運(yùn)動(dòng)對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能干預(yù)效果的meta分析

劉 軍，劉仁儀，葉 星

（中國地質(zhì)大學(xué)（武漢）體育學(xué)院，湖北武漢430074）

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是一種多因素導(dǎo)致的起病隱匿、進(jìn)行性發(fā)展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以認(rèn)知功能衰退、行為異常和日常生活能力下降為主要病理表現(xiàn)。β 淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊沉積［1］和tau 蛋白高度磷酸化形成的配對(duì)螺旋樣纖維［2］是導(dǎo)致AD 發(fā)病的主要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球癡呆患者大約有5 000萬人，而AD占其總數(shù)的60%～70%，是癡呆中最常見的一種類型［3］。隨著年齡的增長(zhǎng)，AD 的發(fā)病率也逐步上升，65 歲以后，AD 發(fā)病率增加1 倍，預(yù)計(jì)到2050 年全球AD 患者將達(dá)到1 億人左右［4］，這將給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。有關(guān)AD 防治策略的研究一直被醫(yī)學(xué)界視為需重點(diǎn)攻克的世界性難題。然而，現(xiàn)有臨床藥物對(duì)其治療效果并不明顯，且具有較強(qiáng)的副作用。

運(yùn)動(dòng)作為一種可干預(yù)AD 的非藥物手段，已受到越來越多人的關(guān)注。大量臨床試驗(yàn)［5-7］表明，運(yùn)動(dòng)可明顯改善 AD 患者的認(rèn)知功能。Sampaio 等［8］通過對(duì)30例AD 患者進(jìn)行12周的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于不運(yùn)動(dòng)的對(duì)照組，運(yùn)動(dòng)組的認(rèn)知功能明顯提高。Holthoff等［9］對(duì) 30 例 AD 患者實(shí)施 3 個(gè)月的運(yùn)動(dòng)干預(yù)，結(jié)果顯示運(yùn)動(dòng)可有效改善AD 患者的學(xué)習(xí)和記憶能力。Hernandez 等［10］的一項(xiàng)研究也表明，身體活動(dòng)對(duì)改善AD 患者的認(rèn)知功能具有積極作用。但也有一些研究并未觀察到運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能的積極作用。Cott 等［11］通過對(duì) AD 患者進(jìn)行 16 周的有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并未明顯改善AD 患者的認(rèn)知功能。Hoffmann 等［12］讓 190 名 AD 患者做中、高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)后，并未觀察到運(yùn)動(dòng)組的認(rèn)知功能較對(duì)照組有明顯提高。Miu 等［13］對(duì) 52 名 AD 患者進(jìn)行 12 周的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)對(duì)認(rèn)知功能的改善無積極作用。因此，關(guān)于運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能的干預(yù)效果急需更具說服力的分析和評(píng)價(jià)。

先前雖有人已開展相關(guān)的meta分析，如：Rao等［14］研究發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動(dòng)和力量訓(xùn)練可有效緩解AD患者病情發(fā)展，提高其認(rèn)知能力；Panza等［15］的研究表明，運(yùn)動(dòng)可延緩AD患者和AD風(fēng)險(xiǎn)人群認(rèn)知功能的下降，且有氧運(yùn)動(dòng)可能是最有效的運(yùn)動(dòng)防治方法；Du等［16］的研究結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)干預(yù)可緩解AD患者的認(rèn)知功能下降。但這些meta 分析的研究對(duì)象均包含了各種類型的癡呆，并非單純的AD患者，且對(duì)認(rèn)知功能的檢測(cè)手段也不一致，其結(jié)果的準(zhǔn)確性受到影響。鑒于目前關(guān)于運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能的防治效果和方案仍不夠明確、具體，且簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）測(cè)評(píng)是結(jié)果可靠且采用最廣泛的認(rèn)知功能檢測(cè)手段之一［15］，本文通過對(duì)接受運(yùn)動(dòng)干預(yù)的AD 患者認(rèn)知功能的MMSE 得分進(jìn)行meta 分析，評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能的總體影響，并在此基礎(chǔ)上，通過分析不同類型和頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能的影響，探討運(yùn)動(dòng)干預(yù)AD的最佳防治方案，從而為運(yùn)動(dòng)防治AD的理論和實(shí)踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

