2014－2019年咽峽炎鏈球菌群血流感染臨床特點及其耐藥性分析

李 剛， 郭 睿， 王 文， 殷國民， 周曉燕， 賈 偉

咽峽炎鏈球菌群（Streptococcus anginosusgroup）歸屬米勒鏈球菌群（Streptococcus millerigroup），包括咽峽炎鏈球菌（Streptococcus anginosus）、中間鏈球菌（Streptococcus intermadius）、星座鏈球菌（Streptococcus constellans），屬條件致病菌，常引起胸腹腔、肺、腦等化膿性感染[1]。多個中文數(shù)據(jù)庫未檢索到國內(nèi)關(guān)于咽峽炎鏈球菌群血流感染報道，英文數(shù)據(jù)庫檢索近10年來國外報道不足5宗。本研究對2014年1月－2019年6月寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院血培養(yǎng)中分離的咽峽炎鏈球菌群菌株進行臨床資料回顧性分析，以期了解咽峽炎鏈球菌群血流感染和治療的相關(guān)因素，提高對該病的認識，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

回顧性調(diào)查2014年1月—2019年6月本院由咽峽炎鏈球菌群所致的血流感染住院57例患者資料，包括：①患者基本信息；②患者入院天數(shù)、臨床診斷、實驗室數(shù)據(jù)；③其他包括采集血培養(yǎng)前兩周內(nèi)侵襲性操作史（外科手術(shù)、導(dǎo)尿管、引流管、胃管、經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管留置），采集血培養(yǎng)前抗生素使用天數(shù)，感染后抗生素治療及手術(shù)干預(yù)治療情況。白細胞、中性粒細胞、降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白、體溫值均為采集血培養(yǎng)當日的檢測結(jié)果。

1.2 方法

細菌的分離培養(yǎng)參照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》（第4版）進行[2]，采用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜（MALDI-TOF MS）及VITEK 2-Compact儀進行鑒定，藥敏試驗采用E試驗法及紙片擴散法。結(jié)果評價按2019年美國臨床和實驗室標準化協(xié)會（CLSI）M100-S29判斷[3]。質(zhì)控菌株為肺炎鏈球菌ATCC 49619。除血培養(yǎng)細菌陽性外，病例納入按照2001年原衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)院感染診斷標準（試行）》[4]和2016年美國感染病學(xué)會指南[5]，即發(fā)熱＞38 ℃或低體溫＜36 ℃，可伴有寒戰(zhàn)，并合并下列情況之一：①有入侵門戶或遷徙病灶；②有全身中毒癥狀而無明顯感染灶；③有皮疹或出血點、肝脾腫大、外周血中性粒細胞增多伴核左移，且無其他原因可以解釋；④收縮壓低于90 mmHg或者較原收縮壓下降超過40 mmHg。評價患者血流感染嚴重程度使用Pitt評分（Pitt bacteremia score）（1988年版）[6]，見表 1。評分數(shù)據(jù)為第一次血培養(yǎng)前2 d或當日，取最高分，各項累加評分≥4分可定義為危重。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征

符合入組標準的57例患者中男40例，女17例，年齡為（55.1±17.9）歲。血培養(yǎng)分離咽峽炎鏈球菌群57株，其中星座鏈球菌27株，咽峽炎鏈球菌25株，中間鏈球菌5株。臨床感染特征見表2。咽峽炎鏈球菌群血培養(yǎng)陽性標本中同時分離到其他菌株共14株，兼性厭氧菌9株（大腸埃希菌3株，肺炎鏈球菌2株，麻疹孿生球菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、銅綠假單胞菌、布氏枸櫞酸桿菌各1株）；專性厭氧菌5株（脆弱擬桿菌3株，梭狀梭菌、未知革蘭陰性厭氧菌各1株）。

表2 咽峽炎鏈球菌群血流感染患者臨床特征Table 2 Clinical characteristics of Streptococcus anginosus group bloodstream infections

2.2 藥敏結(jié)果

57株咽峽炎鏈球菌群菌株對萬古霉素、頭孢吡肟、利奈唑胺、氯霉素敏感率均為100%，對青霉素G、氨芐西林、頭孢曲松、左氧氟沙星、頭孢噻肟敏感率均＞80%，對克林霉素、紅霉素耐藥率＞50%，見表3。

