丁咯地爾藥品不良反應(yīng)報告分析

張磊

山東省臨沂市郯城縣檢驗檢測中心 山東臨沂 276100

丁咯地爾（buflomedil）屬于一種新型血管活性化合物，在臨床中應(yīng)用于多種血管類疾病治療過程中并具有顯著療效。但近年來隨著臨床醫(yī)療領(lǐng)域深入研究，丁咯地爾臨床應(yīng)用安全性已受到越來越多的學(xué)者關(guān)注。本文將回顧性分析2018年1月-2020年5月期間收錄我縣各醫(yī)院臨床醫(yī)生上報的45例丁咯地爾所致不良反應(yīng)患者臨床病歷資料，探討丁咯地爾導(dǎo)致不良反應(yīng)的臨床特點并分析其發(fā)生原因，以期為今后臨床合理用藥確保患者療效及預(yù)后提供可靠參考依據(jù)，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

45例丁咯地爾所致不良反應(yīng)患者中，男：女=21：24，年齡27-81歲、平均（62.31±1.67）歲，原發(fā)疾病：突發(fā)性耳聾2例、腦梗死26例、后循環(huán)缺血性眩暈11例、糖尿病足6例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①因原發(fā)疾病病情需使用丁咯地爾治療；②丁咯地爾用藥過程中發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)；③具有完整的病歷資料。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他藥物所致不良反應(yīng)；②精神系統(tǒng)疾病者；③用藥時處于妊娠、產(chǎn)褥等特殊生理時期女性患者；④具有藥品依賴、酒精依賴等情況；⑤意識不清，無法配合。

1.2 方法

回顧性分析45例丁咯地爾所致不良反應(yīng)患者臨床資料，所有患者均因疾病所需接受丁咯地爾注射液治療，并于用藥過程中發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。記錄45例患者丁咯地爾所致不良反應(yīng)類型、發(fā)生時間，將所得數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計學(xué)軟件后分析并得出 結(jié)語。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本文中計量資料由`x±s表示、計數(shù)資料由n（%）表示，經(jīng)統(tǒng)計產(chǎn)品與服務(wù)解決方案軟件（SPSS.26）對相關(guān)數(shù)據(jù)分別行t/c2檢驗，結(jié)果為P<0.05則差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

分析45例丁咯地爾所致不良反應(yīng)患者臨床資料可知，消化道不良反應(yīng)所占比例高達(dá)37.78%，其中73.33%患者于用藥7d內(nèi)即發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)，患者年齡多見于60歲及以上老年人群（80.00%），數(shù)據(jù)對比P<0.05（存在統(tǒng)計學(xué)意義）；丁咯地爾所致不良反應(yīng)患者性別比例對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），如表1。

3 討論

丁咯地爾化學(xué)名為2’，4’，6’-三甲氧基-4-（1-吡咯烷基）丁酰苯，是一種α-腎上腺素能受體抑制劑，于1976年在法國經(jīng)臨床試驗后上市，上世紀(jì)90年代初獲批進(jìn)入國內(nèi)市場，在既往臨床治療多種周圍血管疾病、慢性腦血管供血不足所致相關(guān)癥狀過程中均發(fā)揮重要作用。丁咯地爾藥理作用如下[1]：通過對α-腎上腺素受體有效阻斷從而使血管平滑肌松弛，達(dá)到擴(kuò)張血管、改善局部微循環(huán)等目的，對血小板聚集具有顯著的抑制作用，有效降低血粘度、提高紅細(xì)胞變形度，對促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）合成過程、增加氧供、拮抗非特異性鈣離子等均具有積極意義。

但應(yīng)注意的是，雖然丁咯地爾對多種血管類疾病均具有良好的治療效果，但其治療指數(shù)狹窄，近年來多地報道該藥物導(dǎo)致各類不良反應(yīng)，因此對該藥物進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測對確保臨床用藥安全性具有重要價值。本文通過分析本縣報告的45例丁咯地爾所致不良反應(yīng)病例可知，丁咯地爾使用過程中可能累及血管、心臟、皮膚、神經(jīng)、消化道及泌尿道等多系統(tǒng)，其中以消化道不良反應(yīng)發(fā)生率較高（37.78%），多數(shù)患者在用藥7d內(nèi)即出現(xiàn)相應(yīng)不良反應(yīng)（73.33%），患者年齡多見于60歲及以上老年人群（80.00%），但性別比例未見明顯差異。

表145 例丁咯地爾所致不良反應(yīng)患者臨床資料分析[n（%）]

