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    姑息性化療在非小細(xì)胞肺癌中的療效探究

    2020-09-16 12:28:32
    實用醫(yī)院臨床雜志 2020年4期
    關(guān)鍵詞:姑息紫杉醇肺癌

    高 燕

    (成都市郫都區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科,四川 成都 611730)

    近年,因為人口老齡化趨勢以及環(huán)境污染等原因,肺癌發(fā)病率逐年增加[1]。由于其癥狀特異性不高,早期診斷率較低,多數(shù)患者在出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時便已達(dá)晚期,錯過了早期最佳治療時間[2]。目前臨床用于治療晚期腫瘤手段為姑息性化療和常規(guī)支持治療,姑息性化療系針對無法做根治性手術(shù)的晚期肺癌患者,使用低于常規(guī)劑量化療藥物,達(dá)到減輕患者痛苦、延長壽命的目的。姑息治療可減少病灶轉(zhuǎn)移,并延長患者生存時間,在晚期腫瘤患者治療中具有顯著療效,受到臨床廣泛認(rèn)可[3]。非小細(xì)胞肺癌是肺癌中主要組織學(xué)類型,針對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療,多采取姑息性化療與其他方法聯(lián)用的治療方式[4],單純姑息性化療用于治療非小細(xì)胞肺癌患者研究較少。本研究選取近期我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者為對象,比較接受姑息性化療和常規(guī)支持性治療患者近、中、遠(yuǎn)期療效,以明確非小細(xì)胞肺癌患者采用姑息性化療療效。

    1 材料和方法

    1.1 一般資料2015年3月至2017年3月于我院腫瘤科接受治療的非小細(xì)胞癌患者88例,納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②生存預(yù)期>3個月;③卡氏評分>60分;④骨髓功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在放療禁忌證;②并發(fā)其他腫瘤;③入組前已經(jīng)采用其他方式進行治療如靶向治療和免疫治療者;④存在嚴(yán)重心肺、肝腎功能障礙的患者。根據(jù)患者家屬意見常規(guī)治療組和姑息性化療組各納入44例。其中常規(guī)治療組中男26例,女18例;年齡32~74歲[(55.32±5.14)歲];Ⅲb期與Ⅳ期分別13例和31例;腺癌、腺鱗癌及鱗癌分別為10例、26例以及8例。姑息性化療組中男22例,女22例;年齡30~78歲[(55.46±5.26)歲];Ⅲb期與Ⅳ期分別為10例和34例;腺癌、腺鱗癌以及鱗癌分別為11例、24例以及9例。兩組患者性別、年齡、分期以及病理類型等資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?;颊?家屬已簽署家屬知情通知書。研究獲得醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)。

    1.2 方法常規(guī)治療組患者采取相應(yīng)支持性治療,內(nèi)容包含指導(dǎo)飲食、心理干預(yù),依據(jù)患者情況進行臨床西藥以及中醫(yī)藥指導(dǎo),同時對于患者咳嗽、咯血等予以對癥改善治療。姑息性化療組予以姑息性化療方案治療,靜脈滴注順鉑+紫杉醇+依托泊苷,藥品來源:多西紫杉醇注射液(Rhone Poulenc Rorer;批準(zhǔn)文號X20010341);順鉑注射液(Hospira Australia Pty Ltd;注冊證號H20140372);依托泊苷注射液(齊魯制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H37023183)。給藥濃度依次為25~30、60、120 mg/m2,每周進行1次姑息性化療,4次為一個周期,根據(jù)患者情況予以4~6個周期姑息性化療。

    1.3 觀察指標(biāo)①近期(治療后3個月)效果評價:肺功能指標(biāo)檢測:入選患者肺功能檢查,采取同一臺肺功能、同一技師原則,嚴(yán)格按照檢查標(biāo)準(zhǔn)完成3次檢查,最終選取最佳一次檢查結(jié)果作為最終數(shù)據(jù),檢查內(nèi)容包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1占預(yù)計值百分比(FEV1%)、肺一氧化碳彌散量(DLCO)。通過免疫透射比濁法,分別測定(CEA)、癌抗原19-9(CA19-9)、細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段(CYFR21-1)的數(shù)值。記錄患者出現(xiàn)的不良反應(yīng),如咯血、血小板減少或胃腸道反應(yīng)等。②中期療效評價(生活質(zhì)量評分):在治療完成12個月后通過生活質(zhì)量評價表[6]進行評價,每項分值總分為100分,分?jǐn)?shù)高低說明生活質(zhì)量好壞,評價的主要指標(biāo)包含身體狀況、社會參與、認(rèn)知功能及生存質(zhì)量等。③遠(yuǎn)期效果評價:隨訪24個月,了解患者的生存情況。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗;計數(shù)資料比較采用百分率描述,兩組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較治療后兩組患者FEV1、FEV1%預(yù)計值較治療前顯著改善(P<0.05);治療后姑息性化療組患者的FEV1、FEV1%預(yù)計值水平高于常規(guī)治療組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),兩組DLCO水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

