滅“菌”斗士

王雪 冉開梅

關(guān)燈、鎖門，當(dāng)陸軍軍醫(yī)大學(xué)國家免疫生物制品工程技術(shù)研究中心主任鄒全明從實驗室出來時，已是凌晨1點。這是第幾個凌晨1點？他已經(jīng)記不清了。

在過去的近30年里，鄒全明一直躬耕于疫苗領(lǐng)域做原創(chuàng)研究。在千萬次實驗與碰撞中，鄒全明率領(lǐng)團隊成功研制出世界首個基因工程幽門螺桿菌疫苗;研制的基因重組金黃色葡萄球菌疫苗是目前國際上抗原組分最多、效果最佳的金葡菌疫苗，也是我國目前唯一自主研發(fā)并獲批進入臨床試驗的金葡菌疫苗;另有3個超級細菌疫苗也正在臨床前研究中。

“走原創(chuàng)之路，爭世界第一?！编u全明團隊已成為該領(lǐng)域的國際領(lǐng)跑團隊。

與世界性醫(yī)學(xué)難題纏斗半生，鄒全明一直在路上。

把向下的“坎”變?yōu)橄蛏系摹疤荨?/p>

走進陸軍軍醫(yī)大學(xué)，轉(zhuǎn)幾個彎，不一會就能看見一棟白色的大樓。

這棟樓，叫國家免疫生物制品工程技術(shù)研究中心，它是鄒全明從風(fēng)華正茂拼搏到兩鬢染霜的“戰(zhàn)場”。

20多年前，這里一片荒涼，鄒全明有的，只是1名技術(shù)員、2位助教，還有2間20平方米的實驗房間以及4000元科研啟動經(jīng)費。

歲月流轉(zhuǎn)。而今，通過軍民融合的成果轉(zhuǎn)化，6層獨立的實驗大樓拔地而起，曾簡陋不已的實驗房間不僅布滿了各式各樣的科學(xué)儀器，還衍生出各類功能室。

鄒全明很珍惜這來之不易的結(jié)果。20多年來，他絕大部分時間都“泡”在這里，夜以繼日地帶領(lǐng)團隊尋求對抗世界性醫(yī)學(xué)難題的最優(yōu)解。

這份如癡如醉，與當(dāng)年的“逼上梁山”，可謂天差地別。

1980年，出身于農(nóng)村家庭的鄒全明參加高考，如愿過了重點大學(xué)分數(shù)線。

“考上了就穿皮鞋，考不上就穿草鞋?！奔热豢忌狭?，鄒全明說啥都不愿再回農(nóng)村。

為了徹底跳出“農(nóng)門”，鄒全明填報的所有志愿都是工科院校?？申幉铌栧e的是，錄取時他被調(diào)配到了西南農(nóng)業(yè)大學(xué)（現(xiàn)西南大學(xué)）農(nóng)學(xué)系動物醫(yī)學(xué)專業(yè)。

轉(zhuǎn)了一圈，又回到“農(nóng)口”，鄒全明哭笑不得。

“我家旁邊就是鄉(xiāng)獸醫(yī)站?？粗F醫(yī)們每天給家畜打針、配種，我總覺得這是最沒意思的事?！编u全明說。

當(dāng)時，高考對錄取有嚴(yán)格規(guī)定，已錄取者如果不入學(xué)，隨后3年內(nèi)不得參加高考。

沒辦法，鄒全明只好硬著頭皮前往學(xué)校報到。

初入大學(xué)，鄒全明的情緒很低落。大學(xué)第一學(xué)期結(jié)束時，他竟掛科了兩門。

“退學(xué)算了。”看不到前途，鄒全明決定放棄。

好在，絕望之中，老師們拉了他一把。

“振作起來！你先把基礎(chǔ)學(xué)好，找到興趣之所在，才能改變命運?！眲⑷A英、何覺義等老師開導(dǎo)他。

為幫助鄒全明找到方向和提高學(xué)習(xí)興趣，劉華英、何覺義等老師時常和鄒全明交流，還引導(dǎo)鄒全明參與課題研究。

在良師們的引導(dǎo)幫助下，鄒全明的思想觀念發(fā)生了根本性轉(zhuǎn)變。大一下學(xué)期，鄒全明的學(xué)習(xí)成績從末尾一躍至前列，并成為本專業(yè)第一位大學(xué)生黨員。

