• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    “雙固一通”灸法對糖尿病及糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠胰島素抵抗的影響*

    2020-09-17 02:22:26王天沛唐宏圖
    針灸臨床雜志 2020年5期
    關(guān)鍵詞:抵抗艾灸肝臟

    曾 林,向 婷,王天沛,胡 霞,唐宏圖,3△

    (1.湖北中醫(yī)藥大學(xué),湖北 武漢 430065; 2.解放軍廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院,湖北 武漢 430070;3.針灸治未病湖北省協(xié)同創(chuàng)新中心,湖北 武漢 430061)

    糖尿病(DM)是胰島素分泌的缺陷或(和)胰島素作用障礙所導(dǎo)致的一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。糖尿病以高血糖為主要標(biāo)志,誘發(fā)各種嚴(yán)重的并發(fā)癥,是糖尿病致死、致殘的主要原因[1]。長期以來,胰島素抵抗被認(rèn)為是2型糖尿病發(fā)病的主要機制,而胰島素抵抗最主要的分子生物學(xué)原因是胰島素信號傳導(dǎo)減弱或受阻。胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑必須是胰島素首先與靶細(xì)胞膜上的受體結(jié)合才能發(fā)揮其生物效應(yīng)[2],所以胰島素受體是關(guān)鍵環(huán)節(jié),因而對胰島素受體的研究在科研和臨床上都有重要作用。本實驗通過對DM、糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)大鼠血脂、炎癥因子以及肝臟組織的胰島素受體(InsR)基因表達(dá)的觀察,擬探討中醫(yī)艾灸對防治糖尿病及糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用機理。

    1 材料和方法

    1.1 實驗動物

    選擇SPF級雄性SD大鼠75只,體質(zhì)量為(200±20)g(3月齡),實驗動物由湖北中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心[實驗動物許可證號:syxk(鄂)2017-0067]提供。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,實驗過程完全符合《關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見》的相關(guān)規(guī)定。

    1.2 主要試劑及儀器

    鏈尿佐菌素(Sigma);InsR(PCR試劑盒,谷歌生物科技有限公司);TNF-α(Elisa試劑盒,美國ADL生物科技公司);IL-6 (Elisa試劑盒,美國ADL生物科技公司);SLAN全自動熒光定量PCR儀(上海宏石醫(yī)療科技公司);酶標(biāo)儀(北京市格雷斯普科技開發(fā)公司);DYY-Ш型電泳槽(北京市六一儀器廠);HDJ-2核酸蛋白分析儀(江蘇興化分析儀器廠);DKB-501A型恒溫水槽(上海精宏實驗設(shè)備有限公司);XKA-2200離心機(湖南長沙市湘儀集團公司);自動生化分析儀(上海維世康醫(yī)用電子有限公司);動物實驗用艾條(河南南陽漢方艾葉有限公司)。

    1.3 造模方法

    隨機選取15只大鼠作為正常對照組(A組),另60只大鼠禁食不禁水12 h后,左下腹腔注射鏈脲佐菌素(劑量為50 mg/kg)[3]。注射72 h后開始測血糖,凡血糖水平在16.7 mmol/L以上者列為糖尿病模型大鼠[4]。

    1.4 實驗分組和干預(yù)方法

    從造模成功的糖尿病模型大鼠中隨機抓取15只作為糖尿病模型組(B組),再隨機抓取15只作為15 minDM艾灸治療組(C組);剩余大鼠繼續(xù)正常喂養(yǎng)4周成糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠模型,再隨機分為DPN模型組(D組)15只、15 minDPN艾灸治療組(E組)15只。

    1.4.1 A組 不造模,不治療。

    1.4.2 B組 造模成功后不行艾灸治療,正常喂養(yǎng)。

    1.4.3 C組 造模成功后,取大鼠關(guān)元、雙側(cè)足三里、胰俞穴[5],用實驗動物用艾條(規(guī)格15.0 cm×0.5 cm)對各穴位先后進(jìn)行懸灸,艾條距離穴位約5 cm,每穴15 min,每天1次,連續(xù)治療4周后取材檢測。

