內(nèi)毒素在革蘭氏陰性桿菌感染中的診斷價(jià)值

張秀芹 陳芳芳 呂蓓麗 張曉楓 張芳

細(xì)菌感染為臨床常見疾病，如社區(qū)獲得性肺炎、醫(yī)院獲得性肺炎、重癥肺炎等，可發(fā)生于各個(gè)臨床科室。隨著目前越來(lái)越多的抗生素廣譜應(yīng)用和濫用，部分細(xì)菌感染可成為多重耐藥菌、超級(jí)耐藥菌感染[1-3]，治療效果不理想，導(dǎo)致重癥肺炎、膿毒癥、甚至導(dǎo)致由于細(xì)菌感染繼發(fā)多個(gè)器官功能衰竭（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）[4-5]。因此作出快速評(píng)估和診斷至關(guān)重要。通過對(duì)細(xì)菌的早期識(shí)別，作出準(zhǔn)確評(píng)估，合理選用敏感抗生素和防止濫用抗生素，把握最佳治療時(shí)間窗，提高細(xì)菌感染性疾病的救治率，尤其重要。因此，尋找快速而有效的診斷感染性疾病的檢測(cè)方法，具有重要意義。內(nèi)毒素檢測(cè)目前已成為診斷感染性疾病的重要方法之一，本研究目的旨在探討內(nèi)毒素在不同類型革蘭氏陰性桿菌感染性中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性性分析在江南大學(xué)附屬醫(yī)院（原無(wú)錫市第四人民醫(yī)院）呼吸內(nèi)科2015年1月—2019年12月收治的34例肺部感染或慢性肺部基礎(chǔ)疾病合并肺部感染住院患者的臨床資料。男性31例，女性3例，年齡52～91歲；上述納入研究的患者，均簽署知情同意書，并獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。排除肺不張、肺栓塞、肺水腫、肺惡性腫瘤、自身免疫性疾病等疾病。

1.2 研究方法

分別統(tǒng)計(jì)納入組患者血漿內(nèi)毒素水平及痰病原微生物培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察不同病原菌組內(nèi)毒素水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0版本進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，采用兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以（x-±s）表示，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰培養(yǎng)分布情況

34例患者，銅綠假單胞菌16例，肺炎克雷伯桿菌6例，鮑曼不動(dòng)桿菌5例，金黃色葡萄球菌2例，白假絲酵母菌5例。

2.2 不同病原菌組內(nèi)毒素水平檢測(cè)水平

銅綠假單胞菌組平均內(nèi)毒素水平（72.76±46.54）pg/mL；肺炎克雷伯桿菌組平均內(nèi)毒水平（89.99±60.78）pg/mL；鮑曼不動(dòng)桿菌組（50.05±29.86）pg/mL；金黃色葡萄球菌組（5.37±2.08）pg/mL；白假絲酵母菌組（4.28±1.42）pg/mL。銅綠假單胞菌組、肺炎克雷伯桿菌組、鮑曼不動(dòng)桿菌組與白假絲酵母菌組內(nèi)毒素水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中以肺炎克雷伯桿菌組內(nèi)毒素水平最高；金黃色葡萄球菌組與白假絲酵母菌組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

3 討論

細(xì)菌性感染為臨床常見感染性疾病，細(xì)菌分為革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌，目前革蘭氏陰性菌在社區(qū)獲得性肺炎或醫(yī)院獲得性肺炎致病菌中逐年上升[6-7]，內(nèi)毒素本質(zhì)是一種脂多糖，主要存在于革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁中，革蘭氏陰性菌裂解后，其通過細(xì)胞壁成分即脂多糖來(lái)發(fā)揮對(duì)宿主致病作用[8-9]。臨床工作中，遇見肺部感染或慢性肺部基礎(chǔ)疾病合并肺部感染，通常應(yīng)用痰培養(yǎng)來(lái)獲取可能致病菌及藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果，指導(dǎo)臨床抗菌藥物應(yīng)用，但痰培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，通常需要平均5天左右，培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，不能及時(shí)提供檢驗(yàn)結(jié)果以便臨床指導(dǎo)用藥。通過血漿做快速病原診斷，以鑒別致病菌類別，成為目前診斷感染性疾病的研究熱點(diǎn)，血漿檢測(cè)內(nèi)毒素通常僅需2小時(shí)即可完成，為臨床醫(yī)師指導(dǎo)抗生素應(yīng)用及做出病原學(xué)早期診斷，提供了一種簡(jiǎn)便又快速的方法。

