雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良患者的療效觀察

張靜瑜, 呂丹丹, 謝燕東

(中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)/原第四軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科, 陜西 西安, 710038)

功能性消化不良(FD)是由胃和十二指腸功能紊亂引起的一組臨床綜合征，經(jīng)多種檢查排除相關(guān)器質(zhì)性疾病。FD患者主要表現(xiàn)為餐后飽脹、早飽、上腹痛和燒灼感等癥狀，部分患者出現(xiàn)厭食或飲食習(xí)慣改變，易造成一定程度營養(yǎng)不良，嚴(yán)重影響FD患者身心健康和生活質(zhì)量。藥物療法是目前治療FD的主要手段，藥物治療的作用包括促胃腸動(dòng)力和抑制胃酸分泌等。目前對(duì)FD的病因和具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床未形成統(tǒng)一的治療方案，醫(yī)師多依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)給藥[1], 其中莫沙必利應(yīng)用廣泛。雷貝拉唑是第3代質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，體外抗分泌活性是第1代PPI-奧美拉唑的2～10倍，抑制胃酸分泌效果顯著，目前多用于反流性胃炎、胃潰瘍等疾病[2], 但關(guān)于雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利方案治療FD的效果尚需深入探討。本研究探討雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利對(duì)FD患者胃腸排空率和近期復(fù)發(fā)率的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月—2019年7月本院消化內(nèi)科收治的152例FD患者，納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者符合FD的羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[3](2016年)，病程>6個(gè)月，近3個(gè)月有餐后飽脹、早飽、上腹痛和上腹燒灼感等典型癥狀，持續(xù)反復(fù)發(fā)作，且經(jīng)胃鏡檢查排除可解釋上述癥狀的消化道器質(zhì)性疾病，比如食管炎、腫瘤和潰瘍等; ② 患者入組前1個(gè)月未接受促胃腸動(dòng)力或質(zhì)子泵抑制劑等相關(guān)藥物治療; ③ 患者和/或家屬均自愿參與本研究，積極配合治療和隨訪工作。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 患者具有腹部胃腸手術(shù)史、放化療史或精神障礙病史; ② 合并嚴(yán)重臟器病變或內(nèi)科疾病、免疫缺陷、嚴(yán)重肝腎功能不全者; ③ 哺乳期或妊娠期婦女; ④ 對(duì)本研究藥物存在過敏禁忌者。將152例入選的FD患者隨機(jī)分成對(duì)照組(n=76)和聯(lián)合組(n=76), 對(duì)照組男42例，女34例; 年齡26～78歲，平均(53.57±8.30)歲; FD病程6個(gè)月～13年，平均(2.42±0.53)年。聯(lián)合組男40例，女36例; 年齡23～76歲，平均(53.60±8.47)歲; FD病程6個(gè)月～15年，平均(2.43±0.49)年。2組FD患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有FD患者均給予常規(guī)治療或指導(dǎo)，包括避免吸煙、飲酒、飲咖啡和食用可能誘發(fā)FD癥狀的食物，醫(yī)師根據(jù)患者個(gè)體情況酌情給予非甾體類抗炎藥物治療，幫助患者養(yǎng)成良好規(guī)律的生活習(xí)慣，保持積極樂觀的生活態(tài)度等。對(duì)照組給予常規(guī)促胃動(dòng)力劑枸櫞酸莫沙必利(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990317)治療，飯前服用, 5 mg/次, 3次/d。聯(lián)合組給予莫沙必利(用法用量同上)聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020330)方案治療，整片吞服, 10 mg/次, 1次/d, 根據(jù)患者癥狀嚴(yán)重程度可酌情調(diào)整至20 mg/次, 1次/d。2組均持續(xù)治療6周，治療結(jié)束后通過門診復(fù)查、電話等形式隨訪6個(gè)月，做好隨訪記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

① 胃腸排空率: 分別于治療前(入組當(dāng)天)和治療后(6周后門診復(fù)查)空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行口服鋇條標(biāo)準(zhǔn)試餐試驗(yàn), 10 min內(nèi)完成，腹部X線平片下觀察胃腸內(nèi)殘留鋇條數(shù)量，計(jì)算胃腸排空率，排空率=(20-殘留鋇條數(shù)量)/20×100%。② 參考FD療效標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行評(píng)估，餐后飽脹、早飽、上腹痛和上腹燒灼感4項(xiàng)FD癥狀消失或基本消失為顯效; FD癥狀較治療前均明顯減輕，發(fā)作次數(shù)顯著減少為有效; FD癥狀程度和發(fā)作頻率無明顯改善或無變化或加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③ 記錄2組治療期間腹痛、腹瀉、皮疹、頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率。④ 治療6周結(jié)束后隨訪6個(gè)月，計(jì)算FD復(fù)發(fā)率。FD復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn): 剔除治療無效病例，治療顯效者出現(xiàn)FD癥狀，或治療有效者出現(xiàn)FD癥狀加重，并結(jié)合門診內(nèi)鏡、胃腸道動(dòng)力檢查確診。記錄2組隨訪3、6個(gè)月FD復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析法

2 結(jié) 果

2.1 2組胃腸排空率比較

2組治療6周后胃、腸排空率比治療前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 聯(lián)合組治療6周后胃、腸排空率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前和治療6周胃腸排空率比較 %

