非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)情況分析與研究

曾德浩 閆雪 廖小紅 蘇金和

【摘要】 目的 分析非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)情況。方法 對(duì)60例發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)患者進(jìn)行回顧性分析， 觀察比較不同性別、年齡患者發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)情況， 統(tǒng)計(jì)發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)的不同給藥途徑、不良反應(yīng)類型、服用藥物分布。結(jié)果 年齡為26～60歲的患者服用非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生率71.67%高于年齡≥61歲患者的20.00%， 年齡≥61歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于年齡11～25歲患者的6.67%， 年齡11～25歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于年齡≤10歲患者的1.67%;男性患者服用非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生率高于女性， 不同年齡段男性和女性患者服用非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。服用非甾體抗炎藥常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率從高到低依次為腹脹腹瀉、消化不良>惡心嘔吐>輕微出血>肝腎功能損傷>過(guò)敏、皮疹>消化道出血、潰瘍>神經(jīng)損傷>心律失常=妊娠期反應(yīng)。不同藥物不良反應(yīng)發(fā)生率從高到低依次為對(duì)乙酰氨基酚>塞來(lái)昔布>雙氯芬酸鈉>阿司匹林>尼美舒利>布洛芬>氨基比林>美洛昔康。不同給藥途徑服用非甾體抗炎藥發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率從高到低依次為口服>靜脈滴注>肌內(nèi)注射>直腸給藥>局部用藥=關(guān)節(jié)內(nèi)用藥。結(jié)論 非甾體抗炎藥在應(yīng)用過(guò)程中有一定可能出現(xiàn)不良反應(yīng)， 臨床應(yīng)用要注意合理用藥， 避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 非甾體抗炎藥;不良反應(yīng);分布分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.060

非甾體抗炎藥物是一種臨床常見(jiàn)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物， 因?yàn)檫@類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中不存在激素藥物的甾環(huán)而被稱為非甾體抗炎藥物， 自1860年實(shí)現(xiàn)人工合成后， 非甾體抗炎藥物經(jīng)過(guò)了漫長(zhǎng)的發(fā)展和改良， 已經(jīng)廣泛的應(yīng)用于臨床治療， 成為臨床治療處方量最多的一類藥物， 在醫(yī)學(xué)臨床上占據(jù)著重要的地位[1]。非甾體抗炎藥物種類品種繁多， 常見(jiàn)的包括乙酰氨基酚、塞來(lái)昔布、雙氯芬酸鈉、阿司匹林、尼美舒利、布洛芬等， 均在緩解疼痛、治療關(guān)節(jié)炎等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用， 但是在臨床應(yīng)用過(guò)程中， 越來(lái)越多的非甾體抗炎藥不良反應(yīng)涌現(xiàn)出來(lái)， 長(zhǎng)期或大量的應(yīng)用非甾體抗炎藥容易對(duì)患者的胃腸、肝腎等系統(tǒng)造成損傷， 不同藥物品種、給藥方式對(duì)不同人群的損傷程度也不同， 為探究非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)， 本文就不同因素及不良反應(yīng)的相關(guān)分布進(jìn)行研究[2]， 作如下報(bào)告。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年10月～2019年11月本院不良反應(yīng)上報(bào)系統(tǒng)中的60例發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)患者作為研究對(duì)象， 男36例， 女24例;年齡8～76歲， 平均年齡（49.38±8.74）歲。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用過(guò)非甾體抗炎藥并發(fā)生不良反應(yīng)的患者;②可積極配合研究者;③自愿參與研究， 患者或家屬簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎肺嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;②合并惡性腫瘤者;③合并凝血功能障礙或存在出血傾向者;④存在非甾體抗炎藥治療禁忌證者;⑤近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)其他干擾藥物者[3]。

1. 3 方法 自本院的不良反應(yīng)上報(bào)系統(tǒng)中選擇發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)的患者進(jìn)行回顧性分析， 剔除服用復(fù)合非甾體抗炎藥或多種藥物聯(lián)用的患者， 總結(jié)非甾體抗炎藥不良反應(yīng)的影響因素及分布情況。

1. 4 觀察指標(biāo) 觀察比較不同性別、年齡患者發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)情況， 統(tǒng)計(jì)發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)的不同給藥途徑、不良反應(yīng)類型、服用藥物分布[4]。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 不同性別、年齡患者發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)情況比較 年齡為26～60歲的患者服用非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生率71.67%高于年齡≥61歲患者的20.00%， 年齡≥61歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于年齡11～25歲患者的6.67%， 年齡11～25歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于年齡≤10歲患者的1.67%;男性患者服用非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生率高于女性， 不同年齡段男性和女性患者服用非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 非甾體抗炎藥常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生情況 60例患者服用非甾體抗炎藥常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率從高到低依次為腹脹腹瀉、消化不良>惡心嘔吐>輕微出血>肝腎功能損傷>過(guò)敏、皮疹>消化道出血、潰瘍>神經(jīng)損傷>心律失常=妊娠期反應(yīng)。見(jiàn)表2。

2. 3 患者服用的藥物分布 60例患者不同藥物不良反應(yīng)發(fā)生率從高到低依次為對(duì)乙酰氨基酚>塞來(lái)昔布>雙氯芬酸鈉>阿司匹林>尼美舒利>布洛芬>氨基比林>美洛昔康。見(jiàn)表3。

