普萘洛爾輔助治療肝硬化上消化道大出血效果觀察

袁 媛

作者單位：110042 沈陽，中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院空勤科

上消化道出血是常見的消化系統(tǒng)疾病之一，從出血部位來說是指消化道屈氏韌帶以上部位的出血，包括食管、胃、十二指腸或胰膽等病變引起的出血。上消化道大出血是指短時間消化道出血量＞1 000 mL或者超過循環(huán)血容量20%的出血，屬于消化系統(tǒng)急癥之一，嚴重威脅患者生命安全[1]。在我國，導致消化道出血最常見的病因為肝硬化，即在長期門靜脈高壓下食管-胃底靜脈出現(xiàn)曲張、破裂，從而引發(fā)出血[2]。普萘洛爾是臨床常用的β受體阻滯劑之一，從藥理機制來說可以降低心輸出量并減少內(nèi)臟血流[3]。因此，本研究以肝硬化上消化道大出血患者為對象，探求在常規(guī)治療基礎上加用普萘洛爾的治療效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2019年1—12月我院收治的上消化道大出血患者60例，診斷參照《內(nèi)科學》相關標準[4]。采用隨機數(shù)字表法將入組患者分為對照組和觀察組各30例，兩組患者各項基線資料差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。本研究已獲得我院倫理委員會批準，并且研究過程中履行告知義務。

1.2 篩選方法納入條件：年齡≥18歲；以肝硬化作為消化道出血誘因；消化道出血量達大出血判定標準；既往無β受體阻滯劑長期用藥史；預期生存時間＞1 d。排除標準：非靜脈曲張性上消化道出血；合并血液系統(tǒng)疾病家族史；存在屈氏韌帶以下部位的消化道出血；存在β受體阻滯和(或)生長抑素類藥物用藥禁忌；入院后死亡病例。

1.3 治療方法兩組患者均給予禁食、吸氧、心電監(jiān)護等常規(guī)護理措施；開通3～4路靜脈通路，快速輸注晶體液及膠體液；緊急進行交叉配血試驗，輸注紅細胞懸液和(或)全血；并進行止血治療(止血芳酸、維生素K、凝血酶原復合物)。對照組采用醋酸生長抑素調(diào)節(jié)門靜脈血流，首次用藥以3 mg生長抑素加入5%葡萄糖溶液500 mL中，前5 min全速靜脈滴注，然后改為24 h持續(xù)靜脈泵入，泵入速度25～50 μg/h。觀察組在其基礎上加用普萘洛爾10 mg/次，3次/d，用藥方式為肛塞[5]。兩組患者用藥時間均為消化道活動性出血停止后72 h。

1.4 評價方法比較兩組患者的嘔血停止時間、輸血量(紅細胞懸液和全血總量)、再出血發(fā)生率(停止應用生長抑素1周內(nèi))和生長抑素用量[6-7]；并以超聲作為評價方法，比較兩組患者治療前、后的門靜脈及脾靜脈的內(nèi)徑、血流量和血流速度[8]。

1.5 統(tǒng)計分析采用SAS 9.3版本軟件作為本研究數(shù)據(jù)處理工具，符合正態(tài)分布方差齊的計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用四格表χ2檢驗或者Fisher確切概率法，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者止血效果比較兩組患者嘔血停止時間、輸血量和生長抑素用量差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而再出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.2 兩組患者內(nèi)臟血流動力學比較兩組患者治療前門靜脈及脾靜脈各血流動力學指標差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而治療后上述指標差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

上消化道大出血是消化系統(tǒng)急癥之一，與一般的上消化道出血相比具有發(fā)病急驟、出血量大、出血速度快、病死率高等特點。生長抑素是臨床常用的消化道出血治療藥物之一，是一種生長激素釋放抑制素，是由116個氨基酸的大分子肽裂解而來的具有十四個氨基酸的肽鏈。在人體內(nèi)，生長抑素的作用主要包括兩方面，一方面是垂體抑制，如抑制生長激素的基礎分泌，也抑制腺垂體對多種刺激所引起的GH分泌反應，包括運動、進餐、應激、低血糖等；另一方面是垂體外抑制，主要是抑制胃腸道運動和分泌，并且具有減少內(nèi)臟血流的作用[9]。

表1 對照組和觀察組患者各項基線資料比較

表2 對照組和觀察組患者止血效果數(shù)據(jù)匯總

表3 對照組和觀察組患者內(nèi)臟血流動力學數(shù)據(jù)匯總

然而在臨床實踐中我們發(fā)現(xiàn)，對于血量大、出血速度快的上消化道大出血，單純應用生長抑素療效有限。因此，我們在常規(guī)治療基礎上加入β受體阻滯劑進行輔助治療。長期以來，普萘洛爾一直是心內(nèi)科常用藥物之一，是一種非選擇性的β1受體與β2受體阻滯劑。從藥理機制來說，普萘洛爾具有負性心率和心肌收縮力調(diào)節(jié)作用；此外，普萘洛爾還具有降低腎小球濾過率和減少內(nèi)臟血流的作用。這里需要注意的是，消化道出血患者往往處于低血容量狀態(tài)，而普萘洛爾在降低心輸出量的同時對血壓影響輕微，用于消化道出血患者理論上風險相對較小[10]。

本研究中，我們收集60例肝硬化上消化道大出血患者，嘗試將普萘洛爾用于其治療。結果顯示，在應用生長抑素基礎上加用普萘洛爾后，患者嘔血停止得更快，輸血量和生長抑素用量更少，這說明普萘洛爾能改善常規(guī)治療的止血效果。我們以超聲作為評價手段，對脾靜脈和門靜脈血流動力學進行評估發(fā)現(xiàn)，加用普萘洛爾的觀察組血管內(nèi)徑更小，血流量和血流速度更低，這說明普萘洛爾進一步強化了減少內(nèi)臟血流的效應，有利于控制病情。

綜上所述，我們推薦在肝硬化上消化道大出血的患者中采用普萘洛爾進行輔助治療，以期盡快控制出血，為挽救生命奠定基礎。