    1.4.4 D組 不行艾灸治療,正常喂養(yǎng)。

    1.4.5 E組 治療方法同C組。

    1.5 指標(biāo)檢測

    1.5.1 血脂檢測 于4周治療結(jié)束后和8周治療結(jié)束后空腹眼底靜脈采血,取血2 mL于促凝管中,室溫靜置30 min,3 500 r/min離心15 min,取血清用自動生化分析儀檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C。

    1.5.2 各組大鼠血清TNF-α、IL-6含量的Elisa檢測 第4周治療結(jié)束后和第8周治療結(jié)束后,用10%水合氯醛麻醉,麻醉狀態(tài)下摘眼球取血2 mL于干燥試管中,室溫放置約30 min,3 500 r/min離心15 min,取血清用Elisa方法檢測TNF-α、IL-6的含量。

    1.5.3 肝臟胰島素受體InsR的PCR檢測 在第4周、8周治療結(jié)束后,用10%水合氯醛麻醉,后將大鼠斷頭處死,迅速取出肝臟,切成2 mm厚小條狀,然后放入液氮中,-80℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

    Trizol Rengent提取肝臟組織內(nèi)總RNA,測定RNA濃度,逆轉(zhuǎn)錄生成cDNA,PCR反應(yīng)擴增目的基因,反應(yīng)條件為:50℃,2 min;95℃,2 min;95℃,15 s,退火15 s,72℃,45 s 3組一循環(huán),共循環(huán)40次;72℃,10 min。引物序列見表1。采用Ct值比較法分析。

    表1 引物序列表

    1.6 統(tǒng)計方法

    2 結(jié)果

    2.1 “雙固一通”艾灸法對各組大鼠血脂的影響

    C組與B組比較,TC、TG、LDL-C水平降低(P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05);E組與D組比較,TC、TG、LDL-C水平降低(P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05)。詳見表2~3。

    表2 各組大鼠4周后血脂的變化

    表3 各組大鼠8周后血脂的變化

    2.2 “雙固一通”艾灸法對各組大鼠TNF-α、IL-6的影響

    B組和D組血清腫瘤壞死因子TNF-α、白介素IL-6的含量顯著高于A組(P<0.05);與B組比較,C組大鼠TNF-α、IL-6的含量均降低(P<0.05);與D組比較,E組大鼠TNF-α、IL-6的含量均降低(P<0.05)。詳見表4~5。

    表4 各組大鼠4周后TNF-α、IL-6的檢測結(jié)果

    表5 各組大鼠8周后TNF-α、IL-6的檢測結(jié)果

    2.3 “雙固一通”艾灸法對各組大鼠肝臟胰島素抵抗 mRNA表達(dá)的影響

    肝臟InsR mRNA擴增曲線見圖1。B組和D組肝臟胰島素受體InsR表達(dá)明顯低于A組(P<0.05);C組與B組相比,InsR表達(dá)明顯增加(P<0.05);E組與D組相比,InsR表達(dá)明顯增加(P<0.05)。詳見表6。

    圖1 肝臟InsR mRNA擴增曲線

    表6 各組大鼠InsR mRNA表達(dá)的影響

    3 討論

    中醫(yī)學(xué)將糖尿病稱之為“消渴”。糖尿病周圍神經(jīng)病變在古醫(yī)籍中無確切的病名,但長期以來糖尿病周圍神經(jīng)病變與“消渴”都是密切聯(lián)系在一起的。《黃帝內(nèi)經(jīng)》時期已較為詳細(xì)的記載了消渴的病因、病機、癥狀等相關(guān)內(nèi)容。《黃帝內(nèi)經(jīng)》云:“此肥美之所發(fā)也,引人必數(shù)食甘美多肥也。肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴?!泵鞔_指出消渴病的病因和病機,而這些傳統(tǒng)論述與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究所發(fā)現(xiàn)的飲食失控可誘發(fā)糖尿病的理論完全吻合。唐代初期著名醫(yī)家甄立言《古今錄驗方》記載消渴臨床癥狀為“渴而飲水多,小便數(shù),無脂似麩片甜?!蓖鯛c《外臺秘要》指出:“消渴者,每發(fā)小便至甜?!薄饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問》所云:“脾病不能為胃行其津液,四肢不得稟水谷之氣,氣日以衰,脈道不利,筋骨肌肉皆元氣以生?!闭f明糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)是以四肢麻木不仁為主;而脾虛,化生津液不足,營陰虧耗,從而引起氣血虧虛,不能濡養(yǎng)筋脈而導(dǎo)致四肢不溫而痛;氣虛血行不暢,久而成瘀。

