重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合鹽酸帕羅西汀在卒中后抑郁癥患者中的應(yīng)用

胡媚　李滿連　陳毓茜　陳毓茜　易林　鄒云峰　 蔣莉莉

[摘要]目的 探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療卒中后抑郁癥的臨床效果。方法 選取我院2016年4月～2019年4月收治的80例卒中后抑郁癥患者作為研究對(duì)象，按照盲選分組法分為對(duì)照組（40例）和觀察組（40例）。對(duì)照組采用鹽酸帕羅西汀治療，觀察組采用鹽酸帕羅西汀治療聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。比較兩組治療前后的抑郁程度評(píng)分和血清相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 兩組治療前的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和蒙哥馬利抑郁量表（MARDS）評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后的HAMD和MARDS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前的血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)肽Y（NPY）和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后的血清BDNF和NPY水平均高于對(duì)照組，CRF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療卒中后抑郁癥的效果較為理想，可明顯緩解患者抑郁程度，同時(shí)顯著改善機(jī)體神經(jīng)功能水平，值得進(jìn)行推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]重復(fù)經(jīng)顱磁刺激;鹽酸帕羅西汀;卒中后抑郁癥;神經(jīng)功能

[中圖分類號(hào)] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）6（c）-0063-03

Application of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with Paroxetine Hydrochloride in patients with post-stroke depression

HU Mei? ?LI Man-lian? ?CHEN Yu-qian? ?YI Lin? ?ZOU Yun-feng? ?JIANG Li-li

The Third Ward of Department of Neurology， North Hospital of Central Hospital of Yongzhou City in Hu′nan Province， Yongzhou? ?425000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with Paroxetine Hydrochloride in the treatment of post-stroke depression. Methods A total of 80 patients with post-stroke depression treated in our hospital from April 2016 to April 2019 were selected as the research objects， and they were divided into the control group （40 cases） and the observation group （40 cases） according to the blind selection grouping method. The control group was treated with Paroxetine Hydrochloride. The observation group was treated with Paroxetine Hydrochloride combined with repeated transcranial magnetic stimulation. Depression scores and serum-related indexes were compared between the two groups before and after treatment. Results There were no significant difference in the scores of Hamilton depression scale （HAMD） and Montgomery depression scale （MARDS） before treatment between the two groups （P>0.05）. After treatment， the scores of HAMD and MARDS in the observation group were lower than those in the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. There were no significant difference in the levels of serum brain-derived neurotrophic factor （BDNF）， neuropeptide Y （NPY） and adrenocorticotropic hormone releasing factor （CRF） between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of serum BDNF and NPY in the observation group were higher than those in the control group， and the CRF level in the observation group was lower than that in the control group， and the difference were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with Paroxetine Hydrochloride in treating post-stroke depression is more effective， it can significantly alleviate the depression of patients and significantly improve the level of nerve function in the body， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Repetitive transcranial magnetic stimulation; Paroxetine Hydrochloride; Post-stroke depression; Neurological function

卒中后抑郁癥是腦卒中患者較為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，患者在病情影響下多伴有情緒低落、睡眠障礙、沉默寡言等癥狀表現(xiàn)，癥狀嚴(yán)重者甚至存在自殺的可能性，進(jìn)而對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[1-2]。以往臨床多采用藥物治療方法對(duì)卒中后抑郁癥患者進(jìn)行治療，該治療方法雖可有效改善患者的癥狀表現(xiàn)，但易導(dǎo)致患者出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)整體治療效果產(chǎn)生較大的負(fù)面影響[3-4]。近年來(lái)，隨著神經(jīng)治療技術(shù)的不斷進(jìn)步，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療在卒中后抑郁癥患者的臨床治療中得到了有效應(yīng)用，其可對(duì)大腦皮質(zhì)進(jìn)行磁信號(hào)刺激，使局部神經(jīng)元出現(xiàn)興奮性改變，進(jìn)而可顯著提升機(jī)體的大腦皮質(zhì)功能，同時(shí)明顯改善抑郁表現(xiàn)[5]。相關(guān)研究資料顯示，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療已在情感障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等神經(jīng)類疾病的臨床治療中取得了良好的效果[6]。為進(jìn)一步分析上述治療方法的臨床應(yīng)用情況，本研究主要探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療卒中后抑郁癥的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年4月～2019年4月我院收治的80例卒中后抑郁癥患者作為研究對(duì)象，采用盲選分組法分為對(duì)照組（40例）和觀察組（40例）。對(duì)照組中，男23例，女17例;年齡35～73歲，平均（49.3±5.8）歲。觀察組中，男25例，女15例;年齡33～74歲，平均（48.7±5.4）歲。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開(kāi)展。納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦卒中病情符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，抑郁癥病情符合《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②可主動(dòng)配合開(kāi)展研究?jī)?nèi)容;③對(duì)研究中所應(yīng)用的治療藥物不存在變態(tài)反應(yīng);④均已簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并存在認(rèn)知障礙相關(guān)癥狀表現(xiàn);②既往存在金屬植入手術(shù)治療史;③合并嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病。

