凡士林紗塊聯(lián)合維生素B12合劑溶液在Ⅱ度放射性皮膚損傷換藥中的應(yīng)用效果

劉曉云 溫盛瑛 曾鶯婷

[摘要]目的 探討凡士林紗塊聯(lián)合維生素B12合劑溶液在Ⅱ度放射性皮膚損傷換藥中的應(yīng)用效果。方法 選取2019年1～11月我院收治的因調(diào)強(qiáng)放射治療而引發(fā)Ⅱ度放射性皮膚損傷的90例患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。對(duì)照組采用浸透維生素B12合劑溶液的無菌紗塊濕敷，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用凡士林紗塊敷貼。比較兩組患者治療前后的臨床療效、疼痛感評(píng)分及表皮細(xì)胞因子[血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β1）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）]水平。結(jié)果 觀察組患者治療后的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療15、30 min后，觀察組患者的疼痛數(shù)字分級(jí)法（NRS）評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3 d后，觀察組患者的VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 凡士林紗塊聯(lián)合維生素B12合劑溶液在Ⅱ度放射性皮膚損傷換藥中的應(yīng)用效果良好，可有效緩解患者的疼痛感，促進(jìn)皮膚組織恢復(fù)，調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞因子的表達(dá)。

[關(guān)鍵詞]凡士林紗塊;Ⅱ度放射性皮膚損傷;外敷藥物;疼痛感;表皮細(xì)胞因子

[中圖分類號(hào)] R473.73 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2020）8（c）-0062-04

[Abstract] Objective To explore the application effect of Petrolatum gauze block combined with Vitamin B12 Mixture Solution in dressing change for second-degree radiation skin injury. Methods From January to November 2019， 90 patients with second-degree radiation skin injury caused by intensity-modulated radiotherapy were selected as subjects and divided into control group and observation group by random number table method， with 45 cases in each group. The control group used sterile gauze block soaked with Vitamin B12 Mixture Solution for wet compress， and the observation group was added with Petrolatum gauze block on the basis of the control group. The clinical efficacy， pain scores， and epidermal cytokine （vascular endothelial growth factor [VEGF]， transforming growth factor-β [TGF-β1]， basic fibroblast growth factor [bFGF]） levels before and after treatment were compared between the two groups of patients after treatment ]expression. Results After treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment for 15 and 30 minutes， the numerical grading method （NRS） pain score of the observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment for 3 days， the levels of VEGF， TGF-β1 and bFGF in the observation group were all higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Petrolatum gauze block combined with Vitamin B12 Mixture Solution has a good application effect in the second-degree radiation skin injury dressing change， which can effectively relieve the pain of patients， promote skin tissue recovery， and regulate the expression of epidermal cytokines.

[Key words] Petrolatum gauze block; Second-degree radiation skin injury; External medicine; Pain; Epidermal cytokines