    2.2 兩組患者血清CEA、CA19-9、CYFRA21-1表達(dá)水平比較治療后兩組患者上述指標(biāo)顯著低于治療前(P<0.05);經(jīng)過3個月治療,姑息性化療組患者上述指標(biāo)均低于常規(guī)治療組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

    2.3 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

    兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.359,P>0.05)。見表3。

    表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 [n(%)]

    2.4 兩組生活質(zhì)量水平對比治療后兩組患者的生活質(zhì)量評分高于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后姑息性化療組和常規(guī)治療組比較,所有評分指標(biāo)都顯著增高(P<0.05)。見表4。

    表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分對比 (分)

    2.5 遠(yuǎn)期療效比較治療24月后,常規(guī)治療組死亡30例,存活14例,其存活率為31.82%;姑息性化療組死亡18例,存活26例,存活率為59.10%。姑息性化療組患者的存活率顯著高于常規(guī)治療組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.60,P<0.05)。

    3 討論

    在我國,肺癌發(fā)生率以及死亡率居于各種惡性腫瘤首位,因為患者健康意識、體檢意識、疾病本身發(fā)病等原因,導(dǎo)致肺癌早期診斷和治療率較低。早發(fā)現(xiàn)和早治療是獲得較好結(jié)局主要方式,能顯著提升肺癌患者生存率[7,8]。非小細(xì)胞肺癌是肺癌主要類型,主要包含鱗癌、腺癌和大細(xì)胞癌,肺癌患者有近80%為非小細(xì)胞肺癌,患者病情一旦確診即已處于Ⅲ~Ⅳ期,預(yù)后較差。武文飛等[9]研究指出,腫瘤患者病情進展至晚期,錯過了最佳診斷和治療時機,采用姑息性治療手段,可以有效改善患者預(yù)后。

    本研究姑息性化療組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑姑息性化療方案,既往研究顯示[10],該方案可以減少晚期肺癌患者不良反應(yīng),提高患者治療耐受性,臨床效果顯著,具有經(jīng)濟、安全、易獲得等優(yōu)勢。肺癌患者常有肺功能功能受損,本研究中姑息性化療組患者的FEV1、FEV1%指標(biāo)顯著高于常規(guī)治療組,分析認(rèn)為紫杉醇聯(lián)合順鉑可以顯著改善患者肺功能,主要因為紫杉醇對肺癌腫瘤細(xì)胞起到抑制作用[11,12],患者肺部腫瘤病灶情況改善,所以患者肺部功能明顯改善。腫瘤標(biāo)志物用于惡性腫瘤診斷和預(yù)后評價價值優(yōu)異,腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原主要存在于消化道、呼吸道以及泌尿道等部位[13,14]。大量研究發(fā)現(xiàn),非小細(xì)胞肺癌患者CEA表達(dá)水平較健康者顯著增加,隨著治療其表達(dá)水平逐漸下降,提示通過檢測CEA水平可以判斷腫瘤患者治療療效果[15]。CA19-9屬于一種低聚糖類抗原,其水平變化與腫瘤病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[16];CYFRA21-1在組織層狀或鱗狀上皮、非小細(xì)胞肺癌病灶中廣泛表達(dá)[17]。本研究中接受姑息性化療患者血清CEA、CA19-9及CYFRA21-1水平顯著低于常規(guī)治療組,說明姑息性化療方法可以在一定程度上控制晚期非小細(xì)胞肺癌病情。姑息性化療患者腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9及CYFRA21-1水平較低主要因為紫杉醇聯(lián)用順鉑可以有效提高機體β-微管蛋白形成,減少微管解聚合作用,導(dǎo)致機體微管系統(tǒng)平衡失衡,中止細(xì)胞有絲分裂,誘使細(xì)胞分裂停止于M期以及G期,同時其增敏作用可以減少化療藥物對病灶附近組織與器官影響[18,19],這也是姑息性化療不良反應(yīng)發(fā)生率未顯著增加主要原因。肺癌患者肺部功能損傷,患者活動耐力受損,同時伴有咳嗽、深呼吸等相關(guān)臨床癥狀,所以患者生活質(zhì)量受到影響。本研究治療后12個月姑息性化療組患者的各項生活質(zhì)量評分顯著高于常規(guī)治療組患者,顯示采用姑息性化療能夠在一定程度上增強患者的肺功能,降低不良反應(yīng)的發(fā)生率,進一步提高其生活質(zhì)量。

    綜上,非小細(xì)胞肺癌患者接受姑息性化療可以顯著改善患者肺功能,在一定程度抑制疾病進展,提高患者生活質(zhì)量,延長患者生存期,值得在臨床推廣。

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