral Infarction，CI）等大血管并發(fā)癥是2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）的主要慢性并發(fā)癥之一，糖尿病及其并發(fā)癥的致殘率、致死率以及對人體健康的危害程度居慢性非傳染性疾病的第三位。T2DM引起的大血管病變主要是指心、腦、外周大血管的動脈粥樣硬化（AS），當(dāng)前研究認(rèn)為胱抑素C（CysC）表達(dá)失衡是動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的重要原因之一，可能參與了心腦血管疾病的病理過程.還可能與神經(jīng)細(xì)胞失調(diào)和神經(jīng)元損傷有關(guān)。另外，研究證實同型半胱氨酸（Hcy）水平與心腦血管疾病密切相關(guān)。但研究與內(nèi)臟型肥胖相關(guān)的主要指標(biāo)內(nèi)臟脂肪面積和T2DM并CI患者之問的關(guān)系及其與Hcy、CysC的關(guān)系鮮見報道，為此本文將做此項研究。

1.對象與方法

1.1研究對象 選擇2014年5月到2016年6月在右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院診治的180例2型糖尿病患者，其中合并腦梗死120例（T2DM+CI組），男57例，女63例，年齡（57.4±16.8）歲，無合并腦梗死60例（T2DM組），男29例，女31例，年齡（59.7±12.3）歲，以同期在我院進(jìn)行健康體檢者60例為健康對照組，男30例，女30例，年齡（60.7±13.1）歲，均為壯族，經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）排除糖尿病，血壓、血脂均正常，無糖尿病及高血壓家族史。上述三組對象在文化程度、年齡、性別構(gòu)成等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有受試者均簽署知情同意書.研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年第四次全國腦血管學(xué)術(shù)會議通過的《各類腦血管疾病診斷要點》，并在治療前行頭顱CT檢查明確診斷，所有患者入組前2周均未服用葉酸、B族維生素及利尿劑等影響Hcy的藥物；近期無經(jīng)常吸煙、飲酒、飲咖啡。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心、肝、肺、腎、腦功能衰竭及血液系統(tǒng)疾病或急性感染性疾病。

1.3研究方法 檢測三組對象的Hcy、CysC、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、內(nèi)臟脂肪面積，行頭顱MRI或者CT檢查。Hcy、CysC、TG、TC測定時問統(tǒng)一為上午8點到9點，測定前12小時禁食。采集肘部靜脈血10 m1，其中2 ml加入EDTA抗凝管中，分離血漿后以熒光偏振免疫分析法測定Hcy：2 ml予肝素抗凝后用乳膠顆粒增強免疫比濁法測定CysC：3 ml進(jìn)行TC、TG測定；剩余3 ml處理后短期備用，以便復(fù)查可疑結(jié)果。內(nèi)臟脂肪面積采用生物電阻抗法檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多個樣本均數(shù)比較采用成組設(shè)計的單因素方差分析.3個樣本均數(shù)兩兩比較采用q檢驗（Newman-Keuls法），相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，檢驗水準(zhǔn)：a=0.05，雙側(cè)檢驗。

2.結(jié)果

2.1三組患者Hcy、CysC的比較 健康對照組、T2DM組、T2DM+CI組之間的Hcy、CysC比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），進(jìn)一步兩兩比較，兩個指標(biāo)值均逐漸升高（P<0.01），T2DM+CI組Hcy、CysC最高。見表1。

2.2相關(guān)性分析 T2DM+CI組血清Hcy與CysC呈顯著正相關(guān)（r=0.649，P<0.05）。血清Hcy、CvsC與內(nèi)臟脂肪面積呈正相關(guān)（r=0.302、0.382、P<0.05）。