1.2方法

對(duì)照組給予藥物治療，應(yīng)用鹽酸帕羅西汀片（北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：2016021107）為患者開(kāi)展藥物治療，20 mg/次，1次/d。

觀察組在藥物治療的基礎(chǔ)上開(kāi)展重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，藥物治療方法與對(duì)照組相同，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療的具體治療方法如下。選擇武漢伊瑞德公司生產(chǎn)的CCY-IA型重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療儀作為治療設(shè)備，治療開(kāi)始前協(xié)助患者取仰臥位，并叮囑其閉上雙眼，將磁刺激線圈對(duì)準(zhǔn)患者的左側(cè)背外側(cè)前額葉位置處，并使其與頭皮切面保持0.5 cm左右的間隔距離。然后進(jìn)行儀器的治療參數(shù)設(shè)置，強(qiáng)度設(shè)為80% MT，頻率設(shè)置為5 Hz，單個(gè)序列各設(shè)置為50脈沖，序列間隔時(shí)間設(shè)為5 s。單次治療時(shí)長(zhǎng)為28 min，1次/d，5次/周，治療周期內(nèi)需定期進(jìn)行運(yùn)動(dòng)閾值測(cè)定，并根據(jù)測(cè)定結(jié)果適當(dāng)調(diào)整治療強(qiáng)度。

兩組的總治療時(shí)長(zhǎng)均為8周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后的抑郁程度評(píng)分和血清相關(guān)指標(biāo)。應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和蒙哥馬利抑郁量表（MARDS）對(duì)患者的抑郁程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，HAMD評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)具體如下。①評(píng)分<7分代表正常;②評(píng)分為7～17分代表存在抑郁可能性;③評(píng)分為18～24分代表患有抑郁癥;④評(píng)分>24分代表患有重度抑郁癥[9]。MARDS的評(píng)分范圍為0～60分，量表評(píng)分越高，代表患者的抑郁情況越嚴(yán)重[10]。血清相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)項(xiàng)目包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平、神經(jīng)肽Y（NPY）水平和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）水平，分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血4 ml，并對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，然后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中的BDNF水平，采用放射免疫法測(cè)定血清中的NPY及CRF水平[11]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后抑郁程度評(píng)分的比較

兩組治療前的HAMD和MARDS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的HAMD和MARDS評(píng)分與治療前相比均明顯降低，且觀察組治療后的HAMD和MARDS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后血清相關(guān)指標(biāo)的比較

兩組治療前的血清BDNF、NPY和CRF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的血清BDNF和NPY水平均高于治療前，CRF水平低于治療前（P<0.05）;觀察組治療后的血清BDNF和NPY水平均高于對(duì)照組，CRF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

卒中后抑郁癥是一種發(fā)生率較高的情感障礙性疾病，該病所伴有的情緒低落、思想消極、認(rèn)知功能受損等癥狀表現(xiàn)可對(duì)患者的預(yù)后恢復(fù)情況及健康水平產(chǎn)生較大的負(fù)面影響，因此盡早給予患者積極有效的對(duì)癥治療措施是十分必要的[12]。目前，藥物治療仍為卒中后抑郁癥患者的常用治療方法，而鹽酸帕羅西汀作為一種應(yīng)用頻率較高的卒中后抑郁癥治療藥物，可在用藥過(guò)程中使突觸間隙中的5-羥色胺濃度水平有效升高，進(jìn)而產(chǎn)生明顯的抗抑郁效果，同時(shí)由于該藥物對(duì)神經(jīng)及心血管系統(tǒng)的干預(yù)影響較少，因此可保證較為理想的用藥安全性。但單純?yōu)樽渲泻笠钟舭Y患者開(kāi)展藥物治療存在一定的療效限制，因此需在藥物治療的基礎(chǔ)上采用其他治療手段進(jìn)行強(qiáng)化治療干預(yù)[13-14]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是近年來(lái)興起的一種磁能治療方法，其在治療過(guò)程中所產(chǎn)生的磁信號(hào)可有效穿透顱骨，進(jìn)而對(duì)腦部神經(jīng)產(chǎn)生積極的刺激作用，同時(shí)可促使神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)，從而顯著改善患者的抑郁表現(xiàn)[15]。相關(guān)研究資料表示，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療可對(duì)卒中后抑郁癥患者的病情產(chǎn)生積極的改善效果，同時(shí)有助于恢復(fù)機(jī)體的神經(jīng)功能水平[16]。

