產(chǎn)后抑郁癥患者腦磁共振成像研究進(jìn)展

李玉娜，毛寧，謝海柱，車凱莉，初同朋

產(chǎn)后抑郁癥(postpartum depression，PPD)在第五版精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)中被定義為孕期或產(chǎn)后4周內(nèi)出現(xiàn)的嚴(yán)重抑郁障礙，其前驅(qū)癥狀包括失眠、焦慮、煩躁等負(fù)面情緒。在嚴(yán)重的情況下，產(chǎn)后抑郁可能發(fā)展為悲觀、興趣減退或完全喪失、一系列軀體癥狀和認(rèn)知障礙[1]。PPD已成為全球重大公共健康問(wèn)題，據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，在全球范圍內(nèi)每年大約有13%的產(chǎn)婦和10%的孕婦會(huì)經(jīng)歷焦慮抑郁等癥狀，我國(guó)PPD的發(fā)生率為高達(dá)20%，并且發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。近年來(lái)，隨著我國(guó)生育政策的轉(zhuǎn)變，也將對(duì)婦女提出更多新的挑戰(zhàn)。PPD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且尚未明確，研究PPD潛在神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制具有重要意義。

MRI能夠利用多種成像方式來(lái)分析與精神疾病相關(guān)的大腦結(jié)構(gòu)、功能和代謝的生理變化，已成為在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中最常用的影像學(xué)技術(shù)。筆者主要目的是對(duì)與PPD相關(guān)的MRI研究進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研和總結(jié)，以期幫助臨床醫(yī)生了解其進(jìn)展。

1 結(jié)構(gòu)磁共振成像

1.1 灰、白質(zhì)形態(tài)學(xué)研究進(jìn)展

基于體素的形態(tài)學(xué)分析(voxel-based morphometry，VBM)是在體素尺度下，比較兩組被試的灰、白質(zhì)密度或體積的變化的一種對(duì)腦結(jié)構(gòu)圖像進(jìn)行自動(dòng)測(cè)量的技術(shù)?；诒砻娴男螒B(tài)學(xué)分析(surface-based morphometry，SBM)可以提取多種皮層形態(tài)的解剖指標(biāo)，如皮層厚度、皮層表面積、腦回指數(shù)等，更全面地衡量了大腦皮層形態(tài)特征。

孕期和產(chǎn)后期是婦女神經(jīng)和行為可塑性最強(qiáng)的時(shí)期，正常妊娠婦女的大腦結(jié)構(gòu)在懷孕和分娩后經(jīng)歷了某些變化。Angela等[2]發(fā)現(xiàn)正常婦女在懷孕期間大腦的尺寸變小。而且最近的一項(xiàng)研究[3]也發(fā)現(xiàn)初產(chǎn)婦在懷孕期間存在腦區(qū)廣泛的灰質(zhì)體積減小，并在產(chǎn)后兩年保持穩(wěn)定。另外一項(xiàng)基于VBM的縱向前瞻性研究[4]發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后早期婦女前額葉、頂葉和中腦區(qū)灰質(zhì)體積增加?；屹|(zhì)體積的變化可以反映不同的神經(jīng)重塑過(guò)程，如大腦突觸的修剪、膠質(zhì)細(xì)胞或神經(jīng)元數(shù)量變化、樹(shù)突結(jié)構(gòu)以及髓鞘形成等不同生理過(guò)程，但難以進(jìn)一步準(zhǔn)確定位到特定的分子機(jī)制。這些研究結(jié)果可能表明懷孕期間發(fā)生的大腦結(jié)構(gòu)的變化與母性行為的形成有關(guān)，這或許可以用來(lái)評(píng)估母嬰依戀的質(zhì)量。之前的研究報(bào)道了抑郁癥涉及前額葉情緒調(diào)節(jié)回路之間的失衡[5]，并且有研究表明[6]母親對(duì)于幼兒積極的護(hù)理與額葉和顳葉區(qū)域中較大的灰質(zhì)體積相關(guān)。這些神經(jīng)成像研究表明與抑郁癥相關(guān)的大腦區(qū)域與母親產(chǎn)生照料行為所涉及的腦區(qū)具有明顯的空間重疊性。據(jù)此推測(cè)，某些腦區(qū)結(jié)構(gòu)的異常變化可能會(huì)造成母親行為角色的缺失，從而導(dǎo)致產(chǎn)后精神疾病的發(fā)生。迄今為止，關(guān)于產(chǎn)后腦灰、白質(zhì)形態(tài)學(xué)研究方向主要集中于探討妊娠過(guò)程對(duì)于腦結(jié)構(gòu)的影響。沒(méi)有研究直接利用VBM及SBM等方法檢查過(guò)正常產(chǎn)后婦女和PPD患者之間大腦形態(tài)等是否存在差異。我們團(tuán)隊(duì)在這一方面做了一些補(bǔ)充性工作[7]，我們利用SBM的方法研究了PPD患者大腦皮層表面積、皮層厚度及平均曲率等形態(tài)學(xué)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)頂下小葉、頂上小葉、邊緣葉及島葉等多個(gè)腦區(qū)的皮層形態(tài)學(xué)指標(biāo)發(fā)生了改變。并且左側(cè)島葉的表面積及左側(cè)頂上小葉的平均曲率分別與愛(ài)丁堡產(chǎn)后抑郁量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)與正相關(guān)。我們認(rèn)為頂葉是PPD的關(guān)鍵腦區(qū)，頂葉在產(chǎn)后的體積重塑與暴露于嬰兒相關(guān)的刺激下有關(guān)，PPD母親與嬰兒母嬰互動(dòng)困難可能會(huì)導(dǎo)致灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的異常改變。