3.討論

目前2型糖尿?。═2DM）在全球范圍內(nèi)暴發(fā)流行，T2DM引起的動脈粥樣硬化是引起CI、冠心病等大血管并發(fā)癥的基礎(chǔ)，國內(nèi)外研究表明，Hcy升高是CI發(fā)病的獨立危險因素。而CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可通過抑制Hcy分解過程中的酶，使血漿中的Hcy濃度明顯升高，在血管損傷中起重要作用，它們共同參與了AS等心腦血管疾病的病理過程，兩者協(xié)同作用加重血管的AS。本研究亦提示T2DM合并CI時Hcy、CysC水平升高，它們通過各自以及相互協(xié)同作用參與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的產(chǎn)生和降解，與細(xì)胞外基質(zhì)重塑有關(guān)，且影響中性粒細(xì)胞的吞噬與趨化功能，參與炎癥反應(yīng)過程。細(xì)胞外基質(zhì)重塑及血管重塑是AS形成的重要病理生理基礎(chǔ)，而炎癥反應(yīng)是AS發(fā)生和進(jìn)展的重要因素.因此.Hcy、CysC參與AS的形成與AS斑塊的消退及穩(wěn)定性有關(guān)，這與竇念濤等學(xué)者的研究結(jié)果一致。

肥胖是引起2型糖尿病及并發(fā)腦梗死的原因及加重因素之一，肥胖的根本是脂肪過度的聚集.而脂肪組織的儲存部位和形式與T2DM、CI、代謝綜合征等的發(fā)病息息相關(guān)，脂肪組織分皮下脂肪組織（subcutaneous adipose tissue，SAT）和內(nèi)臟脂肪組織（visceral adipose tissue，VAT）。研究表明過多的VAT堆積更容易導(dǎo)致胰島素抵抗、血脂紊亂、糖尿病和心血管疾病，腹部脂肪細(xì)胞使大量游離脂肪酸釋出直接進(jìn)入門靜脈致肝臟中游離脂肪酸增高.影響肝臟代謝；肝臟游離脂肪酸增高可導(dǎo)致高血壓、高脂血癥、高胰島素血癥及胰島素抵抗；瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等脂肪因子都對血管壁產(chǎn)生作用，其中瘦素與胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、高血壓等密切相關(guān)，而后者是腦血管發(fā)病的重要的危險因素。本研究發(fā)現(xiàn).T2DM+CI患者血清Hcy與CysC呈顯著正相關(guān)，血清Hcy、CysC與內(nèi)臟脂肪面積呈正相關(guān)。CysC是一種內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，因產(chǎn)生恒定.不受肌肉、感染、蛋白排泄率的影響，是反映早期腎小球濾過率的靈敏指標(biāo)。研究表明CysC參與了動脈粥樣硬化等心腦血管病變過程.與糖尿病大血管病變的發(fā)生有關(guān)，2型糖尿病合并腦梗死時，常合并有腎臟微血管病變，當(dāng)腎小球濾過功能出現(xiàn)輕微損傷時，血中CysC水平即可升高，升高的CysC可抑制Hcy分解過程中的酶，升高血Hcy濃度，協(xié)同Hcy在血管損傷中起重要作用。本研究結(jié)果也進(jìn)一步證實了以上結(jié)論。

綜上所述，T2DM發(fā)病率高，容易并發(fā)各種并發(fā)癥，存在多種致動脈粥樣硬化的因素，2型糖尿病和2型糖尿病合并腦梗死患者Hcy、CysC、內(nèi)臟脂肪面積如升高提示存在動脈硬化高危因素，容易發(fā)生腦梗死等大血管并發(fā)癥或者使已經(jīng)發(fā)生腦梗死的患者病情加重、腦梗死再發(fā)等，如定期監(jiān)測Hcy、CysC、內(nèi)臟脂肪面積有助于了解T2DM并CI患者的病情、指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后。

郭星榮　王民登　韋一民　羅章偉　歐麗娜

[摘要]目的 探討桂西地區(qū)壯族人群2型糖尿?。═2DM）合并腦梗死（cI）與同型半胱氨酸（Hcy）及胱抑素c（CysC）、內(nèi)臟脂肪面積的關(guān)系及三者之間的相關(guān)性。方法 選擇確診T2DM的患者180例[分為T2DM組60例和T2DM合并CI組（T2DM+CI組）120例]及健康體檢者60例（健康對照組），均為壯族，檢測三組患者血清Hcy、CysC水平、內(nèi)臟脂肪面積，進(jìn)行組間比較分析。結(jié)果健康對照組，T2DM組，T2DM+CI組之間的Hcy、CysC比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），進(jìn)一步兩兩比較，兩個指標(biāo)值均逐漸升高（P<0.01），T2DM+CI組Hey、CysC最高。T2DM+CI組血清Hcy與CysC呈顯著正相關(guān)（P<0.05），血清Hcy、Cvsc與內(nèi)臟脂肪面積呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 T2DM合并CI患者Hcy、CysC水平升高，它們與內(nèi)臟脂肪面積具有相關(guān)性，三者聯(lián)合檢測有助于了解病情、指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿?。荒X梗死；同型半胱氨酸；胱抑素c；內(nèi)臟脂肪面積

