氟康唑、三維制霉素栓及乳酸菌陰道膠囊序貫治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察

鄭 利，周 玲，魏紅萍

重慶市萬(wàn)州區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，重慶 404000

外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)是女性常見(jiàn)的生殖道感染，可導(dǎo)致婦產(chǎn)科患者的多種不良結(jié)局[1]。近年隨著公眾不良生活行為的增多，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量顯著下降。尤其是復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病(RVVC)的治療相對(duì)棘手。RVVC是指患者經(jīng)過(guò)治療，臨床表現(xiàn)及體征消失后再次出現(xiàn)陰道炎表現(xiàn)，真菌學(xué)檢查為陽(yáng)性，一年內(nèi)反復(fù)發(fā)作4次以上[2]，其治療時(shí)間長(zhǎng)，耐藥性增加，再次復(fù)發(fā)率增高?？诜颠蚱?lián)合陰道局部外用三維制霉素栓劑具有較好的效果[3]，乳酸菌陰道膠囊對(duì)陰道菌群有良好的調(diào)節(jié)作用[4]。為降低VVC復(fù)發(fā)率，讓患者得到更為滿意的治療效果，在已有經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，筆者在臨床治療中創(chuàng)新性地采用氟康唑、三維制霉素栓及乳酸菌陰道膠囊序貫使用，足療程的系統(tǒng)性治療，取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院在2018年2月至2019年1 月收治的RVVC患者，在征得患者同意的前提下共有140例患者參與本次研究。按照不同的治療方法，分成觀察組和對(duì)照組，每組70例。觀察組患者年齡21～46歲、平均(35.2±7.1)歲，平均病程(20.3±6.1)個(gè)月；對(duì)照組患者年齡20～49歲、平均(34.7±7.5)歲，平均病程(20.1±5.7)個(gè)月。兩組患者年齡、病程資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2診斷、排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)入本研究的患者均符合VVC診治規(guī)范[5]中關(guān)于RVVC的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有其他系統(tǒng)嚴(yán)重性疾?。?2)較長(zhǎng)時(shí)間使用廣譜抗生素或(和)免疫抑制劑治療；(3)患有自身免疫性疾?。?4)合并其他類型的陰道感染；(5)認(rèn)知或情緒控制能力異常。

1.3治療方法 患者均無(wú)氟康唑和其他唑類藥物過(guò)敏情況。觀察組第1天口服氟康唑片(片劑，50毫克/片，遂成藥業(yè)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000261)150 mg頓服，第4天、第7天、第10天、第13天各加服1次；每晚臨睡前清潔外陰，將三維制霉素栓(栓劑，制霉菌素20萬(wàn)單位/枚，武漢人福藥業(yè)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022786)1枚植入陰道深部，局部治療7 d后，繼續(xù)使用乳酸菌陰道膠囊(膠囊劑，0.25 g∶600萬(wàn)活乳酸菌/粒，西安正浩生物生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980293)，每晚1次，每次1粒植入陰道深處，連用7 d。對(duì)照組第1天口服氟康唑片，150 mg頓服，第4天、第7天各加服1次，以后每7天服1次連服4次，每晚臨睡前清潔外陰后將1枚栓劑植入陰道深部，局部治療7 d。兩組患者均治療1個(gè)療程，觀察組1個(gè)療程為14 d，對(duì)照組為35 d。一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥。治療期間禁止性生活，夫妻雙方的浴巾、內(nèi)褲、床單等貼身織物須經(jīng)煮沸消毒后盡量在陽(yáng)光下暴曬晾干。

1.4療效判定和觀察指標(biāo) 1個(gè)療程完成后1周內(nèi)評(píng)定即刻治療效果。(1)治愈：癥狀、體征消失，鏡檢假絲酵母菌陰性；(2)顯效：癥狀、體征減輕，鏡檢假絲酵母菌陰性；(3)無(wú)效：癥狀、體征無(wú)好轉(zhuǎn)，鏡檢假絲酵母菌陽(yáng)性。治愈和顯效均視作有效。復(fù)發(fā)：治愈、顯效的患者在2個(gè)月及以后的時(shí)期內(nèi)復(fù)查，發(fā)現(xiàn)再次出現(xiàn)癥狀、體征、陰道分泌物假絲酵母菌鏡檢陽(yáng)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Microsoft Excel 2007進(jìn)行數(shù)據(jù)收集和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，如理論頻數(shù)1≤T<5，則用連續(xù)校正公式計(jì)算χ2。α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

能自愿配合完成全部隨訪過(guò)程的RVVC患者有107例，其中觀察組56例，對(duì)照組51例，依從率分別為80.0%和72.9%。觀察組和對(duì)照組患者在完成1個(gè)療程后1周內(nèi)評(píng)價(jià)即刻效果，包括治愈、顯效(均視為有效)以及無(wú)效，在2個(gè)月后隨訪復(fù)發(fā)情況，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

