中藥足浴聯(lián)合整腸寧丸對(duì)50例慢性腹瀉虛寒證患者血清IgA、IgG水平的影響及安全性評(píng)價(jià)*

徐兆山，陳 勇** ，王 霞，尤立坤

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城中醫(yī)院 脾胃病科，江蘇 鹽城 224002;2.江蘇省射陽(yáng)縣中醫(yī)院，江蘇 鹽城 224300)

慢性腹瀉是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，由于其病程長(zhǎng)、病情易反復(fù)，因而容易導(dǎo)致機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良、電解質(zhì)失衡、免疫力低下等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量。筆者運(yùn)用中藥足浴配合我院自制中藥丸劑“整腸寧丸”口服來(lái)治療慢性腹瀉虛寒證，以患者血清IgG、IgA水平為檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，獲得了顯著效果；同時(shí)對(duì)其治療前后進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、腎功能檢驗(yàn)，提示安全性好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2017年3月～2018年12月期間就診于我院門(mén)診，并符合西醫(yī)慢性腹瀉診斷、中醫(yī)辨證屬于泄瀉病(虛寒證型)患者共100例，采用隨機(jī)數(shù)字表方法，將100例患者隨機(jī)分為兩組。觀察組50例,其中男27例，女23例；平均年齡(45.28±12.37)歲；平均病程(3.79±0.76)a。對(duì)照組50例,其中男26例，女24例；平均年齡(44.75±11.96)歲；平均病程(3.54±0.81)a。兩組患者性別比例、患者年齡以及病程等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中國(guó)腹瀉病診斷治療方案》[1]中相關(guān)內(nèi)容評(píng)定。大便次數(shù)增多(大于3次/d)，糞質(zhì)稀溏或水樣，發(fā)病時(shí)間大于等于4周。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥治療泄瀉的臨床研究指導(dǎo)原則》中泄瀉病脾胃虛弱型及腎陽(yáng)虛衰型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)定。a.大便次數(shù)每日3次以上，伴有大便量和性狀的改變(糞質(zhì)稀溏，大便量超過(guò)300 g/d)，或頻繁水樣便；b.癥狀持續(xù)在2個(gè)月以上。虛寒癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥：大便稀水樣或完谷不化，脘腹痞滿(mǎn)；次癥：形寒肢冷，神疲乏力，喜溫喜按，腰膝酸軟，食欲不振；舌脈：舌淡胖或有齒印，苔白或白滑，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①必須符合中醫(yī)及西醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡在18周歲～65周歲之間；③在治療前至少15 d內(nèi)未使用過(guò)相關(guān)藥物者；④能按時(shí)服藥，依從性好，沒(méi)有參加其他臨床研究者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不屬于久瀉虛寒型的患者；②經(jīng)檢查證實(shí)為痢疾、霍亂及全身性疾病、中毒、寄生蟲(chóng)、惡性腫瘤等引起的腹瀉；③有各種急、慢性傳染病，如結(jié)核、肝炎等；④合并嚴(yán)重心腦血管，肝、腎、內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾?。虎萑焉铩⒒驕?zhǔn)備妊娠婦女，哺乳期婦女；⑥足部有皮膚病及皮膚破損者，如濕疹、足癬、足部有燒燙傷等。

2 治療方法

2.1 治療組

予中藥足浴配合整腸寧丸口服的方法進(jìn)行治療。足浴方(艾葉15 g,花椒10 g,干姜6 g,附片6 g,肉桂6 g,吳茱萸6 g)加開(kāi)水約2 000 mL,置于足浴桶中,于每晚睡前足浴約30 min，其間保持藥液溫度40 ℃左右；同時(shí)口服整腸寧丸(紅參、蒼白術(shù)、茯苓、木香、烏藥等23味中藥組成)，每次5 g,每日3次，餐后服用。治療30 d為1療程。

2.2 對(duì)照組

口服鹽酸洛哌丁胺膠囊(西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10910085，產(chǎn)品批號(hào)：161214182)，每次2 mg，每日3次，療程亦為30 d。