1.2 白質(zhì)纖維束連通性研究進(jìn)展

DTI可通過(guò)大腦中水分子彌散運(yùn)動(dòng)的各向異性來(lái)無(wú)創(chuàng)評(píng)估神經(jīng)纖維的完整性和連通性。Silver等[8]在關(guān)于PPD的DTI研究中發(fā)現(xiàn)PPD婦女內(nèi)囊左前肢FA顯著降低。此外，內(nèi)囊左前肢、右側(cè)豆?fàn)詈撕碗蓦阵w體部FA與愛(ài)丁堡產(chǎn)后抑郁量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。神經(jīng)元的軸突變性和脫髓鞘導(dǎo)致局部腦區(qū)的FA值降低是PPD重要的神經(jīng)病理基礎(chǔ)。內(nèi)囊及胼胝體區(qū)腦白質(zhì)受損，提示PPD患者額葉皮質(zhì)下環(huán)路中斷和大腦半球間結(jié)構(gòu)連通性受損。但是這項(xiàng)研究PPD患者大部分之前具有抑郁癥病史，因此無(wú)法明確圍產(chǎn)期抑郁癥和非圍產(chǎn)期抑郁癥是否共享一個(gè)共同的神經(jīng)回路。

相較于傳統(tǒng)的DTI方法，基于四階張量的擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging，DKI)可以測(cè)量由水分子擴(kuò)散受限所引起的高斯信號(hào)離差，從而更敏感地反映組織微結(jié)構(gòu)的復(fù)雜程度。DKI指標(biāo)與DTI指標(biāo)類似，包括平均彌散率(mean diffusivity，MD)、平均峰度(mean kurtosis，MK)，徑向峰度(axial kurtosis，AK)以及軸向峰度(radial kurtosis，RK)等。Sasaki等[9]利用DKI發(fā)現(xiàn)PPD組白質(zhì)(顳頂區(qū)、上縱束、皮質(zhì)脊髓束、扣帶或、胼胝體/壓部、外囊、內(nèi)囊前/后肢、下縱束)和丘腦FA值減低，而白質(zhì)(上縱束和皮質(zhì)脊髓束)及殼核MD值增高。這項(xiàng)研究相較于之前新發(fā)現(xiàn)了PPD患者局部腦區(qū)MD值的顯著增加，MD的增加被認(rèn)為與細(xì)胞外水含量的增加有關(guān)，妊娠引起的循環(huán)血容量增加可能導(dǎo)致神經(jīng)組織水腫。隨著產(chǎn)后血容量逐漸恢復(fù)至正常水平，PPD的臨床表現(xiàn)相比于重度抑郁(major depression，MDD)更具有可逆性。