后來，鄒全明考入解放軍獸醫(yī)大學(xué)（現(xiàn)吉林大學(xué)）病毒學(xué)研究室人獸共患傳染病學(xué)專業(yè)攻讀碩士學(xué)位。1988年，他又進入第三軍醫(yī)大學(xué)（現(xiàn)陸軍軍醫(yī)大學(xué)）免疫學(xué)教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)專業(yè)攻讀博士學(xué)位。

扎實的基礎(chǔ)知識，為后來鄒全明躬耕于疫苗領(lǐng)域做原創(chuàng)研究奠定了堅實的基礎(chǔ)。

有時，鄒全明也在想，倘若當(dāng)年自己真的放棄了，結(jié)果又會如何？答案鄒全明自己也不知道，但有一點是肯定的：后來的新藥研發(fā)領(lǐng)域?qū)⒉辉儆兴纳碛啊?/p>

從此“幽門”是路人

在國家免疫生物制品工程技術(shù)研究中心實驗室的墻上，鐫刻著十個大字：走原創(chuàng)之路，爭世界第一。這既是鄒全明給自己和團隊定的要求，也是他的終生奮斗目標(biāo)。

1994年，鄒全明轉(zhuǎn)到第三軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗系，開始了基因工程疫苗研究。做第一個項目，他就大膽地將目光置于世界最前沿，瞄準(zhǔn)幽門螺桿菌疫苗搞研發(fā)。

1983年，有學(xué)者從慢性胃炎患者的胃活檢標(biāo)本中分離發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌，并證明該細菌感染胃部后會導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍。然而，如何去預(yù)防這種病菌，卻成為世界性醫(yī)學(xué)難題。之后的十幾年間，包括諾貝爾獎獲得者在內(nèi)的全世界眾多科學(xué)家都一直在努力研發(fā)幽門螺桿菌疫苗，但無人突破。

鄒全明和他的團隊決定試一試。

“你又不是學(xué)疫苗的，研發(fā)疫苗能成功嗎？”

“不知天高地厚！要錢沒錢，要人沒人，你拿什么去研發(fā)？”

決定沒做多久，質(zhì)疑聲、嘲諷聲便不斷傳來。人們覺得匪夷所思：原創(chuàng)疫苗幾乎全都是外國人的專利，研發(fā)原創(chuàng)疫苗在中國無先例可借鑒。更何況，幽門螺桿菌疫苗屬于1.1類新藥，是“原創(chuàng)中的極致”、“世界頭號難題”，成功者鳳毛麟角，鄒全明何來膽量與勇氣，敢跟幽門螺桿菌叫板？

鄒全明自己也清楚，研發(fā)原創(chuàng)疫苗就像萬里長征，因為它要滿足5個必需條件：至少10到20年的時間;數(shù)以億計的研發(fā)資金;一支經(jīng)驗豐富、具有國際水準(zhǔn)的技術(shù)團隊;一批高端的儀器設(shè)備及符合國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的試驗車間。“還有一個非人力可控的條件，那就是機遇。要在至少100萬個藥物分子中選出一種有效成分，成功率相當(dāng)于百萬分之一，如果運氣不好的話，窮盡一生也與成功無緣。”

事實上，能不能行，鄒全明心里也沒底。“如果不能成功，就當(dāng)是給后人探路?！编u全明自我打氣道。

從零開始，做設(shè)計、搞研發(fā)、尋合作，在鄒全明的團隊中，人比機器能“熬”。機器可以輪著休息，但人不行;為了制取合格的凍干制劑，研究人員一度打著吊瓶做實驗;實驗室里擺放著一張小床和一臺冰箱，拉開冰箱，里面全是速凍食品。

