奇妙的電場治癌

韓璐

3月初，李俊感到右眼模糊，口齒不清，右肢無力，前往上海華山醫(yī)院，被確診腦膠質(zhì)瘤（俗稱腦癌），過去三個月，他經(jīng)歷手術(shù)與化療，愈后效果不理想，基因檢測顯示，他對放化療都不敏感，一時無計可施。

6月復診時，李俊從醫(yī)生處得知一種“愛普盾”的治療產(chǎn)品剛獲批，6月30日，他成為全上海第一位嘗試該創(chuàng)新療法的患者，首個療程延續(xù)8個月。李俊之外，全國13個城市都在當天開出了愛普盾的處方。

膠質(zhì)瘤難治、高復發(fā)、生存率極低，15年來，這一癌種終于迎來新的救命療法——腫瘤電場治療（TumorTreating Fields，簡稱TTFields），對中國市場來說，有些陌生。

天方夜譚？

傳統(tǒng)腫瘤治療方式，無非手術(shù)、藥物或者放化療3種方式，電場治療則是另一個維度上的嘗試，這是一種利用特定電場頻率干擾細胞分裂，抑制腫瘤增長并使受電場影響的癌細胞死亡的新型治癌手段。很多人第一次聽說，會覺得有點天方夜譚。

腫瘤電場治療技術(shù)，源自于Novocure公司創(chuàng)始人Yoram Palti博士。

2000年，以色列理工大學生理學及生物物理學教授Yoram Palti研究發(fā)現(xiàn)，低強度電場可以破壞腫瘤細胞分裂。

電場治療的工作機理，要從腫瘤形成說起，癌細胞作為一種不受控制的惡性增殖細胞，快速分裂形成腫瘤。在分裂過程中，紡錘體帶動染色體分離，形成兩個新細胞。

電場治療通過一種特定的電場頻率，干擾這種細胞分裂繁殖過程，或者是阻斷紡錘體作用，使得分裂行為無法完成，或者以電荷直接破壞癌細胞結(jié)構(gòu)，最終促使癌細胞死亡，抑制腫瘤增長。

腫瘤電場治療，不同于市面上所謂“理療”“電擊”等概念，不會經(jīng)過身體，也不是X光這類電離輻射會危害人體正常細胞和組織，而是一種力場，類似于重力作用，僅作用于帶電荷的物體。

相比其他正常細胞，癌細胞電學性質(zhì)更高，例如，正常細胞分裂產(chǎn)生電壓小于50kHz，癌細胞分裂可產(chǎn)生200kHz，這樣一來，癌細胞對電場更敏感。

Yoram Palti是正利用電學差異，發(fā)明了電場治療，將電極片貼于腫瘤部位，電場僅作用于病灶，最常見的不良反應是輕度至中度皮膚刺激。他本人創(chuàng)立腫瘤生物技術(shù)公司Novocure公司，將技術(shù)運用到臨床中。

2002年開始，這種新方法進行人體實驗，2006年起開展復發(fā)膠質(zhì)瘤的臨床實驗，2011年美國FDA批準可以用于復發(fā)膠質(zhì)瘤，2015年批準用于新發(fā)膠質(zhì)瘤。從產(chǎn)品問世到臨床應用，Yoram Palti走過10余年的時間。

國內(nèi)獲批的產(chǎn)品“愛普盾”，就是由Novocure開發(fā)、全球首個且唯一經(jīng)過美國FDA批準的腫瘤電場治療產(chǎn)品。

確切地說，愛普盾是治療腫瘤的醫(yī)療器械或是可穿戴設備。針對膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）的頭部設備，包括電源線、拉桿箱、背包以及耗材（陶瓷電片）等配件，治療時，就是將電片貼在病灶位置，連接電源線啟動治療，不良反應多限于輕度至中度皮膚刺激。

生存率翻番

2011年以來，腫瘤電場治療相繼在美國、歐洲、日本等國家和地區(qū)上市，用于膠質(zhì)母細胞瘤的治療，在美國也用于惡性胸膜間皮瘤的治療。

已獲批的兩種適應癥，不是肺癌、肝癌這類高發(fā)性大癌種，卻是最難治的腫瘤類型之一。

以膠質(zhì)母細胞瘤為例，復旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)外科秦智勇教授表示，在中國，腦膠質(zhì)瘤每年新發(fā)病例超過45000例，其中，膠質(zhì)母細胞瘤占到40%-50%左右，屬于常見的顱內(nèi)原發(fā)性惡性腫瘤，惡性程度高，侵襲性強，復發(fā)率接近100%，五年生存率不足肺癌1/3，僅有5%。

“目前來說，該腫瘤不能被治愈，手術(shù)切除后也不能根治，在生命周期之內(nèi)能正常學習、工作和生活，但是，在功能區(qū)或部位深處，手術(shù)是否能把病灶全切除，這是挑戰(zhàn)。放療或化療有副作用，長期以來也沒有新的產(chǎn)品。”秦智勇解釋，膠質(zhì)瘤發(fā)病率較低，在瘤種譜系里排得較靠后，醫(yī)藥公司的投入少，藥品開發(fā)也慢。

難治又缺乏治療手段，加速了愛普盾的獲批過程。

2018年9月，國內(nèi)創(chuàng)新藥企再鼎醫(yī)藥從Novocure公司獲得獨家授權(quán)，負責該技術(shù)在大中華區(qū)的開發(fā)和上市。