2 功能磁共振成像

2.1 任務(wù)態(tài)fMRI研究進(jìn)展

Silverman等[10-11]關(guān)于PPD的fMRI研究中要求研究對(duì)象接受區(qū)分情感單詞的任務(wù)，發(fā)現(xiàn)PPD患者在接受負(fù)性詞匯刺激時(shí)杏仁核活動(dòng)減少。Moses-Kolko等[12]利用針對(duì)PPD患者和對(duì)照組的負(fù)性面部表情刺激研究支持了Silverman等[10-11]的結(jié)論，發(fā)現(xiàn)PPD患者在消極面孔刺激下時(shí)背內(nèi)側(cè)前額葉皮層和左側(cè)杏仁核的活性顯著減少，并且兩個(gè)腦區(qū)之間的功能連接減低，這表明PPD患者前額葉皮質(zhì)-邊緣回路的脫離無(wú)法有效地對(duì)情緒進(jìn)行喚醒和評(píng)估。Wonch等[13]研究觀察到PPD患者右側(cè)杏仁核對(duì)所有積極刺激(嬰兒與非嬰兒)的反應(yīng)激活增加，這可能代表了杏仁核對(duì)于積極刺激的反應(yīng)顯著增強(qiáng)甚至失調(diào)。Dudin等[14]也觀察到PPD患者對(duì)正面情感的嬰兒圖片表現(xiàn)出杏仁核反應(yīng)的增強(qiáng)，杏仁核反應(yīng)的這種升高模式也可以在當(dāng)母親被要求想象自己在哭泣及對(duì)嬰兒在哭泣中觀察到，這表明杏仁核對(duì)積極和負(fù)面嬰兒刺激的情感分離功能的障礙，可能造成患者母嬰互動(dòng)中更有可能表現(xiàn)出惱怒和侵?jǐn)_的行為。但Barrett等[15]通過(guò)嬰兒的面孔正性刺激研究發(fā)現(xiàn)PPD患者的情緒障礙與杏仁核、丘腦和顳葉皮層的活性降低相關(guān)。研究顯示[16]，健康女性在接受快樂(lè)面孔與中性面孔刺激時(shí)杏仁核的活動(dòng)減少可能導(dǎo)致女性群體易患抑郁癥。杏仁核激活模式與MDD的典型模式相反結(jié)果相反[17-18]，在動(dòng)物模型中，杏仁核功能是確保對(duì)嬰兒刺激做出適當(dāng)、積極和親社會(huì)反應(yīng)的關(guān)鍵。因此，在PPD患者研究中發(fā)現(xiàn)的杏仁核活動(dòng)的變化可能有助于澄清產(chǎn)后情緒變化的特征。