    中醫(yī)針灸“治未病”理論強調(diào)以正氣為本,固護(hù)先天與后天是其基礎(chǔ)和關(guān)鍵,并且通過“治”達(dá)到“防”的目的,換句話說,“治”是積極的、主動的“防”。對于“防”,其意義有三,一是預(yù)防疾病,二是療疾防變,三是調(diào)節(jié)機能??偠灾?,針灸“治未病”的本質(zhì)特征是“固護(hù)正氣、以治為防”[6]。“雙固”即固護(hù)人體先天之本和后天之本,“一通”即通瀉病邪。足三里為胃經(jīng)合穴,胃腑之下合穴,針之可調(diào)理脾胃補益氣血生化之源,固護(hù)后天之本;關(guān)元為任脈腧穴,也是三陰經(jīng)與任脈交會穴,為元陰、元陽關(guān)藏出入之所,針之可益精補氣、扶助人體先天之本。足三里、關(guān)元配合,兼顧先天和后天,補益正氣,再與治療消渴的效穴胰俞相配伍,則可達(dá)到以治為防、防微杜漸的目的[7]?!半p固一通”針灸法以中醫(yī)發(fā)病學(xué)和防治學(xué)理論為基礎(chǔ),堅持“未病先防,既病防變”的中醫(yī)“治未病”治療原則,注重調(diào)動機體整體的潛在能力,以治為防,防治結(jié)合[8]。

    灸法在對糖尿病及其并發(fā)癥的防治方面也有極為豐富的記載。《千金翼方》載:“消渴咽喉干,灸胃管下俞三穴各百壯,穴在背第八椎下橫三寸,間寸灸之”。又有“食不充饑灸三里”之說。在現(xiàn)代臨床研究方面,對糖尿病患者采用逢時灸法[9-10]、溫針隔橘皮灸[11]可明顯降低患者血糖。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn),在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變上,運用溫和灸治療后患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、NO、丙二醛與血漿內(nèi)皮素均有明顯改善,且與西藥組有明顯差異[12]。亦有報道稱通過溫針灸法可以顯著改善DPN患者的麻木、疼痛等癥狀,改善MNSI量表評分,提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度[13]。在現(xiàn)代動物實驗方面,李石良等[14]觀察到艾灸可良性調(diào)節(jié)NIDDM大鼠脂代謝紊亂。另有學(xué)者曹某[15]表明艾灸可更有效的清除自由基,發(fā)揮胰島素(INS)的作用,改善患者的代謝狀態(tài)。