國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新數(shù)據(jù)顯示，2015年全世界有4.15億糖尿病患者，預(yù)計到2035年糖尿病患病人數(shù)將達(dá)到6億，增幅55%，中國糖尿病的患病人數(shù)達(dá)1.139億，居世界首位。因糖尿病死亡的人數(shù)和醫(yī)療費用支出日益增加，成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的第三大疾病。腦梗死（Cerebral Infarction，CI）等大血管并發(fā)癥是2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）的主要慢性并發(fā)癥之一，糖尿病及其并發(fā)癥的致殘率、致死率以及對人體健康的危害程度居慢性非傳染性疾病的第三位。T2DM引起的大血管病變主要是指心、腦、外周大血管的動脈粥樣硬化（AS），當(dāng)前研究認(rèn)為胱抑素C（CysC）表達(dá)失衡是動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的重要原因之一，可能參與了心腦血管疾病的病理過程.還可能與神經(jīng)細(xì)胞失調(diào)和神經(jīng)元損傷有關(guān)。另外，研究證實同型半胱氨酸（Hcy）水平與心腦血管疾病密切相關(guān)。但研究與內(nèi)臟型肥胖相關(guān)的主要指標(biāo)內(nèi)臟脂肪面積和T2DM并CI患者之問的關(guān)系及其與Hcy、CysC的關(guān)系鮮見報道，為此本文將做此項研究。

1.對象與方法

1.1研究對象 選擇2014年5月到2016年6月在右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院診治的180例2型糖尿病患者，其中合并腦梗死120例（T2DM+CI組），男57例，女63例，年齡（57.4±16.8）歲，無合并腦梗死60例（T2DM組），男29例，女31例，年齡（59.7±12.3）歲，以同期在我院進(jìn)行健康體檢者60例為健康對照組，男30例，女30例，年齡（60.7±13.1）歲，均為壯族，經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）排除糖尿病，血壓、血脂均正常，無糖尿病及高血壓家族史。上述三組對象在文化程度、年齡、性別構(gòu)成等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有受試者均簽署知情同意書.研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年第四次全國腦血管學(xué)術(shù)會議通過的《各類腦血管疾病診斷要點》，并在治療前行頭顱CT檢查明確診斷，所有患者入組前2周均未服用葉酸、B族維生素及利尿劑等影響Hcy的藥物；近期無經(jīng)常吸煙、飲酒、飲咖啡。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心、肝、肺、腎、腦功能衰竭及血液系統(tǒng)疾病或急性感染性疾病。

1.3研究方法 檢測三組對象的Hcy、CysC、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、內(nèi)臟脂肪面積，行頭顱MRI或者CT檢查。Hcy、CysC、TG、TC測定時問統(tǒng)一為上午8點到9點，測定前12小時禁食。采集肘部靜脈血10 m1，其中2 ml加入EDTA抗凝管中，分離血漿后以熒光偏振免疫分析法測定Hcy：2 ml予肝素抗凝后用乳膠顆粒增強免疫比濁法測定CysC：3 ml進(jìn)行TC、TG測定；剩余3 ml處理后短期備用，以便復(fù)查可疑結(jié)果。內(nèi)臟脂肪面積采用生物電阻抗法檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多個樣本均數(shù)比較采用成組設(shè)計的單因素方差分析.3個樣本均數(shù)兩兩比較采用q檢驗（Newman-Keuls法），相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，檢驗水準(zhǔn)：a=0.05，雙側(cè)檢驗。

2.結(jié)果

2.1三組患者Hcy、CysC的比較 健康對照組、T2DM組、T2DM+CI組之間的Hcy、CysC比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），進(jìn)一步兩兩比較，兩個指標(biāo)值均逐漸升高（P<0.01），T2DM+CI組Hcy、CysC最高。見表1。