中文檢索數(shù)據(jù)庫包括中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)和重慶維普數(shù)據(jù)庫，檢索關(guān)鍵詞包括“運(yùn)動(dòng)”“訓(xùn)練”“阿爾茨海默病患者”和“認(rèn)知”等。外文檢索數(shù)據(jù)庫包括SCI、PubMed、MEDLINE，檢索關(guān)鍵詞為“exercise”“training”“physical activity”“walk”“Alzheimer”和“cognition”等，檢索年限均為建庫至2018年12月。

1.2 文獻(xiàn)納入與剔除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①文獻(xiàn)研究類型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②研究對(duì)象為確診的AD 患者；③運(yùn)動(dòng)干預(yù)類型為有氧運(yùn)動(dòng)或有氧與無氧結(jié)合運(yùn)動(dòng)；④對(duì)AD 患者認(rèn)知功能的檢測(cè)方式為MMSE測(cè)評(píng)。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①綜述類文章；②研究對(duì)象為癡呆類型不確定、血管性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆、混合性癡呆、中度認(rèn)知障礙患者，老年人及其他非AD的癡呆患者；③干預(yù)方式包括認(rèn)知、音樂等非單純運(yùn)動(dòng)的訓(xùn)練方式；④對(duì)AD 患者認(rèn)知功能檢測(cè)方式為阿爾茨海默病評(píng)估量表（Alzheimer’s disease assessment scalecognition，ADAS-cog）、認(rèn)知功能快速評(píng)分量表（rapid evaluations of cognitive functions，ERFC）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）測(cè)評(píng)，畫鐘測(cè)驗(yàn)（clock drawing test，CDT），霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)（Hopkins verbal learning test，HVLT），符號(hào)-數(shù)字模式測(cè)驗(yàn)（symbol-digit modalities test，SDMT），劍橋自動(dòng)化成套神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)（Cambridge neuropsychological test automatic battery，CANTAB），連線測(cè)驗(yàn)（trail making test，TMT）及樣本匹配（matching sample）等非MMSE 檢測(cè)手段；⑥數(shù)據(jù)未給出具體數(shù)值；⑦動(dòng)物試驗(yàn)。

1.3 資料與數(shù)據(jù)提取

資料提取和輸入由評(píng)價(jià)者獨(dú)立完成，排除明顯不符合標(biāo)準(zhǔn)的研究，對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，以確定是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)。文獻(xiàn)資料采用自制表格收集，資料信息包括作者、發(fā)表年份、研究對(duì)象的總數(shù)、干預(yù)組和對(duì)照組樣本量、癡呆類型、男性百分比、基線MMSE、年齡、運(yùn)動(dòng)干預(yù)類型、運(yùn)動(dòng)頻率、干預(yù)時(shí)間、測(cè)量方法、干預(yù)組和對(duì)照組認(rèn)知功能得分、結(jié)論等。

1.4 試驗(yàn)組和對(duì)照組的運(yùn)動(dòng)干預(yù)方式及認(rèn)知功能的評(píng)定方法

運(yùn)動(dòng)干預(yù)方式分為有氧運(yùn)動(dòng)、有氧和無氧結(jié)合運(yùn)動(dòng)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的規(guī)定，將每周體育活動(dòng)時(shí)間150 min 作為區(qū)分高、低頻率體育活動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)。每周體育活動(dòng)時(shí)間高于150 min為高頻率，低于150 min為低頻率。若文獻(xiàn)中缺少研究所需的數(shù)據(jù)，則通過計(jì)算獲得，認(rèn)知功能的測(cè)量統(tǒng)一采用MMSE。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

