聯(lián)合檢測宮頸長度及孕婦血清中細(xì)胞間黏附分子-1水平對早產(chǎn)的預(yù)測

彭靜　黃雅　朱麗仙　鐘潔　梁艷勤　張芬　唐樹榮

[摘要]目的 探討聯(lián)合檢測宮頸長度及孕婦血清中細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）水平對早產(chǎn)的預(yù)測價值。方法 選取2018年1月～2019年10月在我院產(chǎn)科規(guī)律產(chǎn)檢并分娩的241例單胎妊娠產(chǎn)婦，根據(jù)產(chǎn)婦妊娠狀態(tài)和分娩時孕齡分為健康對照組90例，先兆早產(chǎn)組88例，早產(chǎn)組63例。所有產(chǎn)婦行宮頸長度測量和血清ICAM-1濃度測定，比較三組產(chǎn)婦的上述指標(biāo)水平，評價宮頸長度和ICAM-1對早產(chǎn)的預(yù)測價值。結(jié)果 早產(chǎn)組宮頸長度短于健康對照組和先兆早產(chǎn)組，早產(chǎn)組血清ICAM-1水平高于另外兩組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;早產(chǎn)組宮頸長度陽性率和血清ICAM-1陽性率均高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）; 宮頸長度聯(lián)合血清ICAM-1的靈敏度和陰性預(yù)測值高于單一指標(biāo)診斷。結(jié)論 聯(lián)合檢測宮頸長度及孕婦血清中ICAM-1水平對早產(chǎn)發(fā)生有較高的預(yù)測價值，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]宮頸長度;細(xì)胞間黏附分子-1;早產(chǎn);預(yù)測價值

[中圖分類號] R714.21? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）6（c）-0114-03

Prediction of preterm birth by combined detection of cervical length and intercellular adhesion molecule-1 in serum of pregnant women

PENG Jing1? ?HUANG Ya1? ?ZHU Li-xian1? ?ZHONG Jie1? ?LIANG Yan-qin1? ?ZHANG Fen2? ?ZHAO Ming-jie3

1. Department of Obstetrics， Kunming First People′s Hospital， Yunnan Province， Kunming? ?650011， China; 2. Department of Ultrasound. Kunming First People′s Hospital， Yunnan Province， Kunming? ?650011， China; 3. Department of Laboratory， Kunming First People Kunming Kunming′s Hospital， Yunnan Province， Kunming? ?650011， China

[Abstract] Objective To explore the predictive value of cervical length and intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） in serum of pregnant women. Methods A total of 241 parturients with single pregnancy in our hospital from January 2018 to October 2019 were selected. According to the pregnant state and the gestational age at delivery they were divided into healthy control group （n=90）， threatened preterm delivery group （n=88） and preterm delivery group （n=63）. The cervical length and serum ICAM-1 concentration were measured in all the parturients. The above indexes of the three groups were compared to evaluate the predictive value of cervical length and ICAM-1 on preterm delivery. Results the cervical length of preterm delivery group was shorter than that of healthy control group and threatened preterm delivery group， and the serum ICAM-1 level of preterm delivery group was higher than that of the other two groups， with statistical differences （P<0.05）; the positive rate of cervical length and serum ICAM-1 in preterm delivery group was higher than that of healthy control group （P<0.05）; the sensitivity and negative predictive value of cervical length combined with serum ICAM-1 were higher than those of single index diagnosis. Conclusion The combination of cervical length and serum ICAM-1 has a high predictive value for the occurrence of preterm delivery in pregnant women， which is worthy of clinical application.

[Key words] Cervical length; Intercellular adhesion molecule-1; Preterm birth; Predictive value

早產(chǎn)是孕28～36+6周分娩者，由于嬰兒各項發(fā)育仍不完全，器官功能不完善，是新生兒死亡的重要病因[1]。早期及時預(yù)測早產(chǎn)有重要的圍生醫(yī)學(xué)意義。既往研究表明感染和炎癥與早產(chǎn)發(fā)生有密切的聯(lián)系，孕期有感染史的產(chǎn)婦早產(chǎn)率是對照的4倍，可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）是表征機體炎癥與免疫的重要標(biāo)志物，可用來預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生[2-3]。早產(chǎn)也與產(chǎn)婦宮頸長度相關(guān)，宮頸越短，其發(fā)生早產(chǎn)的風(fēng)險越高[4]。但目前對聯(lián)合ICAM-1和宮頸預(yù)測早產(chǎn)應(yīng)用研究較少，本研究結(jié)合我院收治的產(chǎn)婦探討了聯(lián)合指標(biāo)對早產(chǎn)的預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年10月在我院產(chǎn)科規(guī)律產(chǎn)檢并分娩的241例單胎妊娠產(chǎn)婦。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～35歲;②隨訪資料完整者;③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他妊娠并發(fā)癥或合并癥;②雙胎;③胎膜早破;④胎兒有畸形;⑤有宮內(nèi)感染病史，退出研究者。根據(jù)產(chǎn)婦妊娠狀態(tài)和分娩時孕齡，分為健康對照組（妊娠正常，且妊娠≥37周分娩）90例，先兆早產(chǎn)組（有先兆早產(chǎn)征象，但妊娠≥37周分娩）88例和早產(chǎn)分娩組（28周≤妊娠<37周分娩）63例。健康對照組中，平均年齡（29.62±1.66）歲;孕前平均體重指數(shù)（body mass index，BMI）（20.10±1.38）kg/m2，平均分娩孕齡（39.29±0.15）周。先兆早產(chǎn)組中，平均年齡（29.34±1.75）歲;孕前平均BMI（20.11±1.46）kg/m2;平均分娩孕齡（35.87±0.32）周。早產(chǎn)組中，平均年齡（29.12±1.17）歲;平均孕前BMI（19.98±1.55）kg/m2;平均分娩孕齡（39.24±0.26）周。三組的年齡、孕前BMI和分娩孕齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究符合臨床試驗倫理準(zhǔn)則，并獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的許可。在入組前，已取得患者及家屬的知情同意。