    2型糖尿病及周圍神經(jīng)病變都存在著一定程度的脂代謝紊亂[16],本實驗也證實了這一觀點。這是由于胰島素分泌和作用的缺陷,導(dǎo)致脂代謝異常,出現(xiàn)高血糖、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥等,引發(fā)出多種并發(fā)癥[17]。有研究表明,胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生的始動環(huán)節(jié)[18-19]。胰島素抵抗是指胰島素分泌量在正常水平時,刺激靶細(xì)胞攝取和利用葡萄糖的生理效應(yīng)顯著減弱,或者是靶細(xì)胞攝取和利用葡萄糖的生理效應(yīng)正常進(jìn)行,但需要超常量的胰島素,從而產(chǎn)生的一系列病理和臨床表現(xiàn)[20]。脂肪分解代謝過程受到激素敏感性脂肪酶(HSL)與脂肪組織甘油三酯脂酶調(diào)控[21],而胰島素抵抗使脂肪組織的激素敏感脂酶活性增強,使脂肪組織釋放大量游離脂肪酸,后者進(jìn)入肝臟成為合成TG、TC及極低密度脂蛋白(VLDL)的原料;胰島素抵抗還使脂蛋白酯酶活性減低,LDL受體功能減退或負(fù)荷加重,使富含TG的脂蛋白清除減慢,滯留于血循環(huán),在膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白的作用下,HDL、LDL中的膽固醇與VLDL和乳糜微粒間的TG交換加速,使HDL-TG增加,在活性增高的肝臟甘油三酯酶作用下,HDL中的膽固醇成分減少,造成TG升高、HDL膽固醇降低[22]。LDL與VLDL間的TG與膽固醇酯的轉(zhuǎn)運形成了富含TG的LDL顆粒,后者易于被肝脂酶水解,形成小而密的脂蛋白,易被氧化[23],更易導(dǎo)致多種并發(fā)癥的產(chǎn)生。綜上所述,改善胰島素抵抗,可以在一定程度上控制血脂紊亂,對治療糖尿病及并發(fā)癥有重要意義。

    TNF-α、IL-6為調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫功能和代謝過程的細(xì)胞因子,主要由活躍的單核巨噬細(xì)胞受脂多糖的刺激而產(chǎn)生。近期的研究顯示,2型糖尿病患者均存在高胰島素血癥及免疫反應(yīng)。長期的不良刺激導(dǎo)致機體固有免疫系統(tǒng)適應(yīng)不良,非特異性免疫系統(tǒng)被激活,單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生大量細(xì)胞因子(主要是TNF-α、IL-6),導(dǎo)致胰島β細(xì)胞分泌功能受損及產(chǎn)生胰島素抵抗[24-26]。

    現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病的主要病理特征是胰島細(xì)胞的胰島素分泌功能缺陷和胰島素抵抗[27]。大多數(shù)糖尿病患者發(fā)生胰島素抵抗的分子機制是靶細(xì)胞胰島素受體后信號傳導(dǎo)通路的缺陷所導(dǎo)致[28]。胰島素與受體的α亞基結(jié)合后,在使β亞基的酪氨酸殘基自身磷酸化的同時使胰島素受體底物的多個酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化,將信號下傳。β亞基具有特異的酪氨酸激酶(Tyrosine kinase,TK)活性的區(qū)域,TK能催化ATP的γ-磷酸基轉(zhuǎn)移到受體蛋白酪氨酸殘基上,引發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列蛋白底物磷酸化或去磷酸化的級聯(lián)反應(yīng),介導(dǎo)胰島素的生物學(xué)效應(yīng)。因此,InsR中TK異常是產(chǎn)生胰島素抵抗的重要原因[29]。近年有研究發(fā)現(xiàn),胰島β細(xì)胞也同樣存在胰島素信號通路,這也越發(fā)促進(jìn)了人們對β細(xì)胞胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究的重視[30]?,F(xiàn)代研究表明,模型組大鼠肝臟胰島素受體mRNA表達(dá)明顯低于正常水平[31]。

    本實驗研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),“雙固一通”艾灸法治療后,改善了糖尿病及周圍神經(jīng)病變大鼠血脂紊亂的情況,使得模型大鼠血清內(nèi)TNF-α、IL-6含量下降,也使得糖尿病和周圍神經(jīng)病變大鼠的胰島素受體數(shù)量增加、功能增強,改變了胰島素受體數(shù)量與功能缺陷所導(dǎo)致的胰島素作用減弱的狀態(tài),進(jìn)而改善胰島素抵抗情況,這可能也是“雙固一通”艾灸法防治糖尿病及糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用機制之一。

