臨床常見抗菌藥的不合理應用分析

蘇雅拉其其格

內(nèi)蒙古自治區(qū)錫林郭勒職業(yè)學院醫(yī)學系，內(nèi)蒙古 錫林浩特市 026000

臨床上抗菌藥物的應用多數(shù)是合理的、規(guī)范的，但對應用中可能出現(xiàn)的不良反應，臨床醫(yī)師都給予了充分注意，但由于抗菌藥臨床應用量多、面廣，品種多，更新快，與各類藥物之間的相互作用復雜，臨床上仍常見由抗菌藥引發(fā)的不良反應以及藥源性疾病。本文就臨床常見的藥物配伍不合理現(xiàn)象分析如下。

1 抗生素與抗生素聯(lián)用不當

1.1 配伍不當 β－內(nèi)酰胺類與氨基糖甙類抗生素聯(lián)用不當，臨床上常見的青霉素與慶大霉素同瓶輸注情況，β－內(nèi)酰胺類抗生素可使細菌細胞壁合成受阻，從而使氨基糖甙類抗生素易于進入細胞而發(fā)揮作用，二者聯(lián)用常可見明顯的增效作用，但不宜同瓶應用，原因是青霉素等β－內(nèi)酰胺環(huán)可使慶大霉素部分失活而降低療效。凡氨基糖甙類與β－內(nèi)酰胺類在體外混合時，均會產(chǎn)生類似結(jié)果［1］。如有用藥指征，應避免同瓶給藥。

1.2 殺菌藥與抑菌藥同時并用 β－內(nèi)酰胺類殺菌藥與氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類等抑菌藥聯(lián)合應用的情況臨床時有發(fā)生，但事實證明，它們之間有拮抗作用。體外試驗證明，氯霉素濃度較高時，對青霉素的拮抗作用更明顯。據(jù)臨床資料報告43例肺炎球菌性腦膜炎病人，青霉素與金霉素合用時，死亡率比單用青霉素組高。另一資料報告用氯霉素、青霉素聯(lián)合治療金黃色葡萄球菌感染出現(xiàn)拮抗現(xiàn)象［2］。出現(xiàn)拮抗作用的原因可能是抑菌劑抑制細菌蛋白質(zhì)合成，使細菌處于相對靜止期，致使對繁殖期特別敏感的青霉素類殺菌劑殺菌力降低。臨床若病情需要同時使用時，青霉素應在給予紅霉素之前2－3小時給藥為佳。

1.3 氯霉素、紅霉素與潔霉素的聯(lián)合用藥 實驗說明抑菌濃度下氯霉素與細菌50S亞單位核糖體的結(jié)合力和紅霉素、潔霉素有競爭的關(guān)系，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與50S亞單位核糖體的親和力極高，能阻止氯霉素的結(jié)合。但耐紅霉素菌株核糖體對氯霉素的敏感性仍存在。故耐紅霉素菌株用氯霉素仍有效。紅霉素與潔霉素合用，則將妨礙潔霉素作用，氯霉素在弱酸或中性條件下其活性增強，紅霉素在堿性條件下活性增強。二藥合用可產(chǎn)生拮抗，降低彼此藥力。

1.4 喹諾酮類藥物與氯霉素、利福平、四環(huán)素、氨基糖甙類合用 喹諾酮類藥物是60年代合成的抗菌藥物，特別是第三代喹諾酮類藥物的開發(fā)使該類藥物應用日益廣泛，該類藥物具有抗菌譜廣、高效、口服吸收良好、毒副反應小等優(yōu)點，但從臨床上看偶見有喹諾酮類藥物與氯霉素、利福平、四環(huán)素、氨基糖甙類合用情況。據(jù)有關(guān)資料顯示，氯霉素、利福平可拮抗諾氟沙星的作用，而依諾沙星與四環(huán)素、氨基糖甙類合用會增加腎毒性［3］。臨床應用時應盡量避免。