Silverman等[10]的研究另外發(fā)現(xiàn)了PPD患者前額葉后部接受負(fù)性詞匯刺激時(shí)激活度降低，而雙側(cè)腦島接受負(fù)性詞匯刺激時(shí)激活度增加，紋狀體接受正性詞匯刺激時(shí)激活度降低。Laurent等[19]發(fā)現(xiàn)非抑郁母親對(duì)嬰兒的哭聲表現(xiàn)為在邊緣皮層、背內(nèi)側(cè)前額葉皮層、紋狀體、梭狀回和內(nèi)側(cè)丘腦等特定腦區(qū)的激活，而PPD患者并沒(méi)有表現(xiàn)出任何腦區(qū)的明顯激活。這項(xiàng)研究可能評(píng)估了母親對(duì)嬰兒刺激反應(yīng)的縱向變化，隨著母嬰關(guān)系的發(fā)展，PPD患者杏仁核的反應(yīng)的減弱。該團(tuán)隊(duì)在另一研究[20]使用了相同的樣本觀察母親對(duì)嬰兒面部表情的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)PPD患者的背側(cè)前扣帶回皮質(zhì)對(duì)嬰兒的痛苦表情激活減少，而對(duì)嬰兒的喜悅表情表現(xiàn)為前額葉、腦島、紋狀體等區(qū)域激活的減少。這項(xiàng)研究提出上述區(qū)域的完整性取決于母親自己童年經(jīng)歷的質(zhì)量，糟糕的經(jīng)歷可能限制了母親對(duì)自己后代情緒反應(yīng)的敏感度，體現(xiàn)了相關(guān)的情緒失調(diào)的代際聯(lián)系。Moses-Kolko等[21]使用正性情緒刺激也發(fā)現(xiàn)PPD患者紋狀體激活的快速下降?？紤]到抑郁癥主要與對(duì)正性面孔的加工偏差有關(guān)，Morgan等[22]研究了PPD患者對(duì)正面面孔的神經(jīng)反應(yīng)與照顧行為之間的關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)PPD癥狀較輕的患者對(duì)正面面孔產(chǎn)生更加積極的照顧行為主要涉及楔前葉與枕葉，而PPD癥狀嚴(yán)重較為的患者積極的照顧行為的產(chǎn)生則主要與腹側(cè)和背側(cè)紋狀體的活動(dòng)密切相關(guān)。這些結(jié)果表明，紋狀體可能是母親產(chǎn)生育兒行為的潛在關(guān)鍵組成部分。紋狀體參與動(dòng)機(jī)及行為過(guò)程[23]，任何干擾都可能使有效的母子紐帶的動(dòng)機(jī)方面存在困難。另外，島葉皮層與情感意識(shí)(焦慮癥狀)相關(guān)，而焦慮是PPD一種常見(jiàn)癥狀，這為PPD的臨床癥狀提供了的神經(jīng)生理學(xué)方面的解釋，也有研究[24]認(rèn)為嚴(yán)重的焦慮癥狀可能反映了PPD中一種常見(jiàn)亞型。海馬是情景性記憶與編碼的重要腦區(qū)，王曉娟等[25]發(fā)現(xiàn)在負(fù)性音樂(lè)刺激下PPD患者海馬的異常激活，這可能是PPD患者由于產(chǎn)后一系列應(yīng)激源使得高水平皮質(zhì)醇與海馬內(nèi)受體相結(jié)合，從而造成海馬損傷，使得海馬對(duì)負(fù)性記憶的提取增加所造成負(fù)面情緒的加重。

2.2 靜息態(tài)fMRI研究進(jìn)展

目前靜息態(tài)fMRI逐漸被用來(lái)檢測(cè)PPD患者大腦功能的異常。低頻振幅(amplitude of low-frequency fluctuation，ALFF)和局部一致性(regional homogeneity，ReHo)是兩種主要研究局部神經(jīng)自發(fā)性活動(dòng)的分析方法。唐棟等[26]發(fā)現(xiàn)PPD患者雙側(cè)背內(nèi)側(cè)前額葉、島葉ALFF值減低，雙側(cè)顳下回、左側(cè)小腦ALFF值增高。我們研究團(tuán)隊(duì)[27-28]也對(duì)PPD患者靜息態(tài)腦功能活動(dòng)的變化進(jìn)行了一些初步研究。我們發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，PPD組大腦活性增加的區(qū)域主要位于情緒調(diào)控環(huán)路中，如左側(cè)前額葉皮層和部分默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default mode network，DMN)。另外，我們也發(fā)現(xiàn)了小腦半球ALFF值的異常，小腦與人類的情緒、意識(shí)和認(rèn)知處理相關(guān)，小腦半球神經(jīng)活動(dòng)性的異?？赡苤苯訁⑴c了PPD的神經(jīng)病理學(xué)機(jī)制，也或許是對(duì)大腦半球活動(dòng)變化的一種代償性改變，在未來(lái)的研究中，小腦的神經(jīng)活動(dòng)需要被進(jìn)一步關(guān)注。