調(diào)強(qiáng)放射治療是惡性腫瘤的主要治療方法之一，在進(jìn)行放射治療的過程中，因放射線照射皮膚，可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的放射性皮膚損傷。臨床癥狀主要表現(xiàn)為紅斑、瘙癢、糜爛、色素沉淀、干性脫皮等，嚴(yán)重者還可繼發(fā)潰瘍壞死[1]。諸多患者在接受放射治療外，還需接受化療，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能減弱，更易造成皮膚損傷。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，皮膚損傷在惡性腫瘤放療過程中的發(fā)生率高達(dá)91.40%，這其中有58.10%的患者會(huì)因皮膚損傷嚴(yán)重而被迫中斷治療[2]。在臨床治療中，常用蘸有維生素B12合劑溶液的無菌紗塊濕敷患處，20 min后將紗塊取下，取得一致公認(rèn)的療效。但國內(nèi)暫無統(tǒng)一的放射性皮膚損傷換藥的方法，在濕敷過程中常因外環(huán)境的影響，導(dǎo)致未敷到20 min甚至不到一半的時(shí)間紗塊就已干結(jié)，縮短了敷藥時(shí)間影響了療效，而在濕敷結(jié)束后揭取紗塊時(shí)，因敷料干燥與創(chuàng)面粘連較緊，易造成創(chuàng)面出血，造成二次損傷，增加了患者的痛苦[3-4]。而無菌凡士林能鎖住藥液，延長(zhǎng)紗塊干結(jié)的時(shí)間，并防止無菌紗塊與創(chuàng)面粘連，具有潤滑、不粘傷口、促進(jìn)肉牙生長(zhǎng)及傷口愈合的作用[5]。本研究選取我院收治的因調(diào)強(qiáng)放射治療而引發(fā)Ⅱ度放射性皮膚損傷的90例患者作為研究對(duì)象，探討凡士林紗塊聯(lián)合維生素B12合劑溶液在Ⅱ度放射性皮膚損傷換藥中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年1～11月我院收治的因調(diào)強(qiáng)放射治療而引發(fā)Ⅱ度放射性皮膚損傷的90例患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。對(duì)照組中，男25例，女20例;年齡39～70歲，平均（54.03±5.79）歲;腫瘤直徑（2.30～12.50）cm，平均（7.62±2.17）cm;腫瘤分型：神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤8例，頭頸部腫瘤18例，胸部腫瘤9例，泌尿及生殖系統(tǒng)腫瘤10例。觀察組中，男26例，女19例;年齡38～71歲，平均（54.56±5.91）歲;腫瘤直徑（2.05～11.50）cm，平均（6.84±2.33）cm;腫瘤分型：神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤10例，頭頸部腫瘤17例，胸部腫瘤8例，泌尿及生殖系統(tǒng)腫瘤10例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合臨床Ⅱ度放射性皮膚損傷評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，按美國腫瘤放射治療協(xié)助組（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）制定的放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：皮膚出現(xiàn)觸痛性或鮮紅色斑，片狀濕性脫皮/中度水腫的患者;②患者及家屬知情并同意參加本研究。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①免疫功能異常者;②放療前存在嚴(yán)重性皮膚疾病者;③免疫系統(tǒng)及代謝功能異常者;④精神認(rèn)知異常者。

1.4方法

1.4.1觀察組 ?采用蘸有維生素B12合劑溶液（長(zhǎng)春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940197，規(guī)格：5 ml/瓶）的無菌紗塊加凡士林紗塊[紹興福清衛(wèi)生用品有限公司，國食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第3640568號(hào)]治療。具體操作：先用生理鹽水棉球清洗破損皮膚表面的痂皮及分泌物，再用大小適中的無菌紗塊浸透維生素B12合劑溶液，濕敷破損的皮膚表面（無菌紗塊邊緣距離創(chuàng)面1 cm，貼緊皮膚，以不滴水為宜），最后用凡士林紗塊覆蓋。3次/d，每次濕敷20 min。

1.4.2對(duì)照組 ?采用蘸有維生素B12合劑溶液的無菌紗塊濕敷治療，具體操作步驟與觀察組一致。

兩組患者均治療3 d。

1.5觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療后的臨床療效、治療前后的疼痛感評(píng)分及表皮細(xì)胞因子[血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β1）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）]表達(dá)水平。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，具體如下。①顯效：創(chuàng)面滲出消失，皮溫恢復(fù)正常，局部疼痛、過敏及紅腫消失，有新皮膚組織滲出，痂皮脫落或大部分脫落，可繼續(xù)放療;②有效：創(chuàng)面滲出減少，皮溫恢復(fù)正常，局部疼痛、過敏及紅腫減輕，痂皮有部分脫落;③無效：以上癥狀基本無改善或病情加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

疼痛感評(píng)估：采用疼痛數(shù)字評(píng)分法（numerical rating scale，NRS）比較兩組患者治療前、治療后15、30 min的創(chuàng)面疼痛情況。0分：無痛;1～3分：輕度疼痛（睡眠不受影響）;4～6分：中度疼痛（睡眠受影響）;7～10分：重度疼痛（嚴(yán)重影響睡眠）。

