纈沙坦聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病腎病（Ⅲ～Ⅳ期）患者的臨床效果

李鵬，段崇毅，劉星宇，吳娟

1 江西省九江市中醫(yī)醫(yī)院 （江西九江 332000） ；2 江西省九江市第三人民醫(yī)院 （江西九江 332000）

近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏的加快以及生活水平的不斷提高，糖尿病的發(fā)病率逐年升高，由糖尿病引起的糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）的發(fā)病率也隨之增加[1]。DN患者一旦出現(xiàn)腎臟損害，易產(chǎn)生較多并發(fā)癥，治療難度將大大增加，嚴(yán)重影響患者的工作和生活。此外，該病治療費(fèi)用較高，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大。目前，臨床治療DN 患者以改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)以及降低尿蛋白水平為主，目的是保護(hù)其腎臟功能[2]。硫辛酸氧化能力較強(qiáng)，能夠調(diào)節(jié)人體抗氧化能力。纈沙坦對(duì)腎臟具有較好的保護(hù)作用，同時(shí)能夠降低尿蛋白水平。本研究探討纈沙坦聯(lián)合硫辛酸治療DN（Ⅲ～Ⅳ期）患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2019年12月醫(yī)院收治的DN（Ⅲ～Ⅳ期）患者60例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組30例。對(duì)照組男14例，女16例；年齡35～72歲，平均（64.5±8.3）歲；病程3～14年，平均（8.2±5.3）年。試驗(yàn)組男15例，女15例；年齡34～69歲，平均（63.8±8.7）歲；病程4～16年，平均（8.7±4.5）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為Ⅲ～Ⅳ期的患者，年齡≥18周歲；（2）符合DN 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）腎小球?yàn)V過(guò)率（glomerular filtration rate，GFR）＞20 ml/（min·1.73 m3）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期糖尿病患者；（2）合并高血壓、原發(fā)性腎臟疾病等因素引起的腎臟疾病的患者；（3）合并嚴(yán)重心腦血管疾病的患者；（4）合并精神類或神經(jīng)類疾病的患者。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)胰島素治療，嚴(yán)格控制飲食，維持水電解質(zhì)平衡，高血壓患者給予降壓治療。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予纈沙坦聯(lián)合硫辛酸治療：纈沙坦片（桂林華信制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080820）口服，80 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月；選取0.6 g 硫辛酸（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司）加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）比較兩組腎功能，包括24 h 尿微量白蛋白排泄率（urine albumin excretion rate，UAER）、尿β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、血肌酐（serum creatinine，SCr）及尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）。UAER、β2-MG 水平采用型號(hào)為IMMULITE 的化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采取化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定；抽取患者靜脈血液化驗(yàn)SCr；BUN 采用谷氨酸脫氫酶測(cè)定法進(jìn)行檢測(cè)。（2）測(cè)量患者的血壓及氧化指標(biāo)。血壓包括收縮壓（systolic pressure，SBP）及舒張壓（diastolic pressure，DBP）。氧化指標(biāo)包括血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），分別采用比色法、羥胺法進(jìn)行檢測(cè)，儀器采用型號(hào)為UV1000的紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)。

參 考 范 圍：UAER，30～300 mg，β2-MG， 1.0～3.0 mg/L；SCr，≤133 mol/L；BUN，≤7.0 mmol/L；SBP，90～139 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；DBP，60～90 mmHg。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能比較

兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組UAER、β2-MG、BUM 水平低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，試驗(yàn)組SCr 水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組腎功能比較（±s）

表1 兩組腎功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05；UAER 為24 h 尿微量白蛋白排泄率，β2-MG 為尿β2 微球蛋白，SCr 為血肌酐，BUN 為尿素氮

BUN（mmol/L）試驗(yàn)組 30 治療前 186±19 1.63±0.24 89±51 5.4±1.2 治療后 122±16a 0.82±0.15a 87±32a 5.3±1.5a對(duì)照組 30 治療前 187±18 1.58±0.16 87±21 5.6±1.4 治療后 156±18ab 1.24±0.13ab 86±32ab 5.4±1.8ab組別 例數(shù) UAER（μg/min）β2-MG（mg/L）SCr（μmol/L）

2.2 兩組血壓及氧化指標(biāo)水平比較

兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血壓及MDA 水平低于治療前，SOD 水平高于治療前，且試驗(yàn)組變化情況優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血壓及氧化指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組血壓及氧化指標(biāo)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05；SBP 為收縮壓，DBP 為舒張壓，MDA 為血清丙二醛，SOD 為超氧化物歧化酶

SOD（kU/L）試驗(yàn)組 30 治療前 145.56±11.29 95.38±8.46 7.48±0.76 73.45±12.74 治療后 121.94±10.85a 74.49±9.48a 4.52±0.78a 88.23±11.24a對(duì)照組 30 治療前 143.85±10.67 96.92±8.34 7.46±0.98 72.29±11.37 治療后 138.95±11.57ab 87.28±6.59ab 7.19±0.62ab 72.45±10.97ab組別 例數(shù) SBP（mmHg）DBP（mmHg）MDA（mmol/L）

3 討論

研究表明，45%DN 患者將會(huì)進(jìn)展為終末期腎病[3]。DN 發(fā)病的主要原因是腎小球基底膜遭到損傷，損傷程度可通過(guò)尿蛋白水平反映出來(lái)，尿蛋白水平也是DN 臨床分期的金標(biāo)準(zhǔn)，因此，有效控制尿蛋白水平，縮短其存在時(shí)間，對(duì)阻止DN 發(fā)生及發(fā)展具有重要意義[4]。

我院采用纈沙坦聯(lián)合硫辛酸治療DN 患者，取得了令人滿意的臨床效果。纈沙坦屬于非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有療效強(qiáng)、特異性高的特點(diǎn)，能夠?qū)ρ芫o張素Ⅱ相關(guān)的AT1受體亞型進(jìn)行選擇性作用，從而降低尿蛋白水平，保護(hù)患者腎功能[5]。硫辛酸屬于丙酮酸脫氫酶復(fù)合物，對(duì)蛋白質(zhì)的糖基化具有阻礙作用，可提高血糖的利用率，減輕DN 患者的微血管病變，促進(jìn)腎功能改善；此外，硫辛酸進(jìn)入人體后，容易還原成雙氫硫酸鋅，對(duì)維生素C 及維生素E 的再生具有促進(jìn)作用，從而可改善患者腎功能[6]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后UAER、β2-MG、BUM水平低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，治療后試驗(yàn)組SCr 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。該結(jié)果說(shuō)明，纈沙坦聯(lián)合硫辛酸治療DN（Ⅲ～Ⅳ期）患者，可有效改善患者腎功能，且對(duì)血糖、血尿酸水平影響甚微，患者血糖波動(dòng)較小，臨床效果好。治療后，兩組血壓及MDA 水平低于治療前，SOD 水平高于治療前，且試驗(yàn)組變化情況優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該結(jié)果說(shuō)明，纈沙坦聯(lián)合硫辛酸能夠防止高血糖造成的神經(jīng)病變，減輕糖尿病造成的微血管病變。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合硫辛酸治療DN（Ⅲ～Ⅳ期）患者，能夠防止高血糖造成的神經(jīng)病變，減輕糖尿病造成的微血管病變，改善患者腎功能。

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