1.2方法

宮頸長度測量：囑產(chǎn)婦排空膀胱后取平臥位，陰道超聲探頭輕輕接觸宮頸并轉(zhuǎn)動至宮頸矢狀切面，測量宮頸內(nèi)口到外口距離為宮頸長度。血清ICAM-1測定：先兆早產(chǎn)組和早產(chǎn)組用藥前留取肘靜脈血4 ml，3000 r/min離心15 min后，取上層血清，分兩個EP管分裝，-20℃凍存，留待統(tǒng)一檢測。同期健康對照組以相同方法留取靜脈血。應(yīng)用ELISA試劑盒（浙江碩聯(lián)生物科技有限公司）測定ICAM-1水平每個標(biāo)本設(shè)置3個檢測復(fù)孔，取平均值作為樣本最終檢測結(jié)果。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①比較三組宮頸長度和血清ICAM-1水平。②比較三組宮頸長度和血清ICAM-1陽性率，宮頸長度<25 mm為檢查陽性，ICAM-1濃度≥388.65 ng/ml為陽性[5]。③宮頸長度及ICAM-1對早產(chǎn)的預(yù)測價值評價：應(yīng)用靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值評估診斷價值，靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽性）例數(shù)×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陽性）例數(shù)×100%，陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陰性）例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用LSD法;計數(shù)資料比較采用Fisher確切概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組宮頸長度和血清ICAM-1水平的比較

早產(chǎn)組宮頸長度短于健康對照組和先兆早產(chǎn)組，早產(chǎn)組血清ICAM-1水平高于另外兩組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;先兆早產(chǎn)組和健康對照組上述指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2三組宮頸長度和血清ICAM-1陽性率的比較

早產(chǎn)組宮頸長度陽性率和血清ICAM-1陽性率高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;先兆早產(chǎn)組和健康對照組的上述指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3宮頸長度及ICAM-1對早產(chǎn)的預(yù)測價值

宮頸長度、血清ICAM-1及兩者聯(lián)合預(yù)測早產(chǎn)的四格表及靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值（表3～4），結(jié)果顯示宮頸長度+血清ICAM-1的靈敏度和陰性預(yù)測值高于單一指標(biāo)診斷。

3討論

早產(chǎn)是圍生期新生兒死亡和疾病最重要的原因之一，且研究表明早產(chǎn)的發(fā)生率有逐年增高趨勢，既威脅新生兒的生命安全，也給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟和心理負(fù)擔(dān)[6]。早期及時預(yù)測早產(chǎn)和識別早產(chǎn)風(fēng)險高的產(chǎn)婦有重要優(yōu)生優(yōu)育價值，既往研究已經(jīng)顯示宮頸長度和血清ICAM-1與早產(chǎn)發(fā)生有密切關(guān)系[7-9]，但關(guān)于這兩個指標(biāo)對早產(chǎn)預(yù)測價值如何，目前還較少有研究。

本研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)組宮頸長度短于另外兩組，血清ICAM-1水平高于健康組和先兆早產(chǎn)組（P<0.05）。宮頸長度一直被認(rèn)為是影響妊娠結(jié)局的重要原因，早在1996年Iams就提出宮頸長度≥30 mm時，產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)的風(fēng)險很低，如果<30 mm，即使進(jìn)行保胎治療，也會有50%的產(chǎn)婦會發(fā)生早產(chǎn)[10]。宮頸短，宮頸口易打開，提高早產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險。除了宮頸自身因素，宮內(nèi)感染是最常見和最重要的致早產(chǎn)原因[11]。ICAM-1升高預(yù)示著感染出現(xiàn)，可作為臨床病情判斷的指標(biāo)，而ICAM-1作為一種炎癥因子，又能加重和誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)擴散，血清ICAM-1水平升高的產(chǎn)婦要考慮感染的發(fā)生，及時檢測宮內(nèi)胎兒狀況[12]。ICAM-1作為表征宮內(nèi)感染的特異性炎癥分子，其濃度的升高，預(yù)示著感染、早產(chǎn)的發(fā)生，且兩者存在顯著正相關(guān)關(guān)系[13]。