運(yùn)用RevMan 5.3 軟件對(duì)納入的文獻(xiàn)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行meta分析，計(jì)量資料以合并值均數(shù)差（mean difference，MD）及其 95% 置信區(qū)間（confidence interval，CI）表示，干預(yù)效果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（mean±SD）表示。用I2統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行各研究間異質(zhì)性檢驗(yàn)，當(dāng)I2≤50%時(shí)，表明各同類研究間無異質(zhì)性，選取固定效應(yīng)模型（fixed effect model）進(jìn)行合并統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)I2＞50%時(shí)，表明研究間存在異質(zhì)性，需對(duì)異質(zhì)性來源進(jìn)行分析，通過亞組或敏感性分析對(duì)異質(zhì)性來源進(jìn)行分析處理以減少異質(zhì)性，使合并的資料達(dá)到同質(zhì)后再用固定效應(yīng)模型分析。若經(jīng)上述處理發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性仍比較大，可采用隨機(jī)效應(yīng)模型（random effect model）進(jìn)行分析。運(yùn)用Stata 軟件進(jìn)行Egger 檢驗(yàn)，以及發(fā)表偏倚的影響分析。運(yùn)用RevMan 5.3 軟件繪制漏斗圖，如無發(fā)表偏倚，整個(gè)圖形應(yīng)是一個(gè)對(duì)稱倒置的漏斗形，如存在發(fā)表偏倚，散點(diǎn)圖的分布可能是不對(duì)稱或歪斜的。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初步檢索獲取文獻(xiàn)4 523 篇，其中英文文獻(xiàn)3 392篇（1 166 篇 為 SCI 收 錄 期 刊 論 文 ，1 467 篇 為MEDLINE 收錄論文，759 篇為PubMed 收錄論文），中文文獻(xiàn)1 131 篇（來自中國知網(wǎng)325 篇、萬方數(shù)據(jù)489篇、重慶維普317篇）。剔除重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)2 250篇，在閱讀文題和摘要以及區(qū)分文獻(xiàn)類型基礎(chǔ)上剔除2 242篇，在閱讀全文基礎(chǔ)上再排除16 篇，最終納入文獻(xiàn)15篇（圖1）。納入文獻(xiàn)發(fā)表年份為2010—2017 年，獲得樣本774 例（干預(yù)組388 例，對(duì)照組386 例）。這15 篇文獻(xiàn)的AD 患者平均年齡為70.55～84.05 歲，基線MMSE 為15.3～23.95 分，納入文獻(xiàn)的研究對(duì)象樣本量為16～190 例，運(yùn)動(dòng)類型為單純有氧運(yùn)動(dòng)（11 篇文獻(xiàn)）或有氧與無氧結(jié)合運(yùn)動(dòng)（4 篇文獻(xiàn)）。干預(yù)時(shí)間為12～24 周，低頻率運(yùn)動(dòng)為90～120 min/周，高頻率運(yùn)動(dòng)為180～270 min/周。認(rèn)知功能檢測(cè)手段均為MMSE。文獻(xiàn)的基本特征如表1所示。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程Figure 1 Flow diagram of literature search

表1 納入文獻(xiàn)基本特征Table 1 Basic features of included literature

2.2 文獻(xiàn)的Jadad評(píng)分

采用Jadad 等制定的量表對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)隨機(jī)、盲法、失訪與退出情況打分（0～5分）。1～2 分為得分較低的文獻(xiàn)，3～5 分為得分較高的文獻(xiàn)。在本文納入的文獻(xiàn)中，Jadad 評(píng)分較高的文獻(xiàn)有9 篇，得分較低者有6篇。

2.3 發(fā)表偏倚分析

將運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能的干預(yù)效果繪制成漏斗圖（圖2），其圖形較為對(duì)稱；然后進(jìn)行Egger 檢驗(yàn)（表2），P=0.066＞0.05，結(jié)果提示無明顯發(fā)表偏倚。

圖2 發(fā)表偏倚漏斗圖Figure 2 Funnel plot of publication bias

2.4 主要分析：運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能影響的總體效果

15 篇文獻(xiàn)共選取774 例受試者，比較運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能干預(yù)的總體效果。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，I2=41%，P=0.05，提示不存在異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta 分析。合并效應(yīng)量［MD=1.27，95%CI（0.77，1.78），P＜0.000 01］。森林圖（圖3）顯示，運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能影響MD的95%CI橫線落在無效線右側(cè)。結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能的總體效果試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。

