洛鉑術(shù)中腹腔灌注聯(lián)合血管注射在治療結(jié)腸癌中的研究

張威 袁瑜 廖凱

[摘要]目的 探討洛鉑術(shù)中腹腔灌注聯(lián)合血管注射在治療結(jié)腸癌中的效果。方法 選取2018年1月～2019年9月我院收治的75例結(jié)腸癌患者作為研究對象，按照病例分配隨機(jī)表將其分為治療組（38例）和對照組（37例）。治療組患者術(shù)中采用洛鉑50 mg/m2腹腔熱灌注+術(shù)中血管內(nèi)注射用藥，對照組患者術(shù)中采用洛鉑50 mg/m2腹腔熱灌注+手術(shù)后化療。比較兩組患者的術(shù)后胃腸道功能恢復(fù)時間、并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生率，記錄兩組治療前后的血細(xì)胞計數(shù)變化、血生化指標(biāo)，統(tǒng)計兩組治療后5個月的腫瘤復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 兩組患者的胃腸功能恢復(fù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療組患者治療后的白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療組患者治療后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者的惡心嘔吐、周圍神經(jīng)病變、腹瀉、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、肝腎功能損害發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者的腫瘤復(fù)發(fā)率為5.26%，低于對照組的24.32%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 洛鉑術(shù)中腹腔灌注聯(lián)合血管注射在治療結(jié)腸癌中的應(yīng)用效果顯著，能夠明顯降低并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生率，且血細(xì)胞計數(shù)、血生化指標(biāo)變化較小，復(fù)發(fā)率較低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]洛鉑;術(shù)中腹腔灌注;血管注射;結(jié)腸癌

[中圖分類號] R739? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）8（b）-0104-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Lobaplatin of intraperitoneal perfusion during operation combined with intravascular injection in the treatment of colon cancer. Methods A total of 75 patients with colon cancer admitted to our hospital from January 2018 to September 2019 were selected as the study objects， they were divided into the treatment group （38 cases） and the control group （37 cases） according to random table of case allocation. The treatment group was given Lobaplatin of 50 mg/m2 intraperitoneal hyperthermia plus intraoperative intravascular injection， while the control group was given Lobaplatin of 50 mg/m2 intraperitoneal hyperthermia plus postoperative chemotherapy. The recovery time of gastrointestinal function， the incidence of complications and adverse reactions were compared between the two groups， and the changes of blood cell count and blood biochemical indexes before and after treatment in the two groups were recorded， and the recurrence condition of tumors in the two groups after treatment for 5 months was counted. Results There was no significant difference in the recovery time of gastrointestinal function between the two groups （P>0.05）. The white blood cell count， hemoglobin and platelet count in the two groups after treatment were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The white blood cell count， hemoglobin and platelet count in the treatment groups after treatment were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase and creatinine in the two groups after treatment were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase and creatinine in the treatment groups after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence rates of nausea and vomiting， peripheral neuropathy， diarrhea， leukopenia， thrombocytopenia， anemia， liver and kidney function damage in the treatment group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate in the treatment group was 5.26%， which was lower than 24.32% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The effect of Lobaplatin of intraperitoneal perfusion during operation combined with intravascular injection in the treatment of colon cancer is significant， which can significantly reduce the incidence of complications and adverse reactions， and the changes of blood cell count， blood biochemical indicators are smaller， the recurrence rate is lower， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Lobaplatin; Intraperitoneal perfusion during operation; Intravascular injection; Colon cancer