本研究結(jié)果顯示：肺炎克雷伯桿菌組、銅綠假單胞菌組、鮑曼不動(dòng)桿菌組與白假絲酵母菌組內(nèi)毒素水平比較，平均內(nèi)毒素水平均高于白假絲酵母菌組，金黃色葡萄球菌組與白假絲酵母菌組比較，兩組平均內(nèi)毒素水平無(wú)明顯差異。肺炎克雷伯桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌均屬于革蘭氏陰性桿菌，白假絲酵母菌屬于真菌類，金黃色葡萄球菌屬于革蘭氏陽(yáng)性菌，內(nèi)毒素檢測(cè)是通過體外定量測(cè)定人血清中革蘭氏陰性桿菌脂多糖含量，革蘭氏陰性桿菌通過其細(xì)胞壁上脂多糖對(duì)機(jī)體產(chǎn)生致病作用。本研究顯示革蘭氏陰性桿菌銅綠假單胞菌組、肺炎克雷伯桿菌組、鮑曼不動(dòng)桿菌組的內(nèi)毒素平均水平高于白假絲酵母菌和革蘭氏陽(yáng)性球菌組，其中以肺炎克雷伯桿菌組內(nèi)毒素水平最高，其內(nèi)毒素水平也反應(yīng)肺炎克雷伯桿菌的較強(qiáng)致病力。

痰培養(yǎng)缺點(diǎn)不能有效區(qū)分致病菌和定植菌[10]，通過對(duì)內(nèi)毒素水平檢測(cè)，即可快速區(qū)別定值菌和致病菌。當(dāng)機(jī)體感染革蘭氏陰性桿菌時(shí)，革蘭氏陰性桿菌通過菌體裂解后，細(xì)胞壁內(nèi)成分脂多糖即釋放入血，脂多糖即內(nèi)毒素通過多種機(jī)制參與肺損傷，肺泡NF-κB信號(hào)可調(diào)節(jié)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的肺部炎癥，發(fā)生急性肺損傷[11]。白細(xì)胞介素（IL）-26是一種嗜中性粒細(xì)胞動(dòng)員的殺菌細(xì)胞因子，增強(qiáng)革蘭氏陰性細(xì)菌的內(nèi)毒素而在人的氣道中的作用，引起氣管及肺部炎癥[12]?？梢姼锾m氏陰性桿菌感染是一種多種因子和多種信號(hào)機(jī)制參與的網(wǎng)絡(luò)式瀑布反應(yīng)，革蘭氏陰性桿菌參與肺部感染進(jìn)展，可發(fā)生重癥肺炎甚至呼吸衰竭，在病程中菌體裂解而釋放內(nèi)毒素，血漿內(nèi)毒素水平隨病情加重而升高，隨有效的治療而降低，故通過一種快速而簡(jiǎn)便方法檢測(cè)內(nèi)毒素水平，識(shí)別革蘭氏陰性桿菌感染程度，評(píng)估臨床抗菌藥物治療效果。

表1 不同病原菌組內(nèi)毒素水平（ x- ±s）

因此肺部感染患者或具有慢性肺部基礎(chǔ)疾病合并肺部感染患者，通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)內(nèi)毒素水平，在早期痰培養(yǎng)結(jié)果未獲取的情況下，以便早期確定革蘭氏陰性菌感染及細(xì)菌類型，利于臨床合理而有針對(duì)性的應(yīng)用抗菌藥物；其次，通過其動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)內(nèi)毒素水平，評(píng)估抗菌藥物治療效果。因此，內(nèi)毒素水平檢測(cè)是一種快速而有效的診斷革蘭氏陰性桿菌的輔助方法。