表2 Egger檢驗(yàn)結(jié)果Table 2 Egger inspection result

2.5 二級(jí)分析

2.5.1 運(yùn)動(dòng)類型對(duì)AD患者認(rèn)知功能的影響

11 篇文獻(xiàn)共選取了651 例受試者，比較有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能的影響，I2=48%，P=0.04，提示不存在異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。合并效應(yīng)量［MD=1.26，95%CI（0.70，1.81），P＜0.000 01］。森林圖（圖4）顯示，運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能影響MD的95%CI橫線落在無效線右側(cè)。結(jié)果顯示，有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能的影響試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。4 篇文獻(xiàn)共選取123 例受試者，比較有氧與無氧結(jié)合運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能的影響，I2=33%，P=0.21，提示不存在異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。合并效應(yīng)量［MD=1.38，95%CI（0.09，2.67），P=0.04］。森林圖（圖5）顯示，有氧與無氧結(jié)合運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能影響MD的95%CI 橫線落在無效線右側(cè)。結(jié)果顯示，有氧與無氧結(jié)合運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能的影響試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。經(jīng)比較，有氧與無氧結(jié)合運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能的干預(yù)效果優(yōu)于單純的有氧運(yùn)動(dòng)。

圖3 運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能總體影響的meta分析Figure 3 Meta analysis of the overall effect of exercise on cognitive function in AD

圖4 有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能影響的meta分析Figure 4 Meta analysis of the effect of aerobic exercise on cognitive function in AD

圖5 有氧與無氧結(jié)合運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能影響的meta分析Figure 5 Meta analysis of the effect of combined exercise on cognitive function in AD

2.5.2 運(yùn)動(dòng)頻率對(duì)AD患者認(rèn)知功能的影響

6篇文獻(xiàn)共選取了439例受試者，比較高頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能的影響，I2=60%，P=0.03，提示存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，合并效應(yīng)量［MD=1.71，95%CI（0.11，3.30），P=0.04］。森林圖（圖6）顯示，運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能影響MD的95%CI橫線落在無效線右側(cè)。結(jié)果顯示，高頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能的影響試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。9篇文獻(xiàn)共選取了352例受試者，比較低頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能的影響，I2=18%，P=0.28，提示不存在異質(zhì)性，但為便于比較此處也采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，合并效應(yīng)量［MD=1.60，95%CI（0.86，2.34），P＜0.000 1］。森林圖（圖7）顯示，低頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能影響MD的95%CI橫線落在無效線右側(cè)。結(jié)果顯示，低頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能的影響試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。經(jīng)比較，高頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能的干預(yù)效果優(yōu)于低頻率運(yùn)動(dòng)。

3 討論

本文對(duì)AD 患者認(rèn)知功能運(yùn)動(dòng)干預(yù)效果進(jìn)行meta 分析，結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能影響總體是有益的，且這種有益效果與運(yùn)動(dòng)類型、頻率有一定關(guān)系。有氧與無氧結(jié)合運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能影響優(yōu)于單純的有氧運(yùn)動(dòng)，高頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能影響優(yōu)于低頻率運(yùn)動(dòng)。

運(yùn)動(dòng)作為一種防治AD 的非藥物手段，其改善AD 患者認(rèn)知功能的生物學(xué)機(jī)制已得到大量臨床和動(dòng)物試驗(yàn)證明。運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)腦血循環(huán)和腦血流量重新分配，通過提高酶和促炎細(xì)胞因子活性增強(qiáng)抗氧化作用［28］；運(yùn)動(dòng)可通過增加血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)和降低Aβ 斑塊的聚集，促進(jìn)神經(jīng)再生和突觸發(fā)生，進(jìn)而改善涉及認(rèn)知的大腦結(jié)構(gòu)和神經(jīng)回路［29-31］等；運(yùn)動(dòng)還可通過降低tau蛋白聚集、增加大腦海馬前額、顳葉皮質(zhì)區(qū)灰質(zhì)和白質(zhì)體積［32］，提高學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能。