2.2 2組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療6周后門診復(fù)查評(píng)估療效，對(duì)照組顯效28例，有效31例，無效17例，總有效率為77.63%; 聯(lián)合組顯效35例，有效34例，無效7例，總有效率為90.79%, 2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)率比較[n(%)]

2.3 2組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率比較

治療6周后剔除治療無效患者，對(duì)治療顯效、有效者進(jìn)行隨訪。隨訪結(jié)果顯示, 2組隨訪3個(gè)月復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 聯(lián)合組隨訪6個(gè)月時(shí)FD復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討 論

FD是臨床常見的消化內(nèi)科慢性疾病，也是功能性胃腸病(FGIDs)范疇的主要類型, FD病情遷延，具有反復(fù)性和難治性等特點(diǎn)，患者反復(fù)就醫(yī)，嚴(yán)重影響正常生活和耗費(fèi)大量醫(yī)療資源。目前FD病因機(jī)制仍未完全明確，研究[5]認(rèn)為胃腸動(dòng)力功能障礙、胃酸分泌異常、幽門螺桿菌(Hp)感染以及精神心理等因素與FD發(fā)病緊密相關(guān)，病因復(fù)雜多樣，缺乏統(tǒng)一的臨床治療方案，給FD治療帶來困難。老年人是FD的高發(fā)人群，本研究對(duì)照組和聯(lián)合組≥60歲FD患者占比均接近50%。老年FD患者體質(zhì)較差，對(duì)上腹痛、上腹燒灼感等癥狀耐受性較差，加上胃腸功能存在明顯生理性退化，身體營養(yǎng)狀況下降，藥物治療不良反應(yīng)多，臨床治療難度明顯增加，營養(yǎng)不良發(fā)生率和程度也明顯高于中青年FD患者[6-7]。因此尋找有效安全的治療方案對(duì)改善FD患者尤其是老年FD患者生活質(zhì)量具有重要意義。

促胃腸動(dòng)力藥物干預(yù)是臨床治療FD的主要手段，本研究FD患者均給予促胃動(dòng)力劑莫沙必利治療。莫沙必利為5-羥色胺4(5-HT4)受體高選擇性激動(dòng)劑，口服后迅速吸收，在胃腸道的分布濃度較高，通過促進(jìn)腸肌間神經(jīng)叢節(jié)，合成并釋放大量乙酰膽堿，發(fā)揮刺激胃腸道的促動(dòng)力作用，減輕胃腸壓力，增加胃腸蠕動(dòng)和提高胃腸排空率，改善消化功能[8-9], 對(duì)患者食后飽脹和上腹痛等胃腸道癥狀效果明顯。本研究對(duì)照組給予莫沙必利治療6周后胃、腸排空率均明顯提高，也說明莫沙必利治療FD的積極作用。莫沙必利與大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸膜上的多巴胺D2受體、腎上腺素α1受體、5-HT1及5-HT2受體無親和力，因此不會(huì)引起錐體外系綜合征和心血管不良反應(yīng)。但莫沙必利不能調(diào)節(jié)FD患者胃酸分泌，單獨(dú)莫沙必利治療對(duì)FD病程相對(duì)較長、癥狀嚴(yán)重、胃酸分泌過多者和老年FD患者的療效欠佳[10]。

本研究聯(lián)合組給予雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療。雷貝拉唑是抑制胃酸分泌的有效PPI藥物，口服后1 h內(nèi)即可發(fā)揮藥效，首次服用雷貝拉唑24 h內(nèi)可抑制基礎(chǔ)胃酸量和由食物刺激產(chǎn)生的胃酸量，抑制率分別達(dá)69%和82%, 抑酸作用明顯，有效減少胃酸對(duì)胃腸道黏膜的刺激，減輕胃腸不適癥狀，因此常用于消化性胃腸潰瘍、胃食管反流癥的抗胃酸治療，抑酸效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)奧美拉唑，而且不良反應(yīng)更少，安全性好[11-12]。研究[13]指出雷貝拉唑?qū)σ归g胃酸分泌異常者的抑酸效果更佳。此外雷貝拉唑用于Hp相關(guān)性消化性潰瘍時(shí)，能為抗菌藥物提供適宜的胃內(nèi)酸堿環(huán)境，增益抗菌效果。本研究顯示與對(duì)照組比較，聯(lián)合組治療6周后胃、腸排空率均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 且不良反應(yīng)無明顯增加，印證了二者聯(lián)合治療的療效，與研究[14]報(bào)道相符。FD治療后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)原因復(fù)雜，多與FD危險(xiǎn)因素繼續(xù)存在有關(guān)，如精神心理因素、Hp根除失敗、遺傳易感性、飲食習(xí)慣等[15]。本研究通過隨訪6個(gè)月比較2組近期FD復(fù)發(fā)率，結(jié)果顯示聯(lián)合組治療后6個(gè)月內(nèi)FD復(fù)發(fā)率為7.25%, 低于對(duì)照組的20.34%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 說明雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利預(yù)防FD近期復(fù)發(fā)的效果較好，分析認(rèn)為雷貝拉唑通過抑酸機(jī)制，保護(hù)胃腸道黏膜和維持酸堿平衡，與莫沙必利聯(lián)用發(fā)揮療效增益作用，可降低FD復(fù)發(fā)。

綜上所述，雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療FD療效顯著，有效提高胃腸排空率和降低近期復(fù)發(fā)率，且安全性良好。