低劑量米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者性激素水平及出血癥狀的影響

陶震

鄭州人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 463700

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是絕經(jīng)過渡期婦女常見及多發(fā)疾病之一，其主要因子宮內(nèi)膜異常增生所致，具有較高發(fā)病率。該病臨床多有經(jīng)期延長、經(jīng)期周期紊亂等表現(xiàn)，若不及時治療易引發(fā)貧血，嚴(yán)重可引發(fā)休克，及時有效治療對控制疾病發(fā)展至關(guān)重要[1]。米非司酮與炔諾酮均為臨床治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血常用藥物，其中米非司酮屬于孕激素受體拮抗劑，具有抑制孕激素與孕激素受體結(jié)合作用，可阻止子宮內(nèi)膜增生[2]。炔雌醇環(huán)丙孕酮為孕激素類藥物，其可促進子宮內(nèi)膜增殖，抑制垂體前葉釋放激素，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，改善出血癥狀[3]。兩者雖均具有良好止血效果，但目前臨床對兩者聯(lián)合應(yīng)用對患者性激素水平與出血癥狀應(yīng)用效果報道較少，鑒于此，本研究通過回顧性分析我院2018年7月—2019年9月就診的105例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者臨床資料，旨在探討低劑量米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者性激素水平及出血癥狀的影響，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析我院2018年7月—2019年9月就診的105例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者臨床資料，根據(jù)其治療方式分為對照組(n=52)與觀察組(n=53)。對照組年齡為43～57歲，平均年齡為(50.56±4.51)歲；病程6個月～2年，平均(1.43±0.36)年。觀察組年齡為44～58歲，平均年齡為(51.64±4.62)歲；病程5個月～2年，平均(1.40±0.33)年。分析兩組上述基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，研究具有可比性。本研究翻閱患者臨床資料均經(jīng)其及家屬同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識》[4]中圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均行診斷性刮宮術(shù)治療，其經(jīng)手術(shù)確診；③均經(jīng)內(nèi)分泌激素檢查證實為絕經(jīng)過渡期；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能不全；②因生殖系統(tǒng)炎癥或腫瘤導(dǎo)致的子宮出血；③合并感染性疾??；④近3個月內(nèi)應(yīng)用過激素類藥物；⑤依從性差，未完成治療者。

1.3 方法兩組均行診斷性刮宮術(shù)治療，術(shù)后予以抗感染、抗貧血等對癥治療措施。

1.3.1 對照組 于常規(guī)治療基礎(chǔ)上，在診斷性刮宮術(shù)后第3天，予以低劑量米非司酮片(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字H20 083780；規(guī)格：10mg)口服治療，10mg/次，1次/d，治療周期為3個月。

1.3.2 觀察組 于對照組治療基礎(chǔ)上，予以炔雌醇環(huán)丙孕酮(Jenapharm GmbH & Co.KG；國藥準(zhǔn)字J20 140114；規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg)口服治療，1片/次，連續(xù)服用21d，停藥7d再開始下一盒藥，治療周期為3個月。

1.4 評價指標(biāo)兩組停藥后均以電話隨訪方式進行為期6個月的康復(fù)隨訪。①療效評價：治療結(jié)束后各項臨床體征消失，無陰道不規(guī)則出血表現(xiàn)，停藥6個月內(nèi)無復(fù)發(fā)情況為顯效；治療結(jié)束后各項臨床體征改善，陰道不規(guī)則出血表現(xiàn)減少，停藥后維持3個月及以上為有效；治療結(jié)束后各項臨床體征無變化后加重，陰道不規(guī)則出血表現(xiàn)無變化或增加為無效，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②性激素水平：于治療前、停藥6個月后，取患者清晨空腹肘靜脈血5mL，以3 000r/min離心10min后，取上層清液，以放射免疫法測定雌二醇(estradiol,E2)、促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平。③出血癥狀控制情況：統(tǒng)計兩組用藥后出血控制時間(第1次用藥至陰道出血明顯減少總用時)與完全止血時間(第1次用藥至陰道出血完全停止總用時)。④不良反應(yīng)總發(fā)生率：統(tǒng)計兩組用藥后惡心、乏力、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件處理，計量資料以()表示，用獨立樣本t檢驗組間數(shù)據(jù)，用配對樣本t檢驗組內(nèi)數(shù)據(jù)；計數(shù)資料以百分比表示，用χ2檢驗，等級資料應(yīng)用秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較觀察組臨床總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of curative effect between two groups[cases(%)]