3 療效分析

3.1 觀察指標(biāo)

通過(guò)對(duì)治療前后患者血清IgA、IgG含量進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)價(jià)本方法對(duì)虛寒性泄瀉患者人體免疫功能的影響。同時(shí)通過(guò)觀察患者治療期間的不良反應(yīng)，及治療前后血常規(guī)、肝功能、腎功能等指標(biāo)，進(jìn)行安全性評(píng)估。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

主要通過(guò)觀察治療前后患者血清IgA、IgG含量改變，來(lái)判斷治療效果。同時(shí)對(duì)兩組患者安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)：其中無(wú)任何不良反應(yīng)或僅有輕微不良反應(yīng)不需做任何處理，治療后血常規(guī)、肝腎功能無(wú)明顯異常，表示安全；治療期間出現(xiàn)較明顯不良反應(yīng)，須經(jīng)過(guò)處理影響繼續(xù)治療，或者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)患者不能耐受者，或者治療后血常規(guī)、肝腎功能明顯異常，均表示有安全性問(wèn)題。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組患者血清IgA含量比較

治療前后分別對(duì)兩組患者血清IgA含量進(jìn)行檢測(cè)，具體結(jié)果見(jiàn)表1。經(jīng)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，治療組患者血清IgA含量較治療前明顯降低(P<0.05)；而對(duì)照組患者治療前后血清IgA含量無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后治療組患者IgA含量低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血清IgA含量比較

3.4.2 兩組患者血清IgG含量比較

治療前后分別對(duì)兩組患者血清IgG含量進(jìn)行檢測(cè)，具體結(jié)果見(jiàn)表2。分析發(fā)現(xiàn)，治療組患者血清IgG含量較治療前降低(P<0.05)；對(duì)照組患者治療后血清IgG含量減少不明顯(P>0.05)；治療后治療組患者IgG含量低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后血清IgG含量比較

3.4.3 安全性評(píng)價(jià)

治療組和對(duì)照組患者在治療前后血常規(guī)、肝功能、腎功能等指標(biāo)均未見(jiàn)明顯異常改變。其中對(duì)照組有2例患者服藥后出現(xiàn)大便干結(jié)現(xiàn)象，有1例患者出現(xiàn)頭痛現(xiàn)象，均癥狀較輕，未進(jìn)行干預(yù)治療，癥狀自行緩解。通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)，本治療安全性好。

4 討 論

慢性腹瀉是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，一般分為感染性腹瀉、非感染性腹瀉兩大類(lèi)。目前感染性腹瀉呈逐漸下降趨勢(shì)，而非感染腹瀉主要包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、原因不明的慢性結(jié)腸炎、功能性腹瀉或腸易激綜合征以及吸收不良綜合征等則逐年增加[3]。

免疫球蛋白是體液免疫的主要參與者，最常見(jiàn)的免疫球蛋白包括IgA、IgG等。一般認(rèn)為IgA具有抑制細(xì)菌、抗病毒等作用；而IgG通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)吞噬細(xì)胞功能，具有中和體內(nèi)毒素等功能?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，感染、毒素及藥物等作為慢性腹瀉初始的致病因素，繼而引起免疫球蛋白的異常表達(dá)，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)失衡，導(dǎo)致腸道免疫反應(yīng)，破壞腸道黏膜屏障，最終導(dǎo)致腸黏膜損傷[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，氣虛型大鼠模型經(jīng)過(guò)治療后，大鼠血清IgM、IgG等指標(biāo)明顯下降[5]。IgG、IgA水平的降低可以作為潰瘍性結(jié)腸炎癥狀緩解和觀察預(yù)后的臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[6]。