結(jié)腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤，近年來，隨著社會的發(fā)展，人們的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，其發(fā)病率明顯上升[1-2]。結(jié)腸癌的病因雖未明確，但其相關(guān)的高危因素逐漸被認(rèn)識，如腺瘤性息肉、炎癥性腸病、家族史、過多脂肪蛋白質(zhì)的吸入、缺乏膳食纖維、年齡、肥胖、人種、吸煙等[3-4]。結(jié)腸癌的治療關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)與早期診斷，其中腫瘤早期切除是唯一根治方法?；熓抢媚[瘤細(xì)胞對化學(xué)藥品的高敏感性選擇性殺滅腫瘤，給藥途徑包括全身靜脈給藥、術(shù)后腹腔熱灌注化療等，其可以使腫瘤降期，提高手術(shù)切除率[3，5-6]。洛鉑屬于第三代泊類抗腫瘤藥，具有高效、低毒、不交叉耐藥的特點(diǎn)，可用于以鉑類為基礎(chǔ)的一、二線聯(lián)合化療，同步放化療，放療增敏，胸腹腔灌注化療，動脈灌注化療以及術(shù)中、術(shù)后局部用藥等。目前，關(guān)于洛鉑在腔內(nèi)熱灌注中的應(yīng)用研究多集中在惡性胸腔積液方向[7-8]，其在結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔熱灌注的相關(guān)研究鮮有報道，而腹腔熱灌注聯(lián)合術(shù)中血管注射給藥的相關(guān)研究更為罕見。本研究通過比較洛鉑腹腔熱灌注聯(lián)合術(shù)中血管注射與單一腹腔熱灌注的安全性，旨在尋求低風(fēng)險性、高療效的腫瘤治療模式，降低治療方案中的并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生率，改善結(jié)直腸惡性腫瘤患者術(shù)后的生存預(yù)后，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年9月我院收治的75例結(jié)腸癌患者作為研究對象，其中男43例，女32例;年齡30～85歲，平均（53.53±6.71）歲;結(jié)腸癌Dukes分期：A期13例，B期47例，C期15例;腫瘤部位：升結(jié)腸25例，結(jié)腸肝曲14例，橫結(jié)腸15例，回盲部21例。按照病例分配隨機(jī)表將入選患者分為治療組（38例）和對照組（37例）。治療組中，男22例，女16例;年齡32～85歲，平均（53.22±5.19）歲;結(jié)腸癌Dukes分期：A期7例，B期23例，C期8例;腫瘤部位：升結(jié)腸13例，結(jié)腸肝曲7例，橫結(jié)腸8例，回盲部10例。對照組中，男21例，女16例;年齡30～85歲，平均（53.68±5.87）歲;結(jié)腸癌Dukes分期：A期6例，B期24例，C期7例;腫瘤部位：升結(jié)腸12例，結(jié)腸肝曲7例，橫結(jié)腸7例，回盲部11例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照原國家衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局、中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會制定的《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》[9]制訂。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)診斷證實(shí)的結(jié)腸癌;②年齡30～85歲;③術(shù)中腫瘤侵及或穿透漿膜層，可根治或姑息性切除;④血液指標(biāo)滿足化療的基本要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有心功能不全，肝硬化失代償期、腎功能不全等嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者;②哺乳期及妊娠期婦女;③合并心理疾病不能配合研究者;④合并腦轉(zhuǎn)移病變或病情晚期預(yù)期生存期<3個月者。本研究所有入選患者及家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2治療方法

兩組患者均行結(jié)腸癌根治術(shù)。治療組術(shù)中采用洛鉑（海南長安國際制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字：H20050308;生產(chǎn)批號：20150728）50 mg/m2腹腔熱灌注+術(shù)中血管內(nèi)注射用藥。術(shù)中在近端腸管距離腫瘤約5 cm處用紗帶結(jié)扎腸管，分離出相應(yīng)的腸系膜動脈及腸系膜靜脈，在腸系膜血管根部注射配有洛鉑的溶液，注射完畢后立即結(jié)扎腸系膜動脈及腸系膜靜脈。手術(shù)切除腫瘤，手術(shù)操作基本結(jié)束時，用配有洛鉑的蒸餾水2000 ml灌注腹腔，并將溶液保留15 min，最后吸出溶液。對照組術(shù)中采用洛鉑50 mg/m2腹腔熱灌注+術(shù)后化療，其中腹腔熱灌注方法同對照組。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的術(shù)后胃腸道功能恢復(fù)時間、并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生率（包括惡心嘔吐、周圍神經(jīng)病變、腹瀉、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、肝腎功能損害），記錄兩組患者治療前后的血細(xì)胞計數(shù)變化（包括白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白計數(shù)、血小板計數(shù)）、血生化指標(biāo)（包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐），統(tǒng)計兩組術(shù)后5個月的腫瘤復(fù)發(fā)情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者胃腸道功能恢復(fù)時間的比較