2.2 兩組患者性激素水平比較兩組停藥6個月后E2、LH、FSH水平均較治療前降低，且相較對照組，觀察組各指標(biāo)水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜ 0.05)，見表2。

2.3 兩組患者出血癥狀控制情況比較觀察組出血控制時間、完全止血時間均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者性激素水平比較()Tab 2 Comparison of sex hormone levels between the two groups ()

表2 兩組患者性激素水平比較()Tab 2 Comparison of sex hormone levels between the two groups ()

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

表3 兩組患者出血癥狀控制情況比較(,h)Tab 3 Comparison of control of bleeding symptoms between two groups(,h)

表3 兩組患者出血癥狀控制情況比較(,h)Tab 3 Comparison of control of bleeding symptoms between two groups(,h)

2.4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較觀察組惡心、乏力、頭暈發(fā)生例數(shù)各為1例、2例、1例，總發(fā)生率為7.55%，對照組發(fā)生例數(shù)各為2例、2例、1例，總發(fā)生率為9.62%；兩組間相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.001，P=0.976)。

3 討論

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血屬于婦科常見疾病，其主要因下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常，或卵巢儲備功能降低造成卵泡對促性腺激素敏感性減弱所導(dǎo)致[5]。性激素水平降低除易引起黃體功能失調(diào)外，還會降低對子宮內(nèi)膜增生刺激激素對抗作用，進而造成子宮內(nèi)膜異常增長，形成無周期性脫落，導(dǎo)致子宮異常出血[6-7]。而子宮長期不規(guī)則出血易引發(fā)貧血等癥狀，進而影響患者生活質(zhì)量，因此，臨床需尋求有效治療方式來改善出血癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率較對照組高，E2、LH、FSH水平、出血控制時間、完全止血時間均較對照組低，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比無差異，表明將低劑量米非司酮與炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合應(yīng)用可提高臨床療效，改善性激素水平，控制出血癥狀，且安全性高，不良反應(yīng)少。分析原因在于，米非司酮屬于新型抗孕激素藥物，其具有較強抗孕酮作用，可與孕酮受體結(jié)合，拮抗孕酮生物活性；而且可直接作用于垂體，阻滯LH、FSH分泌，進而抑制卵泡發(fā)育，延緩排卵速度；同時，該藥物還可對卵巢顆粒細胞產(chǎn)生阻滯作用，可促進其凋亡，提高閉鎖卵泡含量，進而加速卵巢殘余卵泡衰過程，引發(fā)閉經(jīng)，達到止血目的[8-10]。但米非司酮用藥時間較長，部分患者難以長期遵醫(yī)用藥，故應(yīng)用效果有限。炔雌醇環(huán)丙孕酮屬于孕激素類藥物的一種，其主要作用于子宮內(nèi)膜促使子宮內(nèi)膜增殖，且可利用下丘腦負反饋作用阻滯垂體前葉生成、釋放激素，進而抑制卵巢排卵、調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、改善出血癥狀[11-12]。而將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可利用其不同作用機制發(fā)揮治療效果，進而提高臨床療效。而在兩者聯(lián)合用藥期間患者雖存在惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，但停藥后多可自行緩解，無需采取其他治療措施，故具有較高安全性，不易加劇患者身心負擔(dān)。

綜上所述，圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者應(yīng)用低劑量米非司酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療療效較佳，可有效改善性激素水平，控制出血癥狀，且安全性高，不良反應(yīng)少。