Deligiannidis等[29]選取先前文獻(xiàn)發(fā)表的與PPD相關(guān)的大腦激活區(qū)域(前扣帶回皮層、雙側(cè)杏仁核、海馬和背外側(cè)前額葉)作為ROI研究PPD患者與健康產(chǎn)婦靜息狀態(tài)下腦功能連接性的變化，這次研究首次報(bào)道了PPD患者在每個(gè)ROI以及皮質(zhì)邊緣區(qū)域間的連接性減弱。另有研究[30]選取抑郁癥中與情緒管理和產(chǎn)生負(fù)面情緒的關(guān)鍵腦區(qū)(杏仁核和膝下前扣帶回)作為ROI分析PPD患者的全腦功能連接強(qiáng)度。研究發(fā)現(xiàn)杏仁核與差異腦區(qū)大多數(shù)表現(xiàn)為功能連接減弱，而膝下前扣帶回大多數(shù)表現(xiàn)為功能連接增強(qiáng)。這表明PPD可能與杏仁核無(wú)法有效抑制邊緣系統(tǒng)從而導(dǎo)致患者的膝下前扣帶回異常驅(qū)動(dòng)邊緣系統(tǒng)內(nèi)腦區(qū)的激活有關(guān)。Chase等[31]評(píng)估了PPD患者DMN中各個(gè)腦區(qū)功能連接的改變，發(fā)現(xiàn)PPD患者后扣帶回和右側(cè)杏仁核之間功能連接障礙，并認(rèn)為PPD患者后扣帶回的連接中斷并非由于DMN中連接的普遍性斷裂，實(shí)際上可能涉及海馬旁區(qū)域。

體素鏡像同源連通性(voxel-mirrored homotopic connectivity，VMHC)被廣泛用于識(shí)別對(duì)稱腦區(qū)之間的異常功能連接性。Zhang等[32]發(fā)現(xiàn)PPD患者在雙側(cè)背內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)、背側(cè)前扣帶回皮質(zhì)和眶額皮層的VMHC值顯著減低，表明兩個(gè)半球之間的連接性不足，這為PPD患者母嬰結(jié)合缺陷提供了更全面的解釋。我們團(tuán)隊(duì)[33]使用了有效連接的方法分析了PPD患者腦區(qū)之間信息流傳遞方向和強(qiáng)度的改變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PPD患者杏仁核、扣帶回、島葉、海馬、額葉、頂葉和枕葉的信息流模式發(fā)生明顯的變化。另外我們利用支持向量回歸模型對(duì)PPD患者進(jìn)行臨床關(guān)聯(lián)和預(yù)測(cè)性評(píng)估，結(jié)果表明PPD患者杏仁核與顳葉和額葉之間的優(yōu)勢(shì)信息流方向與臨床分級(jí)顯著相關(guān)，并且可以用來(lái)評(píng)估PPD患者的抑郁狀態(tài)。

以上研究表明PPD患者涉及多個(gè)腦區(qū)功能的異常，其中關(guān)于背內(nèi)側(cè)前額葉、邊緣系統(tǒng)(如海馬、杏仁核)和DMN等與情緒調(diào)節(jié)密切相關(guān)的腦區(qū)研究結(jié)果較為一致，提示額葉-邊緣系統(tǒng)的連接中斷及DMN連接模式的異?？赡苁窃斐蒔PD的重要神經(jīng)機(jī)制。

3 MR代謝成像

3.1 正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像(positron emission computed tomography，PET)-MRI研究進(jìn)展

PET技術(shù)利用多種放射性核素在體內(nèi)進(jìn)行功能成像，對(duì)大腦各部位的結(jié)構(gòu)、功能、物質(zhì)代謝差異甚至分子改變等進(jìn)行實(shí)時(shí)顯現(xiàn)。PET可用于檢測(cè)腦代謝、蛋白質(zhì)表達(dá)的變化及內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。PET-MRI是一種融合分子水平的功能顯像加結(jié)構(gòu)顯像的一種新技術(shù)，對(duì)精神疾病的早期診斷具有重要價(jià)值。

選擇性5-羥色胺1A受體拮抗劑-[11C]WAY100635可用于檢查PPD中5-羥色胺受體的結(jié)合情況。PPD婦女近顳葉皮層、次級(jí)前扣帶回皮質(zhì)和左側(cè)眶額皮層中5-羥色胺受體結(jié)合數(shù)量與健康的產(chǎn)后女性相比明顯減少[34]。星形膠質(zhì)細(xì)胞和其他膠質(zhì)細(xì)胞上的突觸后5-羥色胺受體可促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放，PPD中5-羥色胺受體的減少可能會(huì)阻礙營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)，而這對(duì)于維持精神健康是必須的。單胺氧化酶A(Monoamine oxidase A，MAO-A)是一種能夠代謝5-羥色胺的酶，Sacher等[35]發(fā)現(xiàn)與健康產(chǎn)后婦女相比，PPD患者和哭泣的健康婦女中前額葉皮質(zhì)和前扣帶回中MAO-A濃度均顯著增加，這意味著PPD患者在相應(yīng)腦區(qū)中5-羥色胺濃度的降低。5-羥色胺對(duì)于圍產(chǎn)期以外的抑郁癥有關(guān)，此前臨床前研究報(bào)告雌激素可以提高皮層內(nèi)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體水平，因此5-羥色胺的水平可能在PPD的風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制中發(fā)揮作用。

