交替應(yīng)用洛芬待因與嗎啡在嗎啡耐藥癌痛患者中的應(yīng)用

常青 趙昱 李蘭蘭 吳軍 宮兵

嗎啡是中重度癌痛患者鎮(zhèn)痛治療的首選麻醉鎮(zhèn)痛藥物之一，其作用機(jī)制為對(duì)μ受體的作用產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果，但由于癌痛患者需長(zhǎng)期應(yīng)用嗎啡等阿片類藥物鎮(zhèn)痛，將導(dǎo)致嗎啡耐藥性的產(chǎn)生，并且隨著應(yīng)用劑量的增加，不僅嗎啡鎮(zhèn)痛效果明顯下降，同時(shí)也會(huì)引起不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的升高[1-2]，對(duì)癌痛患者身心健康及生活質(zhì)量均有著不良影響。近年來臨床一直尋求嗎啡的替代藥品以避免耐藥性的產(chǎn)生，不同藥物種類或用藥配伍方案在療效與安全性方面往往存在較大的差異[3]，本組研究通過對(duì)80例嗎啡輕度耐藥癌痛患者進(jìn)行對(duì)比研究，探討交替應(yīng)用洛芬待因與嗎啡在嗎啡耐藥癌痛患者中的應(yīng)用效果與安全性。

1 一般資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2018年1月—2019年1月于本院就診的80例嗎啡輕度耐藥癌痛患者作為研究對(duì)象。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組40例男22例，女18例，年齡38～75歲，平均年齡（62.04±4.83）歲；觀察組40例中男21例，女19例，年齡41～76歲，平均年齡（61.31±5.64）歲。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者簽署知情同意書；已通過我院倫理道德委員會(huì)審核。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為III～I(xiàn)V臨床分期癌癥患者，NRS評(píng)分7～10分、KPS評(píng)分≥30分；患者預(yù)計(jì)生存期≥1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：阿片類藥物過敏或成癮史；精神疾病。

1.2 研究方法

對(duì)照組采用嗎啡緩解突破性疼痛，予以鹽酸羥考酮緩釋片（萌蒂（中國(guó)），國(guó)藥準(zhǔn)字J20110016，40 mg），每次2片，每12小時(shí)服用1次，兩次給藥間期予以1～2片嗎啡環(huán)節(jié)突破性疼痛。觀察組則采用洛芬待因（西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010516，0.2g）與嗎啡交替服用治療，予以洛芬待因緩釋片，每次2片，每12小時(shí)服用1次，兩次服藥間期若出現(xiàn)疼痛則視疼痛程度追加嗎啡1～2片，兩組均以7天為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者不同時(shí)相（治療2周、2個(gè)月、6個(gè)月時(shí)）嗎啡增量情況，并評(píng)價(jià)兩組不同時(shí)相疼痛及生活質(zhì)量情況，癌痛程度采用0～10分疼痛數(shù)字評(píng)分（numerical rating scale，NRS），分?jǐn)?shù)越高表示疼痛程度越嚴(yán)重；采用生活質(zhì)量評(píng)分（quality of life score，QOL）腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分量表評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量情況，滿分為60分，分?jǐn)?shù)越高則生活質(zhì)量越高。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組嗎啡增量情況比較

觀察組2周、2個(gè)月、6個(gè)月時(shí)嗎啡耐受需增量率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不同時(shí)相鎮(zhèn)痛及生活質(zhì)量評(píng)分

觀察組2周、2個(gè)月、6個(gè)月時(shí)NRS評(píng)分及QOL優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

疼痛是晚期惡性腫瘤患者最為常見的臨床癥狀之一[4]，由于癌痛原發(fā)病的影響，臨床僅可通過鎮(zhèn)痛治療維持患者生活質(zhì)量與精神情緒，但不同種類的鎮(zhèn)痛藥物在藥理性質(zhì)、安全性等方面存在較大的差異，阿片類藥物如嗎啡等具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛且無天花板效應(yīng)，而成為癌痛患者鎮(zhèn)痛治療的常規(guī)組成[5]。但隨著嗎啡應(yīng)用時(shí)間的延長(zhǎng)，患者會(huì)因嗎啡耐藥而不斷追加嗎啡劑量[6-7]，鎮(zhèn)痛效果下降。

表1 兩組不同時(shí)間相嗎啡增量情況比較

表2 兩組不同時(shí)相鎮(zhèn)痛及生活質(zhì)量評(píng)分（分， x- ±s）

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較結(jié)果[例（%）]

而本組研究結(jié)果顯示，采用洛芬待因與嗎啡交替應(yīng)用的觀察組治療后嗎啡增量率以及NRS、QOL評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，并且觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示采用洛芬待因與嗎啡交替應(yīng)用能夠有效避免因嗎啡耐藥而導(dǎo)致的鎮(zhèn)痛效果不理想、不良反應(yīng)發(fā)生率升高的缺點(diǎn)[8]。而通過進(jìn)一步回顧分析可知，臨床通常將洛芬待因作為三階梯鎮(zhèn)痛療法中的平衡鎮(zhèn)痛藥物，其由0.2 g布洛芬與12.5 mg磷酸可待因組成[9]，其中布洛芬可通過抑制環(huán)氧化酶對(duì)痛源炎癥組織局部產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果，是非阿片類鎮(zhèn)痛藥物中用于中度疼痛鎮(zhèn)痛的常用藥物之一[10]，而磷酸可待因則為弱阿片類的中樞鎮(zhèn)痛藥物，二者通過合理的配比組成洛芬待因能夠發(fā)揮協(xié)同鎮(zhèn)痛作用，洛芬待因能夠維持良好的血藥濃度，鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間得到有效延長(zhǎng)，可用于多種原因?qū)е碌妮p中度疼痛的鎮(zhèn)痛治療，尤其是在阿片類藥物耐受的癌痛患者中具有良好的應(yīng)用前景[11]。但在實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，洛芬待因應(yīng)用中重度癌痛患者的鎮(zhèn)痛效果并不理想，仍需配合嗎啡等阿片類藥物才能發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛效果，而本組研究采用洛芬待因與嗎啡的交替應(yīng)用，首先應(yīng)用洛芬待因進(jìn)行初步鎮(zhèn)痛，根據(jù)患者疼痛程度等決定是否與嗎啡交替用藥，在一定程度上提升鎮(zhèn)痛方案的靈活性，并且降低因嗎啡耐藥導(dǎo)致嗎啡應(yīng)用劑量升高而引起的諸多不良反應(yīng)，在保證癌痛患者鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)，提升鎮(zhèn)痛治療的安全性，對(duì)改善患者生活質(zhì)量及精神情緒具有積極作用[12]。

綜上所述，洛芬待因與嗎啡交替應(yīng)用可顯著提升嗎啡輕度耐藥癌痛患者鎮(zhèn)痛效果，并可降低患者嗎啡耐受所需增量，同時(shí)可有效降低嗎啡增量帶來的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。