2.2相關(guān)性分析 T2DM+CI組血清Hcy與CysC呈顯著正相關(guān)（r=0.649，P<0.05）。血清Hcy、CvsC與內(nèi)臟脂肪面積呈正相關(guān)（r=0.302、0.382、P<0.05）。

3.討論

目前2型糖尿病（T2DM）在全球范圍內(nèi)暴發(fā)流行，T2DM引起的動脈粥樣硬化是引起CI、冠心病等大血管并發(fā)癥的基礎(chǔ)，國內(nèi)外研究表明，Hcy升高是CI發(fā)病的獨立危險因素。而CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可通過抑制Hcy分解過程中的酶，使血漿中的Hcy濃度明顯升高，在血管損傷中起重要作用，它們共同參與了AS等心腦血管疾病的病理過程，兩者協(xié)同作用加重血管的AS。本研究亦提示T2DM合并CI時Hcy、CysC水平升高，它們通過各自以及相互協(xié)同作用參與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的產(chǎn)生和降解，與細(xì)胞外基質(zhì)重塑有關(guān)，且影響中性粒細(xì)胞的吞噬與趨化功能，參與炎癥反應(yīng)過程。細(xì)胞外基質(zhì)重塑及血管重塑是AS形成的重要病理生理基礎(chǔ)，而炎癥反應(yīng)是AS發(fā)生和進(jìn)展的重要因素.因此.Hcy、CysC參與AS的形成與AS斑塊的消退及穩(wěn)定性有關(guān)，這與竇念濤等學(xué)者的研究結(jié)果一致。

肥胖是引起2型糖尿病及并發(fā)腦梗死的原因及加重因素之一，肥胖的根本是脂肪過度的聚集.而脂肪組織的儲存部位和形式與T2DM、CI、代謝綜合征等的發(fā)病息息相關(guān)，脂肪組織分皮下脂肪組織（subcutaneous adipose tissue，SAT）和內(nèi)臟脂肪組織（visceral adipose tissue，VAT）。研究表明過多的VAT堆積更容易導(dǎo)致胰島素抵抗、血脂紊亂、糖尿病和心血管疾病，腹部脂肪細(xì)胞使大量游離脂肪酸釋出直接進(jìn)入門靜脈致肝臟中游離脂肪酸增高.影響肝臟代謝；肝臟游離脂肪酸增高可導(dǎo)致高血壓、高脂血癥、高胰島素血癥及胰島素抵抗；瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等脂肪因子都對血管壁產(chǎn)生作用，其中瘦素與胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、高血壓等密切相關(guān)，而后者是腦血管發(fā)病的重要的危險因素。本研究發(fā)現(xiàn).T2DM+CI患者血清Hcy與CysC呈顯著正相關(guān)，血清Hcy、CysC與內(nèi)臟脂肪面積呈正相關(guān)。CysC是一種內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，因產(chǎn)生恒定.不受肌肉、感染、蛋白排泄率的影響，是反映早期腎小球濾過率的靈敏指標(biāo)。研究表明CysC參與了動脈粥樣硬化等心腦血管病變過程.與糖尿病大血管病變的發(fā)生有關(guān)，2型糖尿病合并腦梗死時，常合并有腎臟微血管病變，當(dāng)腎小球濾過功能出現(xiàn)輕微損傷時，血中CysC水平即可升高，升高的CysC可抑制Hcy分解過程中的酶，升高血Hcy濃度，協(xié)同Hcy在血管損傷中起重要作用。本研究結(jié)果也進(jìn)一步證實了以上結(jié)論。

綜上所述，T2DM發(fā)病率高，容易并發(fā)各種并發(fā)癥，存在多種致動脈粥樣硬化的因素，2型糖尿病和2型糖尿病合并腦梗死患者Hcy、CysC、內(nèi)臟脂肪面積如升高提示存在動脈硬化高危因素，容易發(fā)生腦梗死等大血管并發(fā)癥或者使已經(jīng)發(fā)生腦梗死的患者病情加重、腦梗死再發(fā)等，如定期監(jiān)測Hcy、CysC、內(nèi)臟脂肪面積有助于了解T2DM并CI患者的病情、指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后。