2 抗生素與其它藥物的相互作用

2.1 水溶液不穩(wěn)定藥物易受環(huán)境、酸堿度影響降效 β－內(nèi)酰胺類抗生素與酸性 (阿司匹林、維生素C)或堿性藥物 (氨基酸、碳酸氫鈉)同瓶給藥。氨芐青霉素以10%葡萄糖溶液溶解。類似的配伍能使主藥分解增快而導致藥效降低。

2.2 抗生素與酵母片、乳酸菌素、胖得生等合用 不論是殺菌劑或抑菌劑都會殺死或抑制酵母菌，使酵母菌失去作用，故不宜同用。乳酸菌素、胖得生等制劑含有活性乳酸桿菌，當進入腸道后，能分解糖類生成乳酸，使腸內(nèi)酸度增高，從而抑制腸內(nèi)病原體的繁殖而起作用，而抗生素合用后可抑制或殺滅乳酸桿菌，使乳酸菌素等藥物失去活性，同時失去藥效。

2.3 磺胺類藥物與酸性藥物同用 磺胺類藥物為臨床常用的廣譜抗菌藥，主要經(jīng)腎臟排泄消除，因易結(jié)晶故大劑量時會導致結(jié)晶尿、血尿等不良反應。若與酸性藥物，如維生素C等同用更容易發(fā)生結(jié)晶尿、血尿，故兩類藥不宜同用。

2.4 喹諾酮類藥物與抗酸藥合用 與抗酸藥如氫氧化鋁等合用會影響喹諾酮類藥物的吸收和代謝，使該類藥物的血藥濃度降低，達峰時間明顯延長等，故不宜同用。

2.5 腸溶衣類抗生素與堿性藥物同用 藥物包腸溶衣的目的一般是為了減少胃酸對藥物的破壞或避免藥物對胃粘膜的刺激，一般腸溶衣材料分子中有弱酸性基因。在酸中解離，不溶解。但在酸堿度較高的腸液中，則分解并溶解。這便是一般腸溶衣藥物能抗胃酸而進入腸中溶解后發(fā)揮作用的原理。與堿性藥物合用，腸溶衣由于堿性藥物的堿性而發(fā)生解離因而溶解，則藥物將被胃酸破壞失效或增加對胃粘膜的刺激。

綜上所述，抗菌藥的不合理應用會導致治療效果降低等一些棘手問題的出現(xiàn)，而細菌耐藥性的增加和藥源性疾病的增加，又給臨床帶來了許多治療麻煩，甚至有些藥源性疾病是不可逆的，如β－內(nèi)酰胺類的致敏性，氨基糖甙類的耳毒性，大環(huán)內(nèi)酯類的肝腎毒性和氯霉素類的造血系統(tǒng)毒性等。再如四環(huán)素類的肝毒性，還可加重尿毒癥以及牙齒黃染等不良反應，與含鈣、鎂、鋁等二價或三價陽離子藥物同服，因可與四環(huán)素類絡(luò)合而影響腸道吸收等［4］。

因此，在應用抗菌藥抗感染時，視感染的嚴重程度，確定是否聯(lián)合用藥，如一種抗菌藥能夠解決的問題，就不必聯(lián)合用藥。與其它類抗生素聯(lián)合應用時應考慮各藥之間的生化活性及毒性的相互影響，再根據(jù)藥物代謝動力學參數(shù)確定正確的給藥方式，發(fā)揮藥物的最大效率。

［1］郭海英，等．應用Etest法監(jiān)測下呼吸道革蘭氏陰性桿菌的耐藥性［J］．中國實用內(nèi)科學，1999，(19):293．

［2］趙香蘭，等．實用臨床藥理學［M］．廣東科技出版社，1987:226．

［3］王世祥，等．新編常用藥物手冊［M］．金盾出版社，1992:487．

［4］徐淑云，等．臨床藥理學［M］．人民衛(wèi)生出版社，2001:356．