圖6 高頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能影響的meta分析Figure 6 Meta analysis of the effect of high-frequency exercise on cognitive function in AD

圖7 低頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能影響的meta分析Figure 7 Meta analysis of the effect of low-frequency exercise on cognitive function in AD

有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能改善具有明顯作用，它可提高最大攝氧量，促進(jìn)血液循環(huán)，增加大腦抗氧化酶活性，減少自由基產(chǎn)生，從而降低氧化應(yīng)激水平，并促進(jìn) Aβ 降解、神經(jīng)發(fā)生和血管生成［30，33］等。然而，本文結(jié)果顯示，有氧與無氧結(jié)合運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能干預(yù)效果優(yōu)于單純的有氧運(yùn)動(dòng)，這與先前2 項(xiàng)meta 分析［34-35］結(jié)果相一致，其機(jī)制可能是無氧運(yùn)動(dòng)在前者干預(yù)方式中發(fā)揮了獨(dú)特作用。有研究表明，人體內(nèi)血脂組分含量改變和同型半胱氨酸濃度升高可能是導(dǎo)致AD 患者認(rèn)知功能下降的重要原因［36-37］，而適宜的無氧運(yùn)動(dòng)可有效降低人體內(nèi)血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)和同型半胱氨酸的濃度［38-39］，從而緩解AD 病理進(jìn)程。也有研究表明，AD 發(fā)病率與AD 患者肌肉力量成反比［40］，肌肉力量越強(qiáng)的受試者其AD發(fā)病率越低，認(rèn)知功能水平越高［41］，而無氧運(yùn)動(dòng)有利于避免因久坐的生活方式而導(dǎo)致的身體機(jī)能衰退，并改善心血管健康狀況，增加肌肉力量和體積，從而提高AD 患者認(rèn)知功能。

本文結(jié)果顯示，高頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能干預(yù)作用優(yōu)于低頻率運(yùn)動(dòng)，而高頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能改善作用更佳，可能與其運(yùn)動(dòng)頻率較高帶來的運(yùn)動(dòng)量增加有關(guān)。有研究結(jié)果顯示，在一定范圍內(nèi)，運(yùn)動(dòng)量越大，對(duì)癡呆患者認(rèn)知功能改善作用越明顯。有研究［42］表明，腦組織的供血不足致使神經(jīng)元代謝下降是導(dǎo)致癡呆的一個(gè)重要原因，且腦血流量降低度與癡呆的嚴(yán)重程度成正比。運(yùn)動(dòng)可增大微動(dòng)脈管徑，加快微動(dòng)靜脈血流速度，增加組織器官的血流量，從而改善癡呆患者認(rèn)知功能，且這種有益效果在一定范圍內(nèi)與運(yùn)動(dòng)量呈正相關(guān)［43］。另一項(xiàng)研究［44］也表明，運(yùn)動(dòng)可有效改善大腦海馬CA3區(qū)神經(jīng)細(xì)胞病理特征，增加其正常細(xì)胞數(shù)量，且相對(duì)于低、中運(yùn)動(dòng)量，高運(yùn)動(dòng)量對(duì)腦組織海馬CA3 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞病理改變作用更明顯，相同面積內(nèi)正常細(xì)胞數(shù)目更多。Yaffe 等［45］通過對(duì)5 295名65歲以上老年人進(jìn)行超過8 a的跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)頻率越高的人其認(rèn)知功能下降的可能性越小。

本文結(jié)果有與先前研究結(jié)果不一致的地方。一項(xiàng)關(guān)于運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能影響的meta 分析結(jié)果［15］表明，單純的有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能影響優(yōu)于有氧與無氧結(jié)合運(yùn)動(dòng)；而另一項(xiàng)關(guān)于運(yùn)動(dòng)對(duì)癡呆患者認(rèn)知功能影響的meta分析［35］結(jié)果顯示，與低頻率運(yùn)動(dòng)相比，高頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)癡呆患者認(rèn)知功能影響無明顯區(qū)別。造成結(jié)果不一致可能有如下2個(gè)原因。