2. 4 不同給藥途徑發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)情況

60例患者不同給藥途徑服用非甾體抗炎藥發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率從高到低依次為口服>靜脈滴注>肌內(nèi)注射>直腸給藥>局部用藥=關(guān)節(jié)內(nèi)用藥。見(jiàn)表4。

3 討論

非甾體類抗炎藥是臨床重要的解熱鎮(zhèn)痛藥物， 國(guó)內(nèi)的藥品銷售量?jī)H次于抗感染藥物， 應(yīng)用廣泛， 但在長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用中非甾體類抗炎藥的不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生， 在加上非甾體類抗炎藥的不合理用藥現(xiàn)象較為嚴(yán)重， 非甾體抗炎藥用藥不良反應(yīng)已經(jīng)成為一項(xiàng)不容忽視的醫(yī)學(xué)問(wèn)題， 總結(jié)非甾體抗炎藥用藥不良反應(yīng)分布及其影響因素對(duì)促進(jìn)臨床合理用藥具有重要意義[5， 6]。非甾體類抗炎藥不良反應(yīng)最主要是表現(xiàn)為腹脹腹瀉、消化不良和惡心嘔吐等消化系統(tǒng)損傷， 非甾體類抗炎藥會(huì)滅活患者胃腸系統(tǒng)中的環(huán)氧化酶， 對(duì)血小板血栓素A2、前列腺素的生成產(chǎn)生抑制作用， 從而干擾胃腸系統(tǒng)血小板的正常功能， 破壞胃黏膜的止血功能， 引發(fā)胃出血、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等， 嚴(yán)重的還會(huì)引發(fā)胃腸穿孔， 藥物濫用很容易引發(fā)胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)， 臨床應(yīng)注意合理用藥， 監(jiān)督患者飯后用藥， 不可用藥期間飲酒、飲食辛辣， 避免非甾體類抗炎藥對(duì)患者胃腸系統(tǒng)產(chǎn)生損傷[7]。非甾體類抗炎藥對(duì)肝腎等臟器也具有一定的損傷， 非甾體類抗炎藥具有廣泛的肝損傷作用， 不宜長(zhǎng)時(shí)間服用， 它會(huì)干擾肝細(xì)胞P450氧化酶代謝過(guò)程， 引起活性代謝產(chǎn)物N-乙酰對(duì)苯醌亞胺過(guò)量生成， 進(jìn)而導(dǎo)致肝臟轉(zhuǎn)氨酶的升高， 嚴(yán)重的還會(huì)出現(xiàn)肝臟毒性反應(yīng)， 引發(fā)肝細(xì)胞死亡， 對(duì)乙酰氨基酚是典型的肝損傷非甾體類抗炎藥， 保泰松也容易在長(zhǎng)時(shí)間用藥后引發(fā)肝毒性反應(yīng)、肝炎等不良反應(yīng);腎臟損傷方面， 非甾體類抗炎藥容易出現(xiàn)腎毒性反應(yīng)， 表現(xiàn)為水鈉潴留引發(fā)的外周水腫、急性腎衰、間質(zhì)性腎炎、高血鉀癥等， 對(duì)于處于脫水狀態(tài)的患者， 還有出現(xiàn)腎乳頭壞死的風(fēng)險(xiǎn)， 患者的非甾體類抗炎藥肝腎損傷在合并其他臟器損傷時(shí)會(huì)相互影響， 加重病情， 大部分患者可在停藥一段時(shí)間后好轉(zhuǎn)， 因此非甾體類抗炎藥用藥前需要詳細(xì)了解患者臟器狀態(tài)， 對(duì)存在重要臟器不足的患者慎用[8]。非甾體類抗炎藥還容易引發(fā)心血管疾病， 非甾體類抗炎藥會(huì)抑制血小板的聚集和粒細(xì)胞再生， 加重了患者的心血管負(fù)擔(dān)， 容易出現(xiàn)障礙性貧血等不可逆的不良反應(yīng)， 對(duì)于合并心血管疾病的患者， 非甾體類抗炎藥會(huì)削弱原有藥物的心血管保護(hù)作用， 增大心血管疾病的病死率[9]。此外， 非甾體類抗炎藥還會(huì)引發(fā)變態(tài)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等不良反應(yīng)， 臨床應(yīng)用過(guò)程中一定要對(duì)患者的基本情況進(jìn)行詳盡的了解， 避免不合理用藥現(xiàn)象出現(xiàn)， 對(duì)于年長(zhǎng)的患者適當(dāng)減量， 盡量應(yīng)用不良反較輕的非甾體類抗炎藥， 避免不同類型的非甾體類抗炎藥同時(shí)應(yīng)用， 加重患者的機(jī)體負(fù)擔(dān)， 注意合理有針對(duì)性用藥， 降低非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)發(fā)生率[10]。唐培仙[11]對(duì)比了非甾體抗炎藥不同品種的主要不良反應(yīng)后發(fā)現(xiàn)， 乙酰氨基酚對(duì)患者的胃腸道損傷較為嚴(yán)重， 還容易引發(fā)過(guò)敏皮疹等癥狀， 雙氯芬酸鈉、布洛芬等藥物主要對(duì)患者肝腎系統(tǒng)有所損傷， 塞來(lái)昔布會(huì)引起患者聽(tīng)力的下降， 與本研究結(jié)果基本相符。

綜上所述， 非甾體抗炎藥在應(yīng)用過(guò)程中有一定可能出現(xiàn)不良反應(yīng)， 臨床應(yīng)用要注意合理用藥， 降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

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[收稿日期：2019-12-30]