    猜你喜歡
    抵抗艾灸肝臟
    七種行為傷肝臟
    中老年保健(2022年4期)2022-11-25 14:45:02
    肝臟里的膽管癌
    肝博士(2022年3期)2022-06-30 02:49:00
    艾灸與耳穴治療假性近視
    鍛煉肌肉或有助于抵抗慢性炎癥
    中老年保健(2021年5期)2021-08-24 07:06:20
    一款多功能便巧艾灸輔助器
    做好防護(hù) 抵抗新冠病毒
    肝臟減負(fù)在于春
    iNOS調(diào)節(jié)Rab8參與肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗
    冬病夏治 三伏艾灸效果好
    此物有八面人人有两片| 天天一区二区日本电影三级| 校园春色视频在线观看| 国产一区二区激情短视频| 久久精品综合一区二区三区| 黄色视频,在线免费观看| 18禁美女被吸乳视频| 老鸭窝网址在线观看| 十八禁人妻一区二区| 久久亚洲真实| 亚洲精品色激情综合| 日本精品一区二区三区蜜桃| 丰满人妻一区二区三区视频av | 亚洲国产欧美网| 亚洲在线观看片| 看片在线看免费视频| 看黄色毛片网站| 国产1区2区3区精品| 国产激情偷乱视频一区二区| 在线观看66精品国产| 国产人伦9x9x在线观看| 日本成人三级电影网站| 国产真人三级小视频在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 久久久色成人| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 午夜免费观看网址| 亚洲五月婷婷丁香| 老司机午夜福利在线观看视频| av女优亚洲男人天堂 | 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲中文av在线| 观看美女的网站| 丝袜人妻中文字幕| 免费观看人在逋| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产午夜精品久久久久久| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 99久国产av精品| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲自拍偷在线| a级毛片a级免费在线| 久久久国产成人免费| xxx96com| 黄色 视频免费看| 99热只有精品国产| 久久久国产成人免费| 国内精品久久久久精免费| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲,欧美精品.| 午夜免费激情av| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 一a级毛片在线观看| 国产黄色小视频在线观看| 欧美3d第一页| 国产精品国产高清国产av| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲精品在线美女| 1024手机看黄色片| 香蕉丝袜av| 国产高清有码在线观看视频| 高清毛片免费观看视频网站| 亚洲成人久久爱视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 看片在线看免费视频| 午夜福利高清视频| 黄色视频,在线免费观看| 欧美色欧美亚洲另类二区| 一区二区三区国产精品乱码| 日本与韩国留学比较| 精品久久久久久久毛片微露脸| bbb黄色大片| 人人妻人人看人人澡| 免费在线观看影片大全网站| 国产三级黄色录像| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 国产伦一二天堂av在线观看| 午夜福利18| 国产成年人精品一区二区| 成年女人永久免费观看视频| 亚洲国产欧美一区二区综合| 桃色一区二区三区在线观看| 国产高清三级在线| 久久精品国产综合久久久| 757午夜福利合集在线观看| 中文亚洲av片在线观看爽| 日韩免费av在线播放| 欧美在线黄色| 国产午夜精品久久久久久| 国产黄色小视频在线观看| 99riav亚洲国产免费| bbb黄色大片| 国产激情久久老熟女| 一级毛片精品| 丁香欧美五月| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产av麻豆久久久久久久| 好男人电影高清在线观看| 久久久久久大精品| 国产精品 欧美亚洲| 又紧又爽又黄一区二区| 久久香蕉国产精品| 免费在线观看成人毛片| 国产伦一二天堂av在线观看| 91麻豆精品激情在线观看国产| 丝袜人妻中文字幕| netflix在线观看网站| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲av熟女| 日韩欧美在线二视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 天堂√8在线中文| 最近在线观看免费完整版| 国产伦精品一区二区三区四那| 97碰自拍视频| 色播亚洲综合网| 亚洲第一电影网av| 999久久久国产精品视频| 久久中文字幕一级| 真实男女啪啪啪动态图| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲精华国产精华精| 制服人妻中文乱码| 国产爱豆传媒在线观看| 免费搜索国产男女视频| 制服人妻中文乱码| 久久人人精品亚洲av| 岛国在线免费视频观看| 亚洲在线自拍视频| 久久国产乱子伦精品免费另类| 两个人视频免费观看高清| www.