泄瀉首載于《內(nèi)經(jīng)》，《素問(wèn)·臟氣法時(shí)論》曰：“脾病者，……虛則腹?jié)M腸鳴，飧泄食不化”，《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》亦言：“清氣在下，則生飧泄”，皆指泄瀉與脾的運(yùn)化功能失調(diào)有關(guān)。筆者通過(guò)長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，慢性腹瀉病因主要為脾胃虛弱、腎陽(yáng)虛衰,病位在胃腸,與脾腎密切相關(guān)。脾氣虛弱，運(yùn)化失司，而致泄瀉。脾胃為后天之本，而腎為先天之本，生理上兩者聯(lián)系密切，病理上也息息相關(guān)，其中一臟受損很容易牽連至彼臟。倘若脾胃功能虛弱，先天之精必然得不到充分滋養(yǎng)，從而出現(xiàn)腎臟虧虛；反之如果腎臟虧虛，則不能溫煦脾陽(yáng)，自然也引起脾氣虛，從而導(dǎo)致腹瀉。本病一般病程綿長(zhǎng)，因此虛寒型是“泄瀉病”中的最常見(jiàn)證型。本研究主要以溫脾補(bǔ)腎、澀腸止瀉為法，通過(guò)培補(bǔ)后天之脾陽(yáng)，以充養(yǎng)先天之腎陽(yáng)，使得腎氣旺盛，脾陽(yáng)得腎陽(yáng)溫煦，運(yùn)化得復(fù)，升降有序，陰陽(yáng)調(diào)和，故而泄瀉得止。

足浴作為中醫(yī)特色外治療法由來(lái)已久，《靈樞·本輸》云：“六腑皆出足之三陽(yáng)”。足部是人體足三陽(yáng)經(jīng)與足三陰經(jīng)互相交匯的場(chǎng)所，如肝、脾、腎、膽、胃、膀胱經(jīng)均起源于或終止于足部，刺激足部這些經(jīng)絡(luò)和腧穴能夠調(diào)整相應(yīng)臟腑器官的功能，從而促進(jìn)人體臟腑功能恢復(fù)，體現(xiàn)了祖國(guó)醫(yī)學(xué)“有其內(nèi)必形于其外，治其外必調(diào)其內(nèi)”的整體觀[7]。外治法祖師——清朝吳師機(jī)的《理瀹駢文》中說(shuō)：“臨臥濯足，三陰皆起于足，指寒又從足心入，濯之所以溫陰，而卻寒也?！蓖ㄟ^(guò)足浴能刺激足部穴位和經(jīng)絡(luò)，促進(jìn)人體血脈流通，加強(qiáng)足部氣血循環(huán)，平衡陰陽(yáng)，疏通經(jīng)脈，調(diào)理臟腑[8]。足浴治療虛寒性慢性腹瀉，既體現(xiàn)“外治之理，亦即內(nèi)治之理；外治之藥，亦即內(nèi)治之藥”之觀念，而且也能夠避免腹瀉期間口服藥物后胃腸道反應(yīng)[9]。

足浴方有溫補(bǔ)脾腎、祛濕止瀉、調(diào)和氣血的作用，其中艾葉、肉桂具有散寒祛濕、調(diào)和氣血之功；花椒、干姜有溫中散寒、健脾燥濕之效；附片、吳茱萸具有散寒止痛、助陽(yáng)止瀉之用。而整腸寧丸為我院制劑室生產(chǎn)，方中以紅參、白術(shù)健脾補(bǔ)氣、化濕助運(yùn)用為君藥；輔以蒼術(shù)、茯苓、木香健脾化濕，柴胡、丹參、當(dāng)歸、元胡疏肝健脾，共為臣藥；佐以烏藥、防風(fēng)、白芍、干姜溫中散寒、緩急止痛，烏梅、煅牡蠣、補(bǔ)骨脂、草果、益智仁、車(chē)前子、訶子、赤石脂澀腸止瀉，共為使藥；以黃連反佐諸藥，防止溫補(bǔ)太過(guò)，加上甘草調(diào)和諸藥，共為使藥。中藥足浴與丸劑口服相結(jié)合，兩者互為補(bǔ)充，相互促進(jìn)，有效起到健脾補(bǔ)腎、溫中散寒、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血的作用。

中藥足浴配合整腸寧丸口服治療慢性腹瀉虛寒證患者療效顯著，治療安全，簡(jiǎn)便易行，值得臨床推廣使用。