更艱難的是，由于原創(chuàng)新藥研發(fā)周期特別長，再加上課題保密的需要，鄒全明團隊在前十年沒有申報過任何科研成果，也很少發(fā)表學(xué)術(shù)論文，所有的研究成果都只能鎖在柜子里。

好在，歷時15年，2009年3月，鄒全明率領(lǐng)團隊成功研制出世界首個預(yù)防胃病的口服重組幽門螺桿菌疫苗并獲國家原創(chuàng)1類新藥證書。這不僅是國際幽門螺桿菌疫苗研究領(lǐng)域的第一個成功范例，也是我國原創(chuàng)疫苗所取得的重大成果之一。

關(guān)關(guān)難過關(guān)關(guān)過

在國家免疫生物制品工程技術(shù)研究中心的展覽室里，陳列著鄒全明團隊研發(fā)的各類成果，其中最引人注目的，是墻上的一幅進度圖。

在這幅進度圖上，鄒全明用珠穆朗瑪峰的攀登階段，標(biāo)識了新藥的研發(fā)進度。進度圖顯示，新藥研發(fā)已經(jīng)到了第三階段，快要登頂。

下定決心研發(fā)幽門螺桿菌疫苗的那一年，鄒全明31歲。用鄒全明的話說，那時的他“初生牛犢不怕虎”，有的是時間攀登原創(chuàng)研究這座高峰。

成功研制出幽門螺桿菌疫苗，是鄒全明到達的第一個峰頂，但他并不滿足于此，還想攀登更高的山峰。

鄒全明有一套自己的目標(biāo)選擇標(biāo)準(zhǔn)：社會十分需要但還沒有被成功研發(fā)出來的;有難度，但通過努力很有可能被攻克的。于是，鄒全明將第二個攀登目標(biāo)鎖定在了超級細菌金黃色葡萄球菌疫苗上。

超級細菌，是指由于濫用抗生素導(dǎo)致細菌耐藥性增強而出現(xiàn)的嚴(yán)重耐藥菌。而金葡菌，這個位居WHO耐藥菌清單中革蘭氏陽性菌首位的超級細菌，可導(dǎo)致骨髓炎、膿毒血癥、化膿性關(guān)節(jié)炎、急性肺炎等嚴(yán)重感染并發(fā)癥。

“比如，一個正常的骨關(guān)節(jié)置換手術(shù)，從手術(shù)前到患者出院需約20天，但如果患者感染了金葡菌，不僅治療時間成倍增長，花費也會增加10倍。”鄒全明說。

更重要的是，金葡菌感染致病機制復(fù)雜，疫苗研究困難重重，之前歐美國家研制的金葡菌疫苗雖進入了臨床試驗，但最終均宣布失敗或停止。也就是說，目前，全世界還沒有研制出有效對抗金葡菌的疫苗。

2008年，鄒全明率領(lǐng)團隊開始對金葡菌等超級細菌疫苗進行研發(fā)。

研發(fā)金葡菌疫苗的難度，不亞于研制幽門螺桿菌疫苗。“事實上，研制幽門螺桿菌疫苗的經(jīng)驗與技術(shù)，并不適用于研發(fā)金葡菌疫苗?！编u全明說。

這又是一次從零起步。

“金葡菌不僅結(jié)構(gòu)復(fù)雜，還很狡猾，耐藥譜隨時在變化?！编u全明介紹，由于實驗不能在人體上直接進行，因此團隊首先要做的就是建立穩(wěn)定的動物感染模型，盡量得到與人體相同的病理表現(xiàn)，例如全身膿毒癥感染模型、急性肺炎感染模型等，再來觀察其接種疫苗后的反應(yīng)并予以評價。