精华液| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 美女高潮的动态| 国产毛片a区久久久久| 国产欧美日韩一区二区三| 香蕉国产在线看| 亚洲成av人片在线播放无| 此物有八面人人有两片| 亚洲精品久久国产高清桃花| 成人欧美大片| 美女午夜性视频免费| 99久久无色码亚洲精品果冻| 午夜精品一区二区三区免费看| 神马国产精品三级电影在线观看| 欧美成人性av电影在线观看| 免费在线观看日本一区| www日本黄色视频网| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产探花在线观看一区二区| 亚洲国产精品sss在线观看| 男女视频在线观看网站免费| 波多野结衣巨乳人妻| 无遮挡黄片免费观看| 久久亚洲真实| 中文资源天堂在线| 亚洲av免费在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产综合懂色| 久久精品人妻少妇| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 免费大片18禁| 亚洲在线自拍视频| 在线观看一区二区三区| 美女 人体艺术 gogo| 国产亚洲精品一区二区www| 两个人的视频大全免费| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 免费观看的影片在线观看| 成年免费大片在线观看| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 两个人的视频大全免费| www日本黄色视频网| 黄频高清免费视频| 女人被狂操c到高潮| 99久久精品一区二区三区| 国内精品美女久久久久久| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产欧美日韩一区二区精品| 超碰成人久久| 长腿黑丝高跟| 欧美中文综合在线视频| 神马国产精品三级电影在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 亚洲专区字幕在线| 欧美3d第一页| 一级毛片精品| 身体一侧抽搐| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久久久国内视频| 高清在线国产一区| 网址你懂的国产日韩在线| 国产一区二区在线观看日韩 | 亚洲国产精品成人综合色| av黄色大香蕉| 亚洲国产精品999在线| 久久久久国内视频| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| xxx96com| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产视频内射| 黄色 视频免费看| 岛国在线免费视频观看| 国产激情欧美一区二区| 在线永久观看黄色视频| 国产单亲对白刺激| 精品电影一区二区在线| 亚洲精品久久国产高清桃花| 亚洲国产精品合色在线| 成年女人永久免费观看视频| 色尼玛亚洲综合影院| 久久精品人妻少妇| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲欧美日韩东京热| 欧美黑人欧美精品刺激| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 窝窝影院91人妻| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 美女 人体艺术 gogo| 国产亚洲av高清不卡| 久久久精品欧美日韩精品| 国产 一区 欧美 日韩| 2021天堂中文幕一二区在线观| www.www免费av| 欧美高清成人免费视频www| 在线永久观看黄色视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 色在线成人网| 老司机午夜十八禁免费视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 欧美zozozo另类| 成人精品一区二区免费| 88av欧美| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 欧美+亚洲+日韩+国产| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲av成人一区二区三| 国产一区二区在线av高清观看| 成人亚洲精品av一区二区| 又粗又爽又猛毛片免费看| 午夜福利在线观看吧| 亚洲av成人一区二区三| 亚洲中文av在线| 中文在线观看免费www的网站| 午夜福利18| 精品一区二区三区视频在线 | 岛国在线观看网站| 91麻豆av在线| av黄色大香蕉| h日本视频在线播放| 最新中文字幕久久久久 | 老鸭窝网址在线观看| 国产精品 欧美亚洲| 国产精品1区2区在线观看.| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 国产探花在线观看一区二区| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲av日韩精品久久久久久密| bbb黄色大片| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲七黄色美女视频| 日日夜夜操网爽| 午夜免费观看网址| 国产精品永久免费网站| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产成人av教育| 在线观看66精品国产| 国产黄色小视频在线观看| 国产1区2区3区精品| 色吧在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产真人三级小视频在线观看| 久久久久久久久久黄片| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产69精品久久久久777片 | 99热这里只有精品一区 | 日韩有码中文字幕| 在线观看免费视频日本深夜| www.999成人在线观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 久久久成人免费电影| 俺也久久电影网| 精品无人区乱码1区二区| 精品免费久久久久久久清纯| 国产激情久久老熟女| 999精品在线视频| 成年女人永久免费观看视频| 国产单亲对白刺激| 国产免费男女视频| 在线永久观看黄色视频| 亚洲人成电影免费在线| 日韩国内少妇激情av| 久久精品国产清高在天天线| 成人无遮挡网站| 国内精品久久久久精免费| 免费看a级黄色片| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 