表皮細(xì)胞因子水平：分別在治療前和治療后3 d取患者空腹靜脈血4 ml，離心取血清，采用試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）檢測(cè)VEGF、TGF-β1、bFGF水平。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后NRS評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的NRS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后15、30 min，觀察組患者的NRS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后15、30 min，兩組患者的NRS評(píng)分均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后表皮細(xì)胞因子水平的比較

治療前，兩組患者的表皮細(xì)胞因子（VEGF、TGF-β1、bFGF）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后3 d，觀察組患者的VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后3 d，兩組患者的VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

放射性皮膚損傷是由于在放射治療中，放射線照射皮膚后對(duì)其造成的黏膜不同程度的炎癥損傷，在腫瘤放射治療中十分常見。由于放射線劑量無統(tǒng)一使用標(biāo)準(zhǔn)，因此很容易造成皮膚損傷，早期臨床也將放射性皮膚損傷作為放射線使用劑量的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[6]。據(jù)歐美國家相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在接受腫瘤放療過程中，出現(xiàn)毛細(xì)血管反應(yīng)性擴(kuò)張，導(dǎo)致局部充血造成皮膚紅斑的患者達(dá)到87%～96%，隨著放射劑量的增高，會(huì)有10%～15%的患者會(huì)出現(xiàn)濕性脫皮[7]。如患者皮膚比較敏感，即使放射線劑量不高，也可能會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷到皮膚組織。導(dǎo)致放射性皮膚損傷的因素有多種，其中最主要的因素就是放射線過量照射皮膚[8-9]。當(dāng)損傷的皮膚組織達(dá)到真皮層，便會(huì)引起組織內(nèi)微血管充血，管腔變窄，紅細(xì)胞和白細(xì)胞滲出血管內(nèi)，甚至造成血管閉塞[10-11]。此時(shí)，皮膚基底層細(xì)胞遭到破壞，組織細(xì)胞壞死而致纖維化，最終持續(xù)出現(xiàn)紅斑。