一次次篩選，一次次失敗，再篩選再失敗，周而復(fù)始。

重復(fù)失敗的過程寂寞難熬，團隊里偶有人萌生放棄的念頭?！暗蒲芯褪侨绱?，走上這條路，就要遵循它的規(guī)律?！编u全明如此告誡自己和同伴。

經(jīng)過長達11年的研究，最終，鄒全明帶領(lǐng)團隊中的曾浩、張衛(wèi)軍、魯東水、章金勇、顧江、羅萍等教授與技術(shù)骨干，從金葡菌全基因組2742個開放閱讀框（ORFs）中篩選、發(fā)現(xiàn)和改造出了免疫原性強、特異性好、保護效果明顯的5種組分。2016年至2019年，該疫苗開展了Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗，結(jié)果表明：其安全性與耐受性好，產(chǎn)生了高水平的免疫應(yīng)答。如果Ⅲ期臨床試驗也能順利完成，全世界第一個金葡菌疫苗將在鄒全明團隊誕生。

“該疫苗的成功研發(fā)將為從源頭上控制超級細菌的流行感染提供安全有效的科學(xué)手段?！编u全明發(fā)自內(nèi)心地希望，能盡快地完成金葡菌疫苗Ⅲ期臨床試驗并上市，以挽救更多人的生命。

憧憬在路上，風(fēng)景在心里

帶著記者輾轉(zhuǎn)在實驗室、展覽室、會議室時，鄒全明始終走在最后，再三確保燈、空調(diào)等設(shè)施設(shè)備處于關(guān)閉狀態(tài)。

隨手關(guān)閉設(shè)備，這是鄒全明多年來的習(xí)慣。

“要把不必要的開支省出來，花在原創(chuàng)研究上?！编u全明說。

鄒全明太癡迷于原創(chuàng)研究了。

大一時，從頹廢中振作起來的鄒全明給自己定下一個規(guī)矩：無論再忙，每天早上6點都要起床跑步。40年過去，鄒全明依然保持著健身的習(xí)慣，為的就是保持強壯的體魄，以便全身心地投入原創(chuàng)研究。

鄒全明有很多頭銜，如陸軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院微生物與生化藥學(xué)教研室暨國家免疫生物制品工程技術(shù)研究中心主任、教授、博士生導(dǎo)師、首批軍隊學(xué)科拔尖人才、重慶英才優(yōu)秀科學(xué)家、軍隊醫(yī)學(xué)科技工作先進個人、“富民興渝貢獻獎”得主等，但鄒全明最喜歡的，還是“鄒老師”和“老鄒”。

兩種稱呼，兩種身份，一個是工作，一個是生活。鄒老師，是團隊和學(xué)生對鄒全明的稱呼，在這個稱呼里，包含了大家對鄒全明在原創(chuàng)研究時以身作則的尊崇;老鄒，是朋友對鄒全明的稱呼，這個稱呼對鄒全明而言更有溫度與親切感。

閑暇時間里，鄒全明喜歡把科研精神帶到生活中，跟隨潮流，研究新奇玩意兒。

“你們年輕人會的，我都會。憧憬在路上，風(fēng)景在心里?！编u全明很自豪。

“原創(chuàng)研究要求極度理性，你會因此而很難被感動嗎？”曾有人這樣問鄒全明。

“我是一個很容易被感動的人。”鄒全明舉例說，“昨天我在中心加班，晚上12點時我去了趟衛(wèi)生間。按照慣例，每天中心會有值班學(xué)生負責(zé)巡查閉館，沒想到的是，那位值班學(xué)生竟挨個敲門，確認有人與否。他認真負責(zé)的態(tài)度，讓我覺得很感動。也正是因為后輩嚴(yán)謹?shù)淖黠L(fēng)，讓我覺得原創(chuàng)研究后繼有人、大有希望?！?/p>

鄒全明今年57歲了，但他還沒想過放下研究工作。

“新冠肺炎疫情發(fā)生以后，我們立即開展了新冠肺炎病毒治療性抗體和疫苗的相關(guān)研究。我們一直加班加點爭取早日完成臨床前研究，申報人體臨床試驗。之前我們做的大多是細菌疫苗，現(xiàn)在轉(zhuǎn)為做病毒疫苗，在注重速度的同時，我們更重視質(zhì)量和有效性，追求止于至善?！编u全明說。

與世界性醫(yī)學(xué)難題纏斗半生，鄒全明又要上戰(zhàn)場了。