（1）研究對(duì)象不一致。先前關(guān)于運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能影響meta 分析的研究對(duì)象均包含了各種類型的癡呆。這與本文研究對(duì)象均為單純確診的AD患者有本質(zhì)區(qū)別。癡呆作為一種常見的疾病，按其發(fā)病機(jī)制的不同可分為血管性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆、混合性癡呆、中度認(rèn)知障礙以及阿爾茨海默病等。不同種類的癡呆發(fā)病機(jī)制不同，運(yùn)動(dòng)對(duì)其干預(yù)的生物學(xué)機(jī)制也有本質(zhì)區(qū)別，而將不同癡呆類型一起分析很可能是導(dǎo)致先前研究與本文結(jié)論不一致的一個(gè)潛在因素。

（2）認(rèn)知功能測(cè)量方法不一致。先前關(guān)于運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能影響的meta 分析不僅與本文的研究對(duì)象不一致，其對(duì)研究對(duì)象認(rèn)知功能的檢測(cè)手段也與本文明顯不同。如在同一篇meta 分析文獻(xiàn)中采用MMSE、ADAS-cog 和 CDT 等多種認(rèn)知功能檢測(cè)手段，這些不一致的檢測(cè)方式很可能是造成其分析結(jié)果與本文結(jié)果不同的另一個(gè)因素。本文統(tǒng)一納入AD患者認(rèn)知功能檢測(cè)方式均為MMSE 的文獻(xiàn)，因?yàn)镸MSE 作為認(rèn)知障礙檢查方法，可用于對(duì)AD 患者進(jìn)行時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語言及視空間等方面的檢查，能全面而準(zhǔn)確地反映受試者智力狀態(tài)及認(rèn)知功能缺損程度，是目前最具影響且使用最普遍的標(biāo)準(zhǔn)化智力狀態(tài)檢查工具之一。其他認(rèn)知功能檢測(cè)方式，包括TMT、SDMT、MoCA、ADAS-cog、樣本匹配、倫敦老年人心理評(píng)定量表和ERFC 等使用率則相對(duì)較低［15］。因此，本文選擇將MMSE 作為對(duì)AD 患者認(rèn)知功能檢測(cè)方式的文獻(xiàn)，可在保證文獻(xiàn)質(zhì)量的同時(shí)納入大量同質(zhì)性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行meta分析。

本文的創(chuàng)新點(diǎn)在于：①分析對(duì)象均為確診的AD患者，而對(duì)于非確診的AD 患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)不予采用；②對(duì)AD 患者認(rèn)知功能的檢測(cè)方式均為MMSE，而對(duì)于非MMSE 檢測(cè)手段的文獻(xiàn)不予采用；③根據(jù)運(yùn)動(dòng)的不同類型和頻率做二級(jí)分析，進(jìn)一步探討不用類型和頻率的運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知能力的干預(yù)作用。

本文尚存在一些局限性：①研究對(duì)象存在如年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度等不一致性，這可能會(huì)對(duì)結(jié)果精確性造成一定影響；②干預(yù)頻率從90 min/周到270 min/周不等，干預(yù)時(shí)間從12 周到24 周不等，而有關(guān)高頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD患者認(rèn)知功能干預(yù)效果的研究有限，因而，本文未能分析運(yùn)動(dòng)干預(yù)AD患者認(rèn)知功能有效運(yùn)動(dòng)頻率的上下限。

4 結(jié)論

運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能的改善具有積極作用。有氧和無氧結(jié)合運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能的干預(yù)效果優(yōu)于單純的有氧運(yùn)動(dòng)。高頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)知功能的干預(yù)效果優(yōu)于低頻率運(yùn)動(dòng)。AD 是一種病因極其多樣和復(fù)雜的疾病，未來的研究需對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行更深入、透徹和全面的了解，還需進(jìn)一步探討運(yùn)動(dòng)頻率干預(yù)AD 患者認(rèn)知功能的上下限，以及無氧或不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 患者認(rèn)識(shí)功能的干預(yù)效果，通過定性和定量研究分析不同類型、強(qiáng)度和頻率運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 的干預(yù)作用，從而制訂更有效的防治AD 的運(yùn)動(dòng)方案。