觀察低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化患者的療效

蔡麗麗

【摘 要】 目的：分析低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化患者的療效。方法：選取本院2018年7月至2019年7月接收的丙肝代償期肝硬化患者62例，經(jīng)隨機(jī)電腦等量法分組，每組各31例，常規(guī)組采取利巴韋林治療，干預(yù)組采取低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，對(duì)比兩組療效。結(jié)果：干預(yù)組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率、丙型肝炎病毒核糖核苷酸（HCV-RNA）陰轉(zhuǎn)率明顯高于常規(guī)組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化患者的療效較顯著，能有效抑制丙肝病毒復(fù)制，明顯改善肝功能，且用藥安全。

【關(guān)鍵詞】 低劑量干擾素;利巴韋林;丙肝代償期肝硬化

丙肝代償期肝硬化是肝臟常見病之一，其成因與感染丙型肝炎密切相關(guān)，根據(jù)流行病學(xué)研究顯示[1]，全球感染丙型肝炎病毒者約有1.6億，而我國(guó)是丙肝的高發(fā)區(qū)，其中約有35%發(fā)展成肝硬化、肝細(xì)胞癌，進(jìn)而提高病死率，因此需要給予科學(xué)的治療方案，及時(shí)改善持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，降低肝衰竭發(fā)生率，而低劑量干擾素、利巴韋林均是當(dāng)前臨床治療丙肝代償期肝硬化常用的藥物[2]。聯(lián)合藥物治療，效果更明顯，不良反應(yīng)出現(xiàn)的情況較少，在治療中，發(fā)揮出較大的優(yōu)勢(shì)。本研究選取62例丙肝代償期肝硬化患者，分析低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的療效，具體總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 基本資料

選取本院2018年7月至2019年7月接收的丙肝代償期肝硬化患者62例，經(jīng)隨機(jī)電腦等量法分組，每組各31例，常規(guī)組：年齡30～75歲，平均年齡（61.24±4.96）歲;其中男女患者比例17∶14，病程時(shí)間1.5～6.2年，均值為（3.1±0.4）年;干預(yù)組：年齡31～77歲，平均年齡（60.98±5.03）歲;其中男女患者比例18∶13，病程時(shí)間1.3～6.5年，均值為（3.0±0.6）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者和家屬知情且同意治療方案;通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：智力障礙或有精神障礙者;病歷資料或信息缺失者。兩組患者年齡、性別等一般資料對(duì)比差異不顯著，可對(duì)比（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者治療前均需進(jìn)行各項(xiàng)身體檢查，比如凝血功能檢查、肝腎功能檢查、血糖監(jiān)測(cè)、血常規(guī)等，并進(jìn)行白蛋白、護(hù)肝等對(duì)癥治療。常規(guī)組基于此采取利巴韋林治療，具體方法：口服利巴韋林（生產(chǎn)廠家：四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H51023510，規(guī)格0.15g×12袋），每天口服3次，每次口服200～300mg，結(jié)合患者耐受性，共治療6～12個(gè)月。干預(yù)組采取低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，具體方法：利巴韋林治療方案與常規(guī)組相同，并皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a（生產(chǎn)廠家：F.Hoffmann-La Roche Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20120074，規(guī)格：135μg/0.5mL），每周注射1次，每次注射135～180μg，結(jié)合患者耐受性，共治療6～12個(gè)月。兩組患者用藥過程中叮囑患者定期檢查出凝血時(shí)間、血常規(guī)、肝腎功能，按照檢查結(jié)果合理調(diào)整藥物用量，停藥標(biāo)準(zhǔn)：中粒性細(xì)胞<0.75×109/L、血小板（PLT）<50×109/L。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄、計(jì)算兩組患者治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率、丙型肝炎病毒核糖核苷酸（HCV-RNA）陰轉(zhuǎn)率，觀察、統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括骨髓抑制、食欲不振、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

由SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以（±s）表示，χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，以（%）表示，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

干預(yù)組患者ALT復(fù)常率為83.87%、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為87.10%、HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率為80.65%，明顯高于常規(guī)組的58.06%、64.52%、51.61%，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%，明顯低于常規(guī)組的25.81%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳情見表1。

3 討論

丙肝代償期肝硬化是由丙型病毒性肝炎所致的一種代償期病癥，發(fā)病初期無明顯癥狀，部分患者可能伴隨著輕度腹脹、乏力、黃疸、肝脾腫大，肝硬化嚴(yán)重時(shí)會(huì)對(duì)患者生命安全構(gòu)成極大威脅[3]。近幾年，國(guó)家人口日益老齡化，人們生活工作壓力逐漸增大，長(zhǎng)時(shí)間保持不良生活習(xí)慣與不規(guī)律作息，導(dǎo)致丙肝代償期肝硬化發(fā)生率逐年增長(zhǎng)。在出現(xiàn)疾病之后，對(duì)患者身體的負(fù)面影響非常嚴(yán)重，出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)，會(huì)對(duì)患者的生命安全造成巨大的威脅，所以在出現(xiàn)疾病之后，要及時(shí)根據(jù)患者的情況，進(jìn)行對(duì)癥治療。當(dāng)前，臨床治療丙肝代償期肝硬化的關(guān)鍵在于清除丙型肝炎病毒，減少丙型相關(guān)肝病，促使持續(xù)病毒應(yīng)答，而干擾素、利巴韋林是肝硬化治療常用的兩種藥物，前者大劑量使用后極易引發(fā)多種不良反應(yīng)，如骨髓抑制、脾功能亢進(jìn)，最終導(dǎo)致機(jī)體狀態(tài)無法進(jìn)行手術(shù)，小劑量用藥后能獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，改善肝臟組織學(xué)[4];干擾素在治療中，能對(duì)肝毒的復(fù)制進(jìn)行抑制，提升身體抗纖維化水平，在治療中對(duì)IFN-a進(jìn)行調(diào)節(jié)，能較少膠原蛋白的形成，而且IFN-a能降低肝組織和血漿中TGF8-1水平，對(duì)血清TIMP-1進(jìn)行抑制，提升肝臟對(duì)纖維蛋白的分解能力，在接受感染素藥物治療之后，患者肝纖維化指標(biāo)下降明顯，延緩病情的發(fā)展情況。

利巴韋林是一種合成核苷類藥物，使用后對(duì)丙型肝炎病毒DNA、RNA具有抑制作用，對(duì)病毒的生長(zhǎng)進(jìn)行阻滯，作用機(jī)制還不是非常清晰，但是不會(huì)改變病毒的吸附、侵入情況，也不會(huì)誘導(dǎo)身體合成干擾素，在進(jìn)入身體之后，能被病毒感染的細(xì)胞磷酸化，其產(chǎn)物與病毒合成酶進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，對(duì)病毒合成的蛋白和RNA進(jìn)行破壞，讓病毒的傳播受到影響，該藥物口服之后，吸收比較快速，服用1.5h之后，達(dá)到藥物的峰值濃度，而且生物利用度較高。小劑量干擾素與利巴韋林聯(lián)合使用后可有效提高肝功能，治療效果更明顯，實(shí)現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，促使丙型肝炎病毒核糖核苷酸轉(zhuǎn)陰，使肝臟功能及早恢復(fù)正常，對(duì)肝炎病毒的復(fù)制產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制效果，減少病毒的生成數(shù)量，最大程度上降低和疾病對(duì)患者身體的負(fù)面影響，減少肝細(xì)胞的死亡數(shù)量，保護(hù)患者的身體健康程度，有效地抗肝組織纖維化，降低疾病對(duì)患者的負(fù)面?zhèn)?，延長(zhǎng)生存時(shí)間[5-8]。