在本研究中，接受鹽酸帕羅西汀干預(yù)聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療的觀察組患者的HAMD和MARDS評(píng)分均明顯低于單純接受鹽酸帕羅西汀治療的對(duì)照組患者（P<0.05）;且觀察組患者的血清BDNF和NPY水平均高于對(duì)照組患者，CRF水平低于對(duì)照組（P<0.05），提示重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合藥物治療可顯著減輕卒中后抑郁癥患者的抑郁程度，同時(shí)有助于恢復(fù)機(jī)體神經(jīng)功能，延緩病情進(jìn)展速度。

綜上所述，對(duì)卒中后抑郁癥患者采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療，可有效改善患者的抑郁狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]葉云珺，劉曉陽(yáng)，陳名峰.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)卒中后抑郁患者睡眠質(zhì)量的影響[J].中外醫(yī)療，2018，37（12）：106-108.

[2]安影丹，李令娟.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)腦卒中后癲癇合并焦慮抑郁共病病人去甲腎上腺素及5羥色胺的調(diào)節(jié)作用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（19）：2889-2891.

[3]劉梅，馬金玲，趙艷芳，等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)腦卒中所致抑郁癥的療效及對(duì)血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和白細(xì)胞介素-6的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（19）：4711-4713.

[4]楊柳，劉玉山，史文宗，等.高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激輔助治療腦卒中后抑郁癥療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2018， 21（1）：72-74.

[5]魯秀榮，程乾，井延濤.森田心理療法輔助鹽酸帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥的效果觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2018， 30（18）：26-28.

[6]范真真，李敏，謝倩，等.高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合高壓氧治療腦卒中后抑郁效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2019，59（16）：58-60.

[7]全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

[8]王然，楊華林.針刺聯(lián)合中藥復(fù)方郁樂(lè)疏對(duì)卒中后抑郁患者抑郁癥狀和神經(jīng)功能康復(fù)的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，20（9）：174-177.

[9]任布聰，王宏燕，楊保勝.鹽酸帕羅西汀聯(lián)合丁螺環(huán)酮對(duì)抑郁癥患者漢密爾頓抑郁量表評(píng)分及血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、5-羥色胺水平變化的影響[J].中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2017，8（6）：37-41.

[10]趙娜，胡萬(wàn)華，朱文宗，等.解郁1號(hào)方聯(lián)合頭電針療法治療腦卒中后抑郁的臨床觀察[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2018，26（9）：669-672.

[11]朱寧，趙偉麗，朱洪山，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合鹽酸帕羅西汀對(duì)卒中后抑郁癥患者治療效果觀察[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（12）：2431-2434.

[12]唐霞，孔凡平.丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合帕羅西汀對(duì)老年腦卒中后抑郁患者抑郁癥狀及神經(jīng)功能的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2017，34（6）：1186-1188.

[13]申軍，張燕.暢郁逍遙散配合電針療法對(duì)腦卒中后抑郁癥患者神經(jīng)功能缺損及MBP和NSE的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（30）：3391-3393.

[14]譚峰，蒙迪，梁艷桂，等.電針對(duì)急性腦卒中后抑郁癥患者神經(jīng)功能影響的研究[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2017，26（2）：198-200.

[15]郝思佳，李平，趙永青.卒中后抑郁的神經(jīng)電生理臨床應(yīng)用現(xiàn)狀[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，27（9）：786-790.

[16]鄧家豐，張靜娜，肖府庭，等.左背外側(cè)前額葉陽(yáng)極經(jīng)顱直流電刺激對(duì)腦卒中后抑郁癥的療效觀察[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2019，34（5）：556-561.

（收稿日期：2019-10-15? 本文編輯：祁海文）