PET也已用于評(píng)估產(chǎn)后婦女多巴胺能系統(tǒng)的變化。Moses-Kolko等[36]用碳-11標(biāo)記的雷氯必利來(lái)評(píng)價(jià)PPD婦女多巴胺受體-D2/3的有效性和密度。研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后狀態(tài)與整個(gè)紋狀體中較低水平的D2/3受體結(jié)合量有關(guān)，這可能是由于突觸內(nèi)多巴胺的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合增加或D2/3受體表達(dá)降低，與產(chǎn)后相關(guān)的D2/3受體結(jié)合減少可能表明產(chǎn)后易患抑郁癥。

PET-MRI進(jìn)一步在分子水平上揭示了PPD患者腦區(qū)的化學(xué)水平變化，局部腦區(qū)受體或代謝酶濃度的異常會(huì)造成與PPD有關(guān)的激素信號(hào)分子結(jié)合及代謝異常，從而引起細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的異常，5-羥色胺與多巴胺已被證明是能夠使大腦產(chǎn)生愉悅情緒的重要神經(jīng)遞質(zhì)，這對(duì)PPD患者的藥物治療具有重要意義。

3.2 MR波譜(magnetic resonance spectroscopy，MRS)研究進(jìn)展

MRS是一種非侵入性檢查技術(shù)，可以利用化學(xué)位移現(xiàn)象定測(cè)量相關(guān)生化代謝產(chǎn)物的水平來(lái)衡量腦神經(jīng)化學(xué)水平。

Bixo等[37]發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后婦女無(wú)論情緒如何枕葉皮質(zhì)γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)濃度均降低。研究表明產(chǎn)后易患精神障礙的女性在圍產(chǎn)期時(shí)血漿和腦脊液中GABA含量均較健康對(duì)照減低[38]。而腦內(nèi)高GABA信號(hào)對(duì)提高產(chǎn)婦圍產(chǎn)期情緒具有重要作用[39]，據(jù)此推測(cè)，PPD患者可能是因?yàn)闊o(wú)法適應(yīng)短期皮質(zhì)內(nèi)GABA水平的降低而發(fā)病。

谷氨酸(glutamate，Glu)對(duì)神經(jīng)可塑性和神經(jīng)遞質(zhì)釋放起調(diào)節(jié)作用，是研究非圍產(chǎn)期抑郁癥的關(guān)鍵生化物質(zhì)。Rosa等[40]發(fā)現(xiàn)，與產(chǎn)后健康女性比較，PPD患者左側(cè)大腦的Glu水平有所下降，且經(jīng)孕激素治療后PPD患者背外側(cè)前額葉皮質(zhì)中Glu水平得到恢復(fù)，但前扣帶回皮質(zhì)Glu水平在組間無(wú)差異。McEwen等[41]也發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后3個(gè)月PPD患者內(nèi)側(cè)前額葉皮層Glu濃度略有增加，這與大多數(shù)抑郁癥研究中所觀察到的Glu水平減少不同[42-43]。這種差異可能與產(chǎn)后婦女激素水平的波動(dòng)有關(guān)，雌激素和黃體酮能夠穿過(guò)血腦屏障，通過(guò)與神經(jīng)遞質(zhì)受體結(jié)合改變神經(jīng)元的興奮性[44]。這些研究表明PPD不同腦區(qū)Glu水平變化的方向和幅度可能不同，關(guān)于Glu信號(hào)通路介導(dǎo)的PPD神經(jīng)生理學(xué)機(jī)制還需要進(jìn)一步探索。

de Rezende等[45]發(fā)現(xiàn)了產(chǎn)后欣快婦女與PPD患者前扣帶回各種代謝產(chǎn)物的濃度沒(méi)有顯著差異，但是PPD患者的下丘腦-垂體-腎上腺軸功能與前扣帶回的肌醇(myo-inositol，mI)/肌酸(creatine，Cr)和谷氨酰胺(glutamine，Glx)/Cr水平有關(guān)。PPD患者前扣帶回中Glu復(fù)合體等代謝物的濃度降低可能會(huì)造成下丘腦-垂體-腎上腺軸功能反應(yīng)性的降低，并且Cr濃度的減低與皮質(zhì)醇水平的較小日變化有關(guān)。將PPD患者激素水平的變化與大腦內(nèi)代謝產(chǎn)物結(jié)合研究進(jìn)一步揭示了PPD的發(fā)病機(jī)制。