治療組患者的胃腸功能恢復(fù)時間為（74.53±2.47）h，對照組的胃腸功能恢復(fù)時間為（73.84±2.12）h，兩組的胃腸道功能恢復(fù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.295，P>0.05）。

2.2兩組患者治療前后血細(xì)胞計數(shù)變化的比較

兩組患者治療前的白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療組患者治療后的白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組患者治療前后血生化指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療組患者治療后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.4兩組患者并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療組患者的惡心嘔吐、周圍神經(jīng)病變、腹瀉、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、肝腎功能損害發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.5兩組患者腫瘤復(fù)發(fā)情況的比較

治療組患者的腫瘤復(fù)發(fā)率為5.26%（2/38），低于對照組的24.32%（9/37），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.232，P<0.05）。

3討論

結(jié)腸癌是近年來常見的發(fā)病率逐漸升高的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)生發(fā)展是一個多步驟、多階段及多基因參與的細(xì)胞遺傳性疾病[10-11]。國內(nèi)的一項(xiàng)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，結(jié)腸癌的發(fā)病率已躍居我國惡性腫瘤的第四位，病死率居我國第五位[12]。結(jié)腸癌的治療首選是外科手術(shù)切除，術(shù)后5年生存率一般能達(dá)到60%～80%的[3]。研究顯示，根治術(shù)后全身輔助化療能夠使腫瘤降期，可以提高結(jié)腸癌患者的生存率[13-14]。

臨床中常用的化療給藥途徑包括全身靜脈給藥、術(shù)后腹腔熱灌注化療等，常用的藥物包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑等。洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥，其具有烷化作用，對多種動物和人腫瘤細(xì)胞株有明確的細(xì)胞毒作用，與順鉑的抑瘤作用相似，對耐順鉑的細(xì)胞株仍有一定的細(xì)胞毒作用[15-16]。洛鉑的毒性與卡鉑相似，主要為骨髓造血抑制，但腎毒性和消化道反應(yīng)均較輕[17-18]。研究顯示，洛鉑胸腔灌注能夠顯著改善惡性胸腔積液，且與熱療有協(xié)同作用[19-20]。

本研究采用洛鉑腹腔熱灌注聯(lián)合術(shù)中血管注射輔助治療結(jié)腸癌，并與單一腹腔熱灌注進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，兩組患者的胃腸功能恢復(fù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示洛鉑術(shù)中腹腔灌注聯(lián)合血管注射并未延長結(jié)腸癌患者的胃腸功能恢復(fù)時間。治療組患者治療后的白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示洛鉑術(shù)中腹腔灌注聯(lián)合血管注射對結(jié)腸癌患者的血細(xì)胞指標(biāo)影響較少。治療組患者治療后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐水平低于于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示洛鉑術(shù)中腹腔灌注聯(lián)合血管注射對結(jié)腸癌患者的生化指標(biāo)影響較少。治療組患者的惡心嘔吐、周圍神經(jīng)病變、腹瀉、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、肝腎功能損害發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示洛鉑術(shù)中腹腔灌注聯(lián)合血管注射并未增加結(jié)腸癌患者的并發(fā)癥及不良反應(yīng)。治療組患者的腫瘤復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示洛鉑術(shù)中腹腔灌注聯(lián)合血管注射在結(jié)腸癌治療中的應(yīng)用效果顯著，能夠降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，洛鉑術(shù)中腹腔灌注聯(lián)合血管注射在治療結(jié)腸癌中的應(yīng)用效果顯著，能夠明顯降低并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生率，且血細(xì)胞計數(shù)、血生化指標(biāo)變化較小，復(fù)發(fā)率較低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-03-17）