午夜激情欧美在线| 午夜日韩欧美国产| 国产一区在线观看成人免费| 麻豆av在线久日| 亚洲人成网站高清观看| 国产99白浆流出| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产麻豆成人av免费视频| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 欧美av亚洲av综合av国产av| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 丝袜人妻中文字幕| 国产av一区在线观看免费| 日韩中文字幕欧美一区二区| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲国产欧美一区二区综合| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 黄片小视频在线播放| tocl精华| 日韩欧美在线乱码| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久中文看片网| 后天国语完整版免费观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 日韩精品青青久久久久久| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 黄色成人免费大全| 在线永久观看黄色视频| 午夜精品久久久久久毛片777| 久久久久久久久中文| 亚洲乱码一区二区免费版| 日本免费a在线| 婷婷丁香在线五月| 成人国产综合亚洲| avwww免费| 国模一区二区三区四区视频 | 午夜a级毛片| 亚洲成av人片免费观看| 国产综合懂色| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产精品一区二区三区四区久久| 成人性生交大片免费视频hd| 国产精品电影一区二区三区| 久久精品人妻少妇| 嫩草影院精品99| 久久久国产成人精品二区| 韩国av一区二区三区四区| 男人舔女人的私密视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 欧美成人免费av一区二区三区| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 男女午夜视频在线观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 女人被狂操c到高潮| 欧美精品啪啪一区二区三区| av国产免费在线观看| 91在线精品国自产拍蜜月 | bbb黄色大片| 国产午夜精品论理片| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 91久久精品国产一区二区成人 | 好男人在线观看高清免费视频| 国产精品野战在线观看| 日韩精品青青久久久久久| www.www免费av| 亚洲一区二区三区不卡视频| 男女下面进入的视频免费午夜| 九色成人免费人妻av| 成年免费大片在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 精品欧美国产一区二区三| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 成人国产一区最新在线观看| 久久久国产精品麻豆| 欧美日韩一级在线毛片| 成人一区二区视频在线观看| 久久人人精品亚洲av| 久久久久久久精品吃奶| 国产美女午夜福利| 超碰成人久久| 草草在线视频免费看| 亚洲国产精品成人综合色| 午夜日韩欧美国产| 波多野结衣高清作品| 俄罗斯特黄特色一大片| 久久中文字幕一级| 精品久久久久久久久久免费视频| 美女免费视频网站| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 一级毛片高清免费大全| 窝窝影院91人妻| 一a级毛片在线观看| 亚洲精品久久国产高清桃花| 成人欧美大片| 少妇熟女aⅴ在线视频| 久久香蕉国产精品| 成人欧美大片| 一二三四社区在线视频社区8| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 身体一侧抽搐| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 一夜夜www| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 一区福利在线观看| 中出人妻视频一区二区| 97碰自拍视频| 在线观看日韩欧美| 日本成人三级电影网站| 69av精品久久久久久| 欧美乱色亚洲激情| 成人特级av手机在线观看| 日日夜夜操网爽| 久久精品影院6| 中文字幕最新亚洲高清| 久久这里只有精品中国| 99久国产av精品| 男女午夜视频在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 国产精品一区二区免费欧美| 欧美又色又爽又黄视频| 成人午夜高清在线视频| 亚洲在线自拍视频| 精品久久久久久,| 国产亚洲av嫩草精品影院| 中文资源天堂在线| 深夜精品福利| 国产激情久久老熟女| 精品人妻1区二区| 操出白浆在线播放| 两个人的视频大全免费| 美女cb高潮喷水在线观看 | 精品国产三级普通话版| 麻豆成人午夜福利视频| 国产亚洲精品一区二区www| 欧美午夜高清在线| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 身体一侧抽搐| 1024手机看黄色片| 老汉色∧v一级毛片| 久久久国产成人免费| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 在线国产一区二区在线| 嫩草影视91久久| 国产激情欧美一区二区| 精品福利观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 男女午夜视频在线观看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 性色avwww在线观看| 