關(guān)于海馬的局部MRS研究中，黃小燕等[46]發(fā)現(xiàn)中重度PPD組雙側(cè)海馬較正常組及輕度PPD組N-乙酰天冬氨酸(N-acetylaspartylglutamate，NAA)/Cr均減低，提示中重度PPD患者可能存在海馬區(qū)神經(jīng)元或軸突的丟失。相關(guān)研究顯示海馬內(nèi)存在大量雌激素受體，產(chǎn)后婦女海馬區(qū)神經(jīng)元活性對(duì)雌激素波動(dòng)較為敏感。產(chǎn)后雌激素水平的變化可能導(dǎo)致海馬內(nèi)神經(jīng)元功能的改變，從而導(dǎo)致海馬調(diào)節(jié)情緒及認(rèn)知的能力減弱，這可能在PPD的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。以上研究均表明腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)的代謝異常可能與產(chǎn)后激素水平的波動(dòng)相關(guān)，未來(lái)需要更加直接地將生理因素與MRS研究相結(jié)合來(lái)進(jìn)一步深入探究?jī)烧咧g的關(guān)系，從而闡述PPD患者的患病機(jī)制。

4 小結(jié)和展望

PPD涉及多個(gè)腦區(qū)結(jié)構(gòu)及功能的改變，目前研究大多發(fā)現(xiàn)前額葉、扣帶回(DMN的關(guān)鍵組成部分)、海馬和杏仁核(邊緣系統(tǒng)的組成部分)的結(jié)構(gòu)、功能、代謝變化與PPD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。另外，PPD患者杏仁核和紋狀體的異?；顒?dòng)可能解釋了PPD較為獨(dú)特的神經(jīng)生理機(jī)制。但由于PPD病程的特殊性，目前研究的樣本量普遍較小，而且涉及分娩前后的縱向研究較少，可能導(dǎo)致不同研究結(jié)果的差異。

目前利用MRI解釋PPD的神經(jīng)病理機(jī)制的研究仍處于初期發(fā)展階段，關(guān)于PPD的磁共振研究未來(lái)將在以下方面擁有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?1)腦結(jié)構(gòu)研究：目前使用VBM、SBM和DTI等方法來(lái)研究PPD的腦結(jié)構(gòu)方面的文獻(xiàn)仍較少，這些方法可能有助于解釋PPD功能和分子神經(jīng)水平的變化，加深對(duì)PPD的探索。(2)腦網(wǎng)絡(luò)研究：人腦通過(guò)其功能、化學(xué)和電信號(hào)組成了一個(gè)具有復(fù)雜拓?fù)鋵傩缘?、相互影響的腦網(wǎng)絡(luò)。基于圖論分析的腦網(wǎng)絡(luò)研究可以從全腦水平上探索PPD的神經(jīng)機(jī)制，至今為止還沒(méi)有針對(duì)PPD的結(jié)構(gòu)或功能腦網(wǎng)絡(luò)研究。(3)機(jī)器學(xué)習(xí)：目前機(jī)器學(xué)習(xí)的方法被廣泛應(yīng)用到精神疾病的分類診斷與預(yù)后評(píng)價(jià)中，尋找PPD有效的生物標(biāo)志物與機(jī)器學(xué)習(xí)研究相結(jié)合可為PPD診斷與個(gè)體評(píng)估抑郁癥治療效果提供有效工具。(4)其他：PPD與心理、生物、社會(huì)及環(huán)境等多種因素有關(guān)，MRI需要與分子生物學(xué)、社會(huì)心理學(xué)等進(jìn)行聯(lián)合研究來(lái)解釋PPD病理生理。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無(wú)利益沖突。