臨床中將放射性皮膚損傷分為4度，即1、2、3、4度皮膚損傷，在治療早期還未出現(xiàn)皮膚損傷或皮膚損傷并不嚴(yán)重時(shí)，需積極做好預(yù)后，保護(hù)皮膚組織[12-13]。否則不僅影響預(yù)后，還可能使放療被迫停止，導(dǎo)致腫瘤未得到有效控制，降低生存率[14]。因此，采取何種措施可減少放射線損傷正常皮膚組織，緩解患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，成為目前臨床待解決的難題和研究熱點(diǎn)之一。由于局部外敷藥物對(duì)機(jī)體影響小，且藥物濃度高，是防治放射性皮膚損傷的常用手段[15]。如皮質(zhì)類固醇乳膏、三級(jí)醇安乳膏、維生素、消毒劑等都是臨床常用藥物，治療藥物種類較多，但由于受到各種因素的影響，療效上也存在一定的差異，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。本研究中，維生素B12合劑中的地塞米松是一種人工合成的皮質(zhì)類固醇，與其他糖皮質(zhì)激素一樣，具有抗炎、抑制免疫、抗內(nèi)毒素、抗休克及增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)等藥理作用，因此被廣泛應(yīng)用于各科治療多種疾病，如自身免疫性疾病、過敏、炎癥、皮膚病等，可減輕其病理反應(yīng)，抑制結(jié)締組織增生。而維生素B12又稱為氰鈷胺，是一種由含鈷的卟啉類化合物組成的B族維生素，同時(shí)又是細(xì)胞合成核酸過程中的重要輔酶，經(jīng)受損皮膚吸收后直接參與到受損皮膚中的RNA合成，加速受損皮膚黏膜上皮及血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)再生，抑制表皮細(xì)胞的增生性反應(yīng)，降低其敏感性，使皮膚損傷逐漸消失[16]。此外，維生素B12可參與蛋白質(zhì)及糖、脂類的合成與代謝，既可鎮(zhèn)痛止癢，還可預(yù)防局部血管痙攣狀況發(fā)生[17]。當(dāng)維生素B12被皮膚吸收后，還可參與核酸合成，促進(jìn)局部損傷及周圍未損傷細(xì)胞組織的分裂增生，從而加速傷口愈合，還可減輕放射性灼傷所致的紅斑[18]。凡士林是一種烷系烴或飽和烴類半液態(tài)的混合物，也叫礦脂，是由石油分餾后制得的石油產(chǎn)品，安全無毒無刺激性，氧化性和化學(xué)穩(wěn)定性良好，安定不易變質(zhì)，且不易與水混合，具有較強(qiáng)的防水性，良好的保濕性、透氣性、創(chuàng)面吸附性及吸收創(chuàng)面滲液的能力。在無菌紗布上加以凡士林紗塊覆蓋，可防止損傷皮膚接觸到外源性細(xì)菌，進(jìn)而加速創(chuàng)面愈合。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，且治療后15、30 min，觀察組患者的NRS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明凡士林紗塊聯(lián)合維生素B12合劑溶液在Ⅱ度放射性皮膚損傷換藥中應(yīng)用效果良好，可有效促進(jìn)傷口愈合，減輕患者痛苦。分析原因可能是凡士林紗塊覆蓋在蘸有維生素B12合劑溶液的無菌紗塊上，能鎖住藥液，使藥液不易蒸發(fā)散失，延長(zhǎng)了紗塊干結(jié)的時(shí)間，從而使更多的藥液能夠滲進(jìn)皮膚發(fā)揮藥效，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并防止換藥過程中無菌紗塊與創(chuàng)面粘連，減少創(chuàng)面疼痛，起到潤滑、不粘傷口、促進(jìn)肉牙生長(zhǎng)及傷口愈合的作用[19]。此外，還可阻擋空氣中細(xì)菌與皮膚的接觸，從而降低感染的可能。炎癥細(xì)胞因子是皮膚組織損傷修復(fù)過程中必不可少的活性生物質(zhì)子，在炎癥反應(yīng)中起到修復(fù)組織、促進(jìn)組織增生的重要活性作用，其在皮膚創(chuàng)傷的修復(fù)過程中有規(guī)律的表達(dá)已被臨床認(rèn)為是推斷損傷時(shí)間具有重要價(jià)值的標(biāo)記物。TGF-β1、bFGF的表達(dá)與創(chuàng)傷的應(yīng)激與增生有關(guān)，當(dāng)皮膚組織受損后，TGF-β1、bFGF的表達(dá)會(huì)明顯增強(qiáng)，當(dāng)傷口修復(fù)到達(dá)晚期，其表達(dá)便會(huì)恢復(fù)正常水平[20]。其中TGF-β1可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞向創(chuàng)傷部位補(bǔ)充，促進(jìn)細(xì)胞基質(zhì)的合成與纖維細(xì)胞增殖。bFGF主要由平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌合成，其作用為促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增值及內(nèi)皮細(xì)胞游走，從而促進(jìn)新血管生成，修復(fù)損傷的內(nèi)皮細(xì)胞。而VEGF可促進(jìn)細(xì)胞組織新生毛細(xì)血管的形成與血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。本研究結(jié)果顯示，治療后3 d，觀察組患者的VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明凡士林紗塊可有效延長(zhǎng)敷藥時(shí)間，預(yù)防蘸有維生素B12合劑溶液的無菌紗塊與創(chuàng)面粘連，促進(jìn)表皮細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)而修復(fù)細(xì)胞組織，促進(jìn)肉牙生長(zhǎng)及傷口愈合。

綜上所述，凡士林紗塊聯(lián)合維生素B12合劑溶液在Ⅱ度放射性皮膚損傷換藥中的應(yīng)用效果良好，可有效緩解患者的疼痛感，促進(jìn)皮膚組織恢復(fù)，調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞因子的表達(dá)。

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（收稿日期：2020-03-31）