亚洲成av人片免费观看| 婷婷亚洲欧美| 夜夜爽天天搞| 全区人妻精品视频| 后天国语完整版免费观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 久99久视频精品免费| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 色视频www国产| 国产不卡一卡二| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产私拍福利视频在线观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产成年人精品一区二区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 特级一级黄色大片| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 日韩有码中文字幕| 色在线成人网| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产探花在线观看一区二区| 99国产综合亚洲精品| 国产精品国产高清国产av| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 一二三四在线观看免费中文在| 麻豆av在线久日| 老熟妇仑乱视频hdxx| 日本黄色片子视频| 国产免费av片在线观看野外av| 欧美大码av| 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 在线观看午夜福利视频| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 91麻豆精品激情在线观看国产| 99精品在免费线老司机午夜| 99国产综合亚洲精品| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 麻豆成人午夜福利视频| 在线视频色国产色| 欧美大码av| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 曰老女人黄片| 欧美色视频一区免费| 亚洲精品一区av在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲五月天丁香| 国产高潮美女av| 欧美丝袜亚洲另类 | 女人被狂操c到高潮| 国产精品久久久人人做人人爽| 精品国内亚洲2022精品成人| 久久中文字幕人妻熟女| 小说图片视频综合网站| 一进一出抽搐动态| 色噜噜av男人的天堂激情| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 叶爱在线成人免费视频播放| 精品不卡国产一区二区三区| 热99re8久久精品国产| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产视频一区二区在线看| 在线看三级毛片| 婷婷六月久久综合丁香| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产高清有码在线观看视频| 不卡一级毛片| www国产在线视频色| 国产精品,欧美在线| 少妇的逼水好多| 岛国在线免费视频观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产亚洲精品综合一区在线观看| 亚洲黑人精品在线| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 99热这里只有精品一区 | 午夜久久久久精精品| 床上黄色一级片| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 99riav亚洲国产免费| 日韩欧美国产一区二区入口| svipshipincom国产片| 成年女人永久免费观看视频| 曰老女人黄片| 精品一区二区三区视频在线 | 国产成人精品久久二区二区91| 国产99白浆流出| 欧美中文日本在线观看视频| 午夜免费观看网址| 中文资源天堂在线| 十八禁人妻一区二区| 国产av在哪里看| 99热这里只有精品一区 | 午夜精品一区二区三区免费看| 精品国产乱码久久久久久男人| 午夜两性在线视频| 亚洲精品456在线播放app | 搞女人的毛片| 麻豆成人午夜福利视频| 国产精品av视频在线免费观看| 国产av麻豆久久久久久久| 我要搜黄色片| 国产极品精品免费视频能看的| 首页视频小说图片口味搜索| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 欧美乱妇无乱码| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产黄色小视频在线观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 色av中文字幕| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 又紧又爽又黄一区二区| xxxwww97欧美| 亚洲av成人av| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久这里只有精品19| 1024香蕉在线观看| 国产伦在线观看视频一区| 青草久久国产| av国产免费在线观看| 少妇的逼水好多| 免费观看的影片在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 日韩大尺度精品在线看网址| 欧美激情在线99| 18禁观看日本| 高清在线国产一区| 国产精品女同一区二区软件 | 美女高潮的动态| 天堂动漫精品| 色老头精品视频在线观看| 女警被强在线播放| 美女黄网站色视频| 婷婷亚洲欧美| 成年免费大片在线观看| 国产高清视频在线观看网站| 国产黄片美女视频| xxxwww97欧美| 亚洲熟妇熟女久久| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲人成伊人成综合网2020| 美女黄网站色视频| 手机成人av网站| 老司机午夜十八禁免费视频|