宮頸上皮內(nèi)瘤變及早期宮頸癌組織中P16、HPVL-1殼蛋白的表達(dá)分析

趙健　林軍　周燕　林靜

[摘要] 目的 探討P16、HPV L-1殼蛋白的表達(dá)及在早期宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變中的篩查價(jià)值。 方法 本次研究納入67例CIN患者及15例早期宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌患者，另選取慢性宮頸炎患者31例，應(yīng)用第二代雜交捕獲法及免疫組化法檢測HR-HPV載量、P16及HPV L-1殼蛋白表達(dá)并對(duì)相關(guān)性進(jìn)行分析。 結(jié)果 P16蛋白在早期宮頸癌、HSIL、LSIL及慢性宮頸炎陽性表達(dá)率升高，HPV L-1殼蛋白陽性表達(dá)率有顯著差異（P<0.05）。隨著病毒載量不斷增加，HPV L-1及P16蛋白陽性表達(dá)率均出現(xiàn)變化（P<0.05）。慢性宮頸炎P16蛋白表達(dá)陽性率及高危型HPV病毒呈正相關(guān)（P<0.05）。LSIL病變中P16蛋白表達(dá)陽性率與高危型HPV病毒呈正相關(guān)（P<0.05）。HSIL病變中P16蛋白表達(dá)陽性率與高危型HPV病毒無相關(guān)性（P>0.05）。 結(jié)論 P16、HPV L-1殼蛋白表達(dá)陽性在CIN及早期宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值較高。

[關(guān)鍵詞] 宮頸上皮內(nèi)瘤變;早期宮頸癌;P16蛋白;HPV L-1殼蛋白

[中圖分類號(hào)] R737.33 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）21-0157-03

Expression analysis of P16 and HPV L-1 capsid proteins in cervical intraepithelial neoplasia and early cervical cancer

ZHAO Jian1 ? LIN Jun1 ? ZHOU Yan2 ? LIN Jing1

1.Department of Pathology， Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China; 2.Department of Gynecology， Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China

[Abstract] Objective To explore the expression of P16 and HPV L-1 capsid proteins and their screening value in early cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia. Methods This study included 67 patients with CIN， 15 patients with early cervical squamous cell carcinoma， and 31 patients with chronic cervicitis. The HR-HPV load， expression of P16 and HPV L-1 capsid protein were detected by the second generation hybrid capture method and immunohistochemistry. The second-generation hybrid capture method and immunohistochemical method were used to detect HR-HPV load and P16. And their correlation was analyzed. Results The positive expression rate of P16 protein in early cervical cancer， HSIL， LSIL and chronic cervicitis increased. The positive expression rate of HPV L-1 capsid protein was significantly different（P<0.05）. As the viral load continued to increase， the positive expression rates of HPV L-1 and P16 proteins all changed （P<0.05）. The positive rate of P16 protein expression in chronic cervicitis was positively correlated with high-risk HPV virus （P<0.05）. The positive rate of P16 protein expression in LSIL lesions was positively correlated with high-risk HPV virus （P<0.05）. The positive rate of P16 protein expression in HSIL lesions was not related to high-risk HPV virus （P>0.05）. Conclusion The positive expression of P16 and HPV L-1 capsid protein is of high value in CIN and early cervical cancer screening.

[Key words] Cervical intraepithelial neoplasia; Early cervical cancer; P16 protein; HPV L-1 capsid protein

HR-HPV持續(xù)感染在宮頸癌發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮著非常重要的作用，但是，當(dāng)前，HR-HPV病毒載量及CIN病變程度之間關(guān)系仍存在一定的爭議[12-13]。有研究表明[14]，病毒載量臨界值為15.00時(shí)，CINⅡ級(jí)及以上病變檢測特異度低于50%，靈敏度高于90%，認(rèn)為HR-HPV病毒載量與HSIL及宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。本研究中，早期宮頸癌及HSIL組織均表現(xiàn)為低病毒載量。隨著宮頸癌前病變級(jí)別增高，HR-HPV陽性率隨之升高，與HSIL組患者相比，早期宮頸癌組織中HR-HPV陽性率相對(duì)較低，原因可能為本次研究納入樣本量較少。HPV病毒整合到宿主DNA后，宮頸病變癌變風(fēng)險(xiǎn)增加，病毒載量隨之下降。病毒型別不同病變進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)差異較為明顯，病毒載量與致癌風(fēng)險(xiǎn)無相關(guān)性，目前尚無法單獨(dú)通過病毒載量對(duì)病情發(fā)展情況進(jìn)行預(yù)測[15-16]。

HPV病毒感染宿主細(xì)胞可分為兩個(gè)階段，分別為病毒復(fù)制階段和病毒轉(zhuǎn)化階段，L-1殼蛋白在病毒復(fù)制階段表達(dá)，可誘導(dǎo)機(jī)體生成HPV中和抗體，能夠有效清除機(jī)體內(nèi)病毒[17]。病毒DNA進(jìn)入轉(zhuǎn)化階段，L-1殼蛋白表達(dá)缺失，宮頸局部免疫效應(yīng)衰減，疾病進(jìn)入進(jìn)展階段[18]。本次研究中，隨病毒載量增加，L-1殼蛋白陽性表達(dá)率明顯增加（P<0.05）。宮頸癌患者組織中L-1殼蛋白陽性率為0，LSIL患者中L-1殼蛋白陽性率為27.59%，此外，LSIL組患者P16蛋白陽性表達(dá)與L-1殼蛋白表達(dá)、病毒載量等均呈正相關(guān)，其他各組均無此種相關(guān)性，表明不同級(jí)別病變HPV病毒及宿主細(xì)胞之間免疫應(yīng)答存在較大差異性，L-1殼蛋白可能為HPV病毒感染特定階段特異性產(chǎn)物，表明L-1殼蛋白陽性患者病變進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較低，在臨床預(yù)測CINⅠ疾病轉(zhuǎn)歸中的價(jià)值較高[19]。LSIL及慢性宮頸炎患者病毒載量與P16蛋白陽性表達(dá)呈正相關(guān)，LSIL患者L-1殼蛋白與P16蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，隨著病變級(jí)別升高相關(guān)性隨之消失，表明在發(fā)病初期高病毒載量可對(duì)宮頸局部免疫應(yīng)答產(chǎn)生刺激作用并對(duì)P16過表達(dá)產(chǎn)生誘發(fā)作用，機(jī)體免疫應(yīng)答減弱導(dǎo)致疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[20]。

綜上所述，P16、HPV L-1殼蛋白表達(dá)陽性能夠?yàn)榕R床篩查CIN及早期宮頸癌提供重要參考，可作為宮頸癌前病變重要觀察指標(biāo)。

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（收稿日期：2020-04-09）