2019年8月，愛普盾獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）授予的創(chuàng)新醫(yī)療器械資格認定，今年5月正式獲批，作為單一療法，用于治療復發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤的患者，與替莫唑胺聯(lián)合，可用于治療新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者。

從獲得資格認定到審批，歷時僅9個月，愛普盾創(chuàng)下國內(nèi)三類醫(yī)療器械審批速度的新記錄，即便上半年疫情影響也沒有放緩流程進度。

研究數(shù)據(jù)顯示，愛普盾與替莫唑胺（化療）聯(lián)合使用治療新發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤，患者的五年總生存率（OS），可由5%至13%，提高超過兩倍，患者的中位總生存期由16個月延長至20.9個月。

愛普盾的效果且與依從性密切相關(guān)，高依從性的患者中位生存期顯著延長，當患者每天穿戴超過22小時，五年生存率可提升至29.3%。

在惡性胸膜間皮瘤的臨床表現(xiàn)上，腫瘤電場治療同樣出色。一項入組80位患者的臨床試驗中，使用腫瘤電場治療NovoTTF-100L聯(lián)合化療的患者，中位總生存期達到18.2個月，40%的患者部分緩解，97%的患者疾病得到控制，62%的患者在1年時仍存活。

生存率翻倍，腫瘤電場治療成了患者求生的新希望。

擴展適應癥

療效之外，價格一直是腫瘤治療關(guān)鍵話題，也是決定藥物可及性和依從性的重要因素。

在境外，由Novocure公司直接銷售給患者，患者按照療程購買，支付月治療費用。在美國，腫瘤電場治療月均費用為21000美元，折合人民幣約15萬元。

為擴大受益面，再鼎醫(yī)藥為愛普盾設計一套本土化的商業(yè)模式。在國內(nèi)，銷售路徑復雜得多，走了一條“再鼎醫(yī)藥—進口商—融資租賃公司—DTP藥房—患者”的通路。

再鼎醫(yī)藥先將愛普盾置于醫(yī)療器械租賃和金融分期項目中，設備與國藥合作，采用融資租賃模式，患者向DTP藥房申請設備免費使用，自己按月購買耗材貼片即可。按照單片定價3324.95元計算，每3-4天更換一次，一個月消耗貼片量在40片，月治療費用超過13萬元。

為惠及更多中國患者，再鼎醫(yī)藥聯(lián)合中國衛(wèi)生初級保健基金會，推出一個“愛普新生”的患者援助項目，患者自費購買2盒（一盒20片），可額外獲得2盒免費援助，后續(xù)每自費治療4盒，可獲得8盒援助。以此推算，持續(xù)使用電場治療，月治療費用在4.5萬元左右。

據(jù)秦智勇教授的臨床觀察，愛普盾的治療至少持續(xù)半年以上，如果效果理想，可持續(xù)使用，考慮到援助計劃，一個為期半年的基礎(chǔ)治療，總費用約26.5萬元。愛普盾的價格空間，客觀上受制于現(xiàn)在適用癌種的患者基數(shù)有限。

再鼎醫(yī)藥也以商保、金融分期等形式，降低愛普盾的臨床門檻，已與多家商業(yè)保險機構(gòu)合作，將其納入了杭州的城市定制險，在杭州的醫(yī)?；颊呷粜麓_診膠質(zhì)腦細胞瘤，可報銷75%的費用，7月以后納入平安“i藥?！保矣媱澰谙掳肽晖卣垢喑鞘卸ㄖ齐U。

2019年3月，Optune（愛普盾在香港商品名）先期在中國香港上市，當年，再鼎醫(yī)藥的腫瘤電場治療產(chǎn)品，在港實現(xiàn)銷售收入640萬美元，后又有新適應癥獲批，2020年8月，Optune Lua在港上市，用于治療惡性胸膜間皮瘤（MPM）。

再鼎正在全力擴充愛普盾在中國的適應癥，特別是發(fā)病率高的常見癌種，各種臨床實驗和研究計劃已緊鑼密鼓地展開。

再鼎醫(yī)藥首席商務官、大中華區(qū)總裁梁怡介紹，今年1月，再鼎醫(yī)藥已開始了一項旨在評估腫瘤電場治療聯(lián)合化療，針對胃腺癌患者一線治療的2期臨床研究，“我們已經(jīng)完成了首位患者入組”。

2021年初，中國內(nèi)地、香港、澳門和臺灣地區(qū)將加入用于非小細胞肺癌、局部晚期胰腺癌和腦轉(zhuǎn)移的全球3期關(guān)鍵臨床研究，在中國內(nèi)地提交用于惡性胸膜間皮瘤的上市申請。

同時，2021年將公布用于胃腺癌一線治療的2期臨床研究數(shù)據(jù)，并預計愛普盾將完成多項腫瘤適應癥的中期分析，包括非小細胞肺癌3期關(guān)鍵性研究LUNAR、局部晚期胰腺癌的3期關(guān)鍵性研究PANOVA-3、復發(fā)性卵巢癌3期關(guān)鍵性研究INNOVATE-3，此外，還會完成晚期肝癌2期研究HEPANOVA的預實驗的研究數(shù)據(jù)。

或許，愛普盾會是又一種常見的治癌手段，只希望，那時的價格能親民得多。