分析丁咯地爾發(fā)生不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)如下：①胃腸道反應(yīng)：以腹脹、納差、腹瀉、嘔吐、惡心、上腹部隱痛為主要癥狀，輕度患者無需處理，若患者癥狀較重應(yīng)予以保護(hù)胃黏膜、止瀉、止吐等對癥藥物；②錐體外系反應(yīng)：用藥1-2h后即可出現(xiàn)該反應(yīng)，主要表現(xiàn)為流涎、伸舌、斜頸、吞咽困難等癥狀，需立即停藥并肌肉注射苯巴比妥或同類藥物；③過敏反應(yīng)：起病急，用藥后12-24h為該反應(yīng)高發(fā)期，患者可見全身或散在紅斑、斑丘疹，可伴瘙癢，對癥使用糖皮質(zhì)激素、抗過敏藥物等癥狀即可緩解或消失；④失眠：以輕度焦慮為主，輕度患者可予以非藥物干預(yù)（如音樂、書籍等）分散其注意力及促進(jìn)入睡，若患者失眠程度較重可提供助眠藥物；⑤排尿困難：此類患者多為男性，除排尿困難外還伴有尿頻、尿痛、尿急等癥狀，針對此類患者實際情況提供局部熱敷理療、藥物干預(yù)及導(dǎo)尿術(shù)等處理；⑥發(fā)熱：肢體溫度升高為主要表現(xiàn)，可伴局部或全身潮紅、灼熱感等，多數(shù)患者無需對癥處理，停藥后即可緩解或消除該癥狀，高熱者需予以藥物或物理降溫。

丁咯地爾發(fā)生不良反應(yīng)的具體原因分析如下：①低血壓：丁咯地爾給藥后能夠阻斷α-腎上腺素受體并使血管平滑肌獲得直接舒張，外周血管阻力隨之降低、血壓下降，患者處于不同體位血壓下降幅度并不相同，其中臥位時血壓下降幅度大于坐位，且低血容量狀態(tài)下丁咯地爾降低血壓作用更為明顯；②失眠：給藥后通過擴(kuò)張腦動脈使腦血容量上升，中樞神經(jīng)系統(tǒng)隨之興奮，血壓降低也可因反射性興奮血管運動中樞導(dǎo)致失眠；③排尿困難：丁咯地爾能夠通過阻斷旁觀及前列腺括約肌α-腎上腺素受體使括約肌張力下降、阻力減小，此外前列腺血管舒張后造成前列腺充血，若患者原有前列腺肥大情況將加重相關(guān)病情；④消化道反應(yīng)：丁咯地爾能夠阻斷機(jī)體鉀通道，加之其擬膽堿作用導(dǎo)致胃腸道平滑肌興奮；⑤椎體外系反應(yīng)：丁咯地爾具有擬膽堿作用，給藥后可能增強(qiáng)乙酰膽堿功能（紋狀體內(nèi)），多巴胺、乙酰膽堿動態(tài)平衡隨之受到影響；⑥過敏反應(yīng)：丁咯地爾能夠阻斷五羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受體，促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺[2]。

丁咯地爾合理應(yīng)用建議：①臨床醫(yī)生應(yīng)準(zhǔn)確掌握丁咯地爾使用適應(yīng)癥、禁忌癥、藥理藥效、用藥期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及應(yīng)對措施等相關(guān)知識，用藥前仔細(xì)詢問患者病史、治療史、家族史、過敏史等相關(guān)資料，之后結(jié)合患者實際情況及藥物特點準(zhǔn)確選擇丁咯地爾藥物，嚴(yán)格按照藥物說明書制定用藥方案；②切忌隨意增加給藥劑量、給藥頻率，由于丁咯地爾主治血管類疾病，此類疾病多見于中老年人群，因此某些醫(yī)生一味追求效果好、起效快從而隨意加大劑量，但隨著年齡增長，機(jī)體各組織器官功能呈一定程度下降趨勢，多數(shù)老年患者存在心、肝、腎等機(jī)體器官功能異常情況，應(yīng)用丁咯地爾導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較高，若隨意改變用藥劑量、頻率則將不利于確保其臨床用藥安全性，這與本文中丁咯地爾所致不良反應(yīng)患者年齡多見于60歲及以上老年人群（80.00%）相符；③藥品上市后科學(xué)規(guī)范的臨床研究是保障科學(xué)用藥的關(guān)鍵，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)認(rèn)真學(xué)習(xí)并掌握國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應(yīng)事宜公告（2018年第66號），對本單位生產(chǎn)的各類藥品應(yīng)開展積極主動的上市后跟蹤療效、監(jiān)測安全及評價等工作，使藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系建立健全，有效降低藥品相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率；④實施完善的用藥監(jiān)測工作，臨床醫(yī)生給藥前應(yīng)詳細(xì)為患者講述丁咯地爾作用、告知其可能發(fā)生的不良反應(yīng)，用藥期間加強(qiáng)巡視，一旦出現(xiàn)異常情況應(yīng)立即予以對癥處理。

綜上，丁咯地爾使用過程中可對機(jī)體多系統(tǒng)造成累及，提示今后實際臨床醫(yī)療行為若需應(yīng)用該藥物治療疾病需密切關(guān)注患者實際情況，出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)予以及時對癥干預(yù)，以利于保障患者臨床治療有效性、安全性，值得今后推廣。