2.3 不良預(yù)后

本研究中有2例死亡病例。1例為女性，38歲，2019年3月26日行體外受精-胚胎移植術(shù)（IVF- ET），術(shù)后3 d出現(xiàn)下腹部憋脹伴惡心嘔吐，取腹腔穿刺液常規(guī)檢測，外觀黃色渾濁，李凡他蛋白定性試驗（+），鏡下膿細胞滿視野，行一般細菌培養(yǎng)鑒定結(jié)果示星座鏈球菌。4月7日晨出現(xiàn)發(fā)熱，測體溫38.0 ℃，血壓102/73 mmHg，行血培養(yǎng)鑒定，后結(jié)果回報星座鏈球菌，急查白細胞 13.59×109/L，中性粒細胞絕對值12.27×109/ L，血小板、總蛋白、白蛋白降低，降鈣素原≥10 μg/ L，凝血酶原時間 54.1 s，活化部分凝血活酶時間＞ 170 s，纖維蛋白原 1.737 g/ L，D-二聚體 12.19 mg/L ，給予頭孢哌酮-舒巴坦鈉3 g，3次/d治療后癥狀未好轉(zhuǎn)，體溫持續(xù)上升，最高可達42.0 ℃?；颊呶绾笸话l(fā)意識喪失，心率55次/min，血壓未測出，給予對癥搶救后次日凌晨生命體征消失。

另1例死亡患者男性，54歲，主因“進食哽咽感2周余”就診，就診時訴間斷腹瀉，體溫正常。入院第2日腹瀉加重伴發(fā)熱，血壓90/58 mmHg，體溫最高達39.4 ℃，血培養(yǎng)鑒定后回報咽峽炎鏈球菌，急查白細胞 28.33×109/L，中性粒細胞絕對值25.05×109/L，降鈣素原≥10 μg/L，D-二聚體、纖維蛋白原升高，總蛋白、白蛋白降低，糞便潛血陽性，給予鹽酸莫西沙星 0.4 g，1次/d聯(lián)合頭孢曲松鈉 2 g，1次/d連續(xù)3 d抗感染治療后未見好轉(zhuǎn)，期間持續(xù)發(fā)熱，腹瀉加重伴嘔吐，未行糞便等細菌培養(yǎng)鑒定。入院第4天患者突發(fā)意識障礙，血壓60/33 mmHg，行咽拭子細菌培養(yǎng)結(jié)果回報未見異常，次日晨生命體征消失。

3 討論

既往研究證實，咽峽炎鏈球菌群可產(chǎn)生多種體外毒素，多引起侵襲性化膿性感染，一旦入侵血液后可隨血液循環(huán)遍及全身，引起全身嚴重感染性疾病[1]。近年來，關(guān)于咽峽炎鏈球菌群血流感染報道少見，對其臨床感染特征知之甚少，本研究對既往57例咽峽炎鏈球菌群血流感染患者臨床特征進行初步分析探討，以期了解咽峽炎鏈球菌血流感染臨床特征。

表3 咽峽炎鏈球菌群藥敏結(jié)果Table 3 Susceptibility of 57 strains of Streptococcus anginosus group to antimicrobial agents（%）

本研究中，咽峽炎鏈球菌群血流感染患者男性多見，占70.2%，平均年齡55.1歲，既往報道中均以男性患者為主，平均年齡48.8～67.4歲，但研究樣本數(shù)均不足80例[7-12]，仍無法對患者年齡及性別分布得出一個準確的結(jié)論。咽峽炎鏈球菌群血流感染分離菌株中，以星座鏈球菌與咽峽炎鏈球菌多見，中間鏈球菌少見，與Bert等[7]的報道結(jié)果相似，而Casariego等[8]的報道中間鏈球菌占43.8%，Jacobs等[9]報道咽峽炎鏈球菌占78.9%，與本研究差異較大。

臨床工作中，血流感染屬于嚴重的感染性疾病之一，常為重癥，為評價患者菌血癥嚴重程度，本研究中使用Pitt菌血癥評分規(guī)則，Pitt評分 ≥4分可定義為危重[6]，本研究中Pitt評分≥4分總計10例，占17.5%。一項日本78例咽峽炎鏈球菌血流感染中菌血癥危重患者總共7例，占9.0%[10]，較本研究低，可能與各地之間患者個體情況、臨床治療方法有關(guān)。