觀察組治療有效率為96.4%，對(duì)照組為 98.0%，兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。療程結(jié)束2個(gè)月后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，觀察組復(fù)發(fā)率為3.6%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為17.6%，兩組患者的復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

VVC病原菌是以假絲酵母菌為主的酵母菌，其他如光滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌等占少數(shù)。VVC臨床表現(xiàn)為外陰瘙癢，陰道分泌物增多，嚴(yán)重者坐立不安，夜間更加劇烈，部分患者甚至可出現(xiàn)排尿痛、性交痛，嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康和生活質(zhì)量。VVC是婦科門(mén)診常見(jiàn)病，也是治療過(guò)程中最容易復(fù)發(fā)的疾病，其復(fù)發(fā)的原因可能與患者體內(nèi)殘留的菌種和假絲酵母菌產(chǎn)生耐藥有關(guān)[6]。三維制霉素栓含制霉素、維生素E、維生素A、維生素D2，是多烯類抗真菌藥物，具有廣譜抗真菌作用，而假絲酵母菌對(duì)其最敏感，加上該藥添加了膜滲透增強(qiáng)劑，可更好地增強(qiáng)治療效果[3]。維生素A、維生素E、維生素D2能修復(fù)因抓癢而損傷的陰部皮膚，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，恢復(fù)正常生理功能。氟康唑是氟代三唑類抗真菌藥，其抗菌譜相似于酮康唑，但抗菌活性強(qiáng)于酮康唑，作用機(jī)制為抑制麥角甾醇合成酶，阻礙麥角甾醇的合成，影響真菌細(xì)胞壁的完整性，從而抑制真菌的生長(zhǎng)、繁殖[7]。已有研究表明氟康唑與制霉菌素協(xié)同起效，可提升對(duì)VVC的治療作用[3]。還有研究顯示氟康唑聯(lián)合制霉菌素治療小兒鵝口瘡臨床效果顯著，提示這一藥物組合非常安全[8]。本次研究中無(wú)論是觀察組還是對(duì)照組，采用這一藥物組合進(jìn)行治療后的即刻效果都較好，有效率分別達(dá)到了96.4%和98.0%(P>0.05)，與國(guó)內(nèi)同行的療效類似[3]。

陰道為多種菌群存在的人體內(nèi)環(huán)境，當(dāng)陰道炎癥發(fā)生時(shí)這個(gè)內(nèi)環(huán)境的菌群會(huì)出現(xiàn)失調(diào)，導(dǎo)致疾病的進(jìn)一步發(fā)展。陰道上皮細(xì)胞中的糖原在陰道乳酸桿菌的分解作用下，產(chǎn)生乳酸維持了陰道的酸性環(huán)境，適當(dāng)濃度的乳酸能夠促進(jìn)過(guò)氧化氫和細(xì)菌素的抑菌效果[9]，也能促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞修復(fù)[10]從而增強(qiáng)對(duì)病原體的抵抗力。有研究發(fā)現(xiàn)陰道乳酸桿菌對(duì)陰道中的多種細(xì)菌和假絲酵母菌表現(xiàn)出明顯的抑制作用[11]。通過(guò)維護(hù)陰道微環(huán)境平衡，對(duì)患者陰道瘙癢、白帶異常增多等臨床癥狀、體征有重要的改善作用。由規(guī)?；こ膛囵B(yǎng)、繁殖的活菌及其產(chǎn)物制成的乳酸菌陰道膠囊是一種微生物制劑，其主要成分為乳酸桿菌。應(yīng)用前述的聯(lián)合抗真菌藥物治療后，維持陰道內(nèi)環(huán)境平衡對(duì)鞏固VVC治療效果，防止VVC復(fù)發(fā)具有重要作用。使用乳酸菌陰道膠囊能迅速恢復(fù)陰道內(nèi)乳酸桿菌的優(yōu)勢(shì)地位，抑制條件致病菌的生長(zhǎng)，還可以很好地維持陰道內(nèi)的正常酸性環(huán)境。本研究在治療結(jié)束2個(gè)月后對(duì)患者的隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組和對(duì)照組的復(fù)發(fā)率分別為3.6%、17.6%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，也證明了通過(guò)陰道微生態(tài)環(huán)境的調(diào)節(jié)，非常有利于防止VVC的復(fù)發(fā)。

綜上所述，氟康唑、三維制霉素栓及乳酸菌陰道膠囊序貫使用，用于治療RVVC能夠取得較好的治療效果，顯著降低復(fù)發(fā)率，值得同行們?cè)谂R床上參考采用。