本次調(diào)查回顧性研究了5年間本院發(fā)現(xiàn)的咽峽炎鏈球菌群血流感染臨床特征，多數(shù)患者合并基礎(chǔ)疾病，如消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病及腫瘤。既往多項研究表明[7，9-10]，咽峽炎鏈球菌群血流感染中最常見的基礎(chǔ)疾病為腫瘤，推測腫瘤引起的占位性病變破壞人體正常結(jié)構(gòu)引起局部感染，進而引起咽峽炎鏈球菌群感染，其詳細機制仍需進一步研究。本研究中，根據(jù)感染部位標本培養(yǎng)結(jié)果與血培養(yǎng)結(jié)果對比兩者一致共10例，其中頜面間隙感染3例、腹部感染2例、肝膿腫2例、軟組織感染2例及呼吸道感染1例。有研究表明，咽峽炎鏈球菌群常被認為是消化道菌群的一部分，尤其是肝膽相關(guān)疾病，消化道屏障被破壞后誘發(fā)細菌入血；同時，咽峽炎鏈球菌群作為正常定植菌存在于人體上呼吸道，常引起牙源性頜面間隙感染，口咽部分泌物誤吸易引起肺膿腫和胸膜膿腫，此類患者若進行侵襲性操作，更易誘發(fā)菌血癥[1，10]。本研究中，大部分血流感染患者可表現(xiàn)為體溫、白細胞、中性粒細胞絕對值、降鈣素原升高等臨床感染表現(xiàn)，無特異性，確診仍需依賴實驗室鑒定。

Suzuki等[10]研究發(fā)現(xiàn)3例因咽峽炎鏈球菌群感染性休克死亡患者，咽峽炎鏈球菌群雖為條件致病菌，發(fā)生嚴重感染后疾病進展迅速，可導(dǎo)致死亡。本研究中有2例死亡，根據(jù)2016年美國感染病學(xué)會膿毒癥與感染性休克指南[5]，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)及實驗室檢查，考慮患者死因與感染性休克伴發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血有關(guān)，第1例患者血流感染推測因腹腔感染蔓延所致，第2例患者無明確的病原學(xué)證據(jù)證明菌血癥來源，但患者消化道感染癥狀明顯，不能排除血流感染與消化道感染有 關(guān)。

既往文獻報道中，血流感染中咽峽炎鏈球菌群菌株對青霉素100%敏感，克林霉素平均敏感率為98.32%，紅霉素平均敏感率為93.67%[7-12]。本研究中，除對青霉素G、氨芐西林、頭孢曲松、頭孢吡肟、左氧氟沙星耐藥率較低，對紅霉素、阿奇霉素、克林霉素耐藥率均＞ 50%，敏感率較低，與文獻報道差異較大。其原因可能與各地細菌本身特點及其耐藥機制有關(guān)，還可能與醫(yī)院臨床長期使用多品種抗菌藥物有關(guān)。有研究表明，感染患者中復(fù)數(shù)菌血流感染發(fā)生的概率約為14.9%～51.0%[11]。Suzuki等[10]報道中指出，與咽峽炎鏈球菌群共感染的菌株最常見為胃腸道菌群和專性厭氧菌，并對咽峽炎鏈球菌常見合并感染菌株進行了詳細分類，胃腸道菌群中最常見為大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌，厭氧菌菌群中常見擬桿菌屬和梭桿菌屬細菌。本研究中復(fù)數(shù)菌血流感染概率為24.6%（14/57），最常見為大腸埃希菌與脆弱擬桿菌，因此發(fā)生消化道相關(guān)疾病時可聯(lián)合抗厭氧菌藥物治療，以改善預(yù)后。咽峽炎鏈球菌血流感染多為繼發(fā)感染，易造成膿腫遷延不愈，因此存在高危風(fēng)險患者通常還需要外科治療或者膿腫引流，本研究中約63.2%患者進行手術(shù)干預(yù)治療，預(yù)后較好。

既往研究表明，咽峽炎鏈球菌血流感染患者多為遷徙性感染，大多數(shù)患者可經(jīng)及時應(yīng)用抗生素或手術(shù)干預(yù)后控制感染，因此發(fā)現(xiàn)咽峽炎鏈球菌血培養(yǎng)陽性后，應(yīng)積極尋找感染源，及時應(yīng)用抗生素或手術(shù)干預(yù)控制感染，以免因病灶遷延不愈、反復(fù)感染再次導(dǎo)致血流感染[13]。在臨床工作中，一方面應(yīng)積極評估侵襲性操作的必要性，嚴格執(zhí)行無菌操作規(guī)范，減少咽峽炎鏈球菌血流感染；另一方面，若患者出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀，應(yīng)早期進行血培養(yǎng)檢測，盡早獲得病原菌證據(jù)，提高早期抗菌藥物使用的正確